biotransformacja lidokainy
Biotransformacja lidokainy to proces metaboliczny, w którym organizm przekształca ten lek znieczulający w formy łatwiejsze do wydalenia. Lidokaina, będąca amidowym lekiem znieczulającym miejscowo, podlega głównie przemianom w wątrobie przy udziale układu enzymatycznego cytochromu P450, szczególnie izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4.
Podczas biotransformacji lidokainy powstają dwa główne metabolity: monoetyloglicynoksylidyd (MEGX) i glicynoksylidyd (GX). MEGX wykazuje aktywność przeciwarytmiczną i znieczulającą, choć słabszą niż związek macierzysty. Dalsze przemiany metaboliczne prowadzą do powstania 2,6-ksylidyny, która jest następnie acetylowana i wydalana z moczem.
Klinicznie istotne jest, że zaburzenia czynności wątroby mogą znacząco wpływać na metabolizm lidokainy, prowadząc do wzrostu jej stężenia w osoczu i potencjalnego nasilenia działań niepożądanych. Podczas równoczesnego stosowania leków będących inhibitorami CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna) może dochodzić do interakcji lekowych poprzez hamowanie biotransformacji lidokainy.
Powiązane wpisy
-
Leksykon leków
Versatis to plaster zawierający 700 mg lidokainy (5% w/w) o wymiarach 10×14 cm, stosowany w maksymalnej dawce 3 plastrów jednocześnie przez 12 godzin. Układowe wchłanianie lidokainy jest minimalne i wynosi 3 ± 2% podanej dawki, co przekłada się na średnie maksymalne stężenie w osoczu na poziomie 45 ng/ml przy wielokrotnym stosowaniu do roku. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 4 dni, a wzrost stężenia lidokainy nie jest proporcjonalny do liczby plastrów. Objętość dystrybucji po dożylnym podaniu wynosi 1,3 ± 0,4 l/kg, a około 70% lidokainy wiąże się z białkami osocza. Lidokaina przenika przez łożysko i barierę krew-mózg, a jej metabolizm w wątrobie prowadzi do powstania metabolitów MEGX, GX oraz 2,6-ksylidyny, z których ostatni wykazuje potencjalne właściwości rakotwórcze u zwierząt. Maksymalne stężenie 2,6-ksylidyny po rocznym stosowaniu wynosi 9 ng/ml.
4-hydroksy-2, 6-ksylidyna, bariera krew-mózg, biotransformacja lidokainy, glicynian ksylidyny, lidokaina, metabolizm wątrobowy, monoetyloglicynian ksylidyny, N-dealkilacja, neuralgia popółpaścowa, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, plaster leczniczy, stan stacjonarny, wchłanianie przezskórne, właściwości farmakokinetyczne, właściwości rakotwórcze, zastoinowa niewydolność serca -
Leksykon leków
Preparat Ophtesic, zawierający lidokainę chlorowodorek jednowodny w stężeniu 20 mg/g żelu do oczu, charakteryzuje się minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym po aplikacji do worka spojówkowego, co znacząco ogranicza ryzyko działań niepożądanych systemowych. Farmakokinetyka lidokainy obejmuje wiązanie z białkami osocza na poziomie 60-80% przy stężeniach 1-4 μg/ml, z zależnością od glikoproteiny alfa-1-kwaśnej. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie poprzez oksydacyjną N-dealkilację, hydroksylację, rozszczepienie wiązania amidowego i koniugację, prowadząc do powstania metabolitów o słabszej aktywności farmakologicznej, takich jak monoetyloglicyneksylidyna i glicynoksylidyna. Ponad 90% lidokainy jest eliminowane w postaci metabolitów, a mniej niż 10% w formie niezmienionej. Okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu dożylnym wynosi 1,5-2,0 godziny.
biodostępność substancji czynnej, biotransformacja lidokainy, błona śluzowa, działanie niepożądane, glicynoksylidyna, hydroksylacja pierścienia, kumulacja metabolitów, lidokainy chlorowodorek bezwodny, lidokainy chlorowodorek jednowodny, metabolit lidokainy, metabolizm lidokainy, niewydolność nerek, okres półtrwania w fazie eliminacji, oksydacyjna N-dealkilacja, podanie oczne, rozszczepienie wiązania amidowego, wiązanie z białkami osocza, worek spojówkowy, zaburzenie czynności wątroby, żel do oczu
