Właściwości farmakokinetyczne leku Velbienne mini (estradiol walerianian 1 mg + dienogest 2 mg)

Velbienne mini to złożony produkt leczniczy zawierający 1 mg estradiolu walerianianu (co odpowiada 0,764 mg estradiolu) oraz 2 mg dienogestu w postaci tabletek powlekanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych leku.¹

Farmakokinetyka estradiolu walerianianu

Wchłanianie

Po podaniu doustnym estradiol walerianian wchłania się całkowicie. Podczas wchłaniania w błonie śluzowej jelit lub w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę, substancja ulega rozpadowi na estradiol i kwas walerianowy. Po podaniu pojedynczej dawki leku Velbienne mini, maksymalne stężenie estradiolu w surowicy wynosi około 21 pg/ml i jest osiągane po około 6 godzinach od przyjęcia leku.²

Dystrybucja

Estradiol wiąże się z białkami osocza na dwa sposoby: nieswoiście z albuminami surowicy oraz swoiście z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Jedynie około 1-2% krążącego estradiolu występuje w postaci wolnego steroidu, podczas gdy 40-45% jest związane z SHBG. Pozorna objętość dystrybucji estradiolu po jednorazowym podaniu dożylnym wynosi około 1 l/kg.³

Metabolizm

Po rozpadzie estradiolu walerianianu powstaje naturalny estradiol oraz jego metabolity: estron i estriol. Kwas walerianowy ulega bardzo szybkiemu metabolizmowi. Biodostępność bezpośrednia estradiolu po podaniu doustnym wynosi około 3-6% dawki.⁴

Eliminacja

Okres półtrwania estradiolu w osoczu wynosi około 90 minut. Jednakże w przypadku podania doustnego, końcowy okres półtrwania estradiolu jest parametrem złożonym, zależnym od wielu procesów, w tym dużej krążącej puli siarczanów i glukuronidów estrogenu oraz krążenia jelitowo-wątrobowego. Ten złożony okres półtrwania mieści się w zakresie około 13-20 godzin. Metabolity estradiolu są wydalane głównie z moczem (około 90%), a tylko około 10% jest wydalane z kałem.⁵

Stan stacjonarny

Przy codziennym stosowaniu leku Velbienne mini, stężenie estradiolu w surowicy krwi zwiększa się około 2,2-krotnie, osiągając stan stacjonarny po 4-7 dniach leczenia. W stanie stacjonarnym stężenia estradiolu w surowicy wynoszą:

• Najniższe: 21 pg/ml
• Najwyższe: 43 pg/ml
• Średnie: 33 pg/ml

Farmakokinetyka estradiolu jest uzależniona od stężenia SHBG.⁶

Farmakokinetyka dienogestu

Wchłanianie

Dienogest charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym. Po przyjęciu jednej dawki leku Velbienne mini, maksymalne stężenie dienogestu w surowicy wynosi 49 ng/ml i jest osiągane po około 1,5 godziny. Biodostępność dienogestu wynosi około 91%. Farmakokinetyka tej substancji jest proporcjonalna do dawki w zakresie od 1 do 8 mg.⁷

Dystrybucja

Dienogest wiąże się głównie z albuminami surowicy. W przeciwieństwie do wielu innych steroidów, dienogest nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) ani z globuliną wiążącą kortykosteroidy (CBG). W osoczu około 10% dienogestu występuje w postaci niezwiązanej, a około 90% jest związane nieswoiście z albuminami. Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vd/F) dienogestu wynosi 51 l u kobiet w wieku pomenopauzalnym.⁸

Metabolizm

Dienogest jest niemal całkowicie metabolizowany w znanych szlakach metabolizmu steroidów, głównie poprzez hydroksylację i sprzęganie. W procesie metabolizmu dienogestu kluczową rolę odgrywa cytochrom CYP3A4. Powstające metabolity są farmakologicznie nieaktywne i podlegają szybkiej eliminacji. W osoczu dienogest stanowi główną frakcję, około 50% krążących pochodnych. Całkowity klirens po dożylnym podaniu 3H-dienogestu wynosi 5,1 l/godz.⁹

Eliminacja

U kobiet w wieku pomenopauzalnym, okres półtrwania dienogestu w osoczu po podaniu leku Velbienne mini wynosi około 10,5 godziny. Dienogest jest wydalany głównie w postaci metabolitów. Po podaniu doustnym dawki 0,1 mg/kg, stosunek ilości dienogestu wydalonego z moczem do wydalonego ze stolcem wynosi 3:1. Okres półtrwania wydalania metabolitów w moczu wynosi 14 godzin. Po podaniu doustnym większość dawki (około 86%) zostaje wydalone w ciągu 6 dni, przy czym większość jest wydalana w ciągu pierwszych 24 godzin, głównie z moczem.¹⁰

Stan stacjonarny

Przy codziennym stosowaniu leku Velbienne mini, stężenie dienogestu w surowicy krwi zwiększa się około 1,3-krotnie, osiągając stan stacjonarny po 3-4 dniach leczenia. Farmakokinetykę dienogestu po wielokrotnym podaniu można przewidzieć na podstawie farmakokinetyki po podaniu jednokrotnym. W stanie stacjonarnym stężenia dienogestu w surowicy wynoszą:

• Minimalne: 10 ng/ml
• Maksymalne: 63 ng/ml
• Średnie: 25 ng/ml

W przeciwieństwie do estradiolu, farmakokinetyka dienogestu nie jest uzależniona od stężenia SHBG.¹¹

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Brak danych dotyczących farmakokinetyki produktu Velbienne mini u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby.¹²

Porównanie parametrów farmakokinetycznych składników aktywnych leku Velbienne mini