transferaza UDP-glukuronylowa
Transferaza UDP-glukuronylowa (UGT) to enzym z grupy transferaz, który odgrywa kluczową rolę w procesie glukuronidacji – jednym z najważniejszych mechanizmów II fazy metabolizmu ksenobiotyków w organizmie. Enzym ten katalizuje przeniesienie reszty kwasu glukuronowego z UDP-glukuronianu na substrat, tworząc glukuronidy, które są bardziej hydrofilowe i łatwiejsze do wydalenia z organizmu.
Transferazy UDP-glukuronylowe stanowią rodzinę enzymów zlokalizowanych głównie w retikulum endoplazmatycznym hepatocytów, ale występują również w jelitach, nerkach i innych tkankach. U ludzi zidentyfikowano dwie główne rodziny tych enzymów: UGT1 i UGT2, które różnią się specyficznością substratową. Poszczególne izoformy UGT wykazują polimorfizm genetyczny, co może prowadzić do różnic w metabolizmie leków między pacjentami.
Klinicznie, transferazy UDP-glukuronylowe mają ogromne znaczenie w metabolizmie wielu leków (np. morfiny, paracetamolu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych), hormonów steroidowych, bilirubiny oraz innych związków endogennych i egzogennych. Zaburzenia aktywności tych enzymów mogą prowadzić do różnych stanów patologicznych, takich jak zespół Gilberta, Criglera-Najjara czy Lucey-Driscolll, charakteryzujących się hiperbilirubinemią z powodu upośledzenia glukuronidacji bilirubiny.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Linorion 25 mg
Lenalidomid jest lekiem podawanym doustnie w formie mieszaniny racemicznej enancjomerów S(-) i R(+), z szybkim wchłanianiem i osiąganiem Cmax w 0,5-2 godziny po podaniu. Wchłanianie jest liniowo zależne od dawki, a wielokrotne dawkowanie nie powoduje kumulacji. Spożycie posiłków wysokotłuszczowych i wysokokalorycznych obniża AUC o około 20% i Cmax o 50%, jednak w badaniach klinicznych lek podawano niezależnie od posiłku. Lenalidomid wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (23-29%) i jest obecny w spermie w śladowych ilościach (<0,01% dawki). Metabolizm nie obejmuje enzymów cytochromu P450, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych z inhibitorami tych enzymów. Lek nie jest substratem ani inhibitorem wielu transporterów błonowych, co dodatkowo ogranicza potencjalne interakcje.
BCRP, białko oporności wielolekowej, bilirubina całkowita, BSEP, Cmax, cytochrom P450, farmakokinetyka populacyjna, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, izoenzym cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, lenalidomid, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, OATP, okres półtrwania, szpiczak mnogi, transferaza UDP-glukuronylowa, transporter anionów organicznych, transporter kationów organicznych, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wzór Cockcrofta-Gaulta, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Interakcje leku – Hydroxyzinum Teva 50 mg/ml
Hydroksyzyna (Hydroxyzinum Teva, 50 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) wykazuje liczne istotne klinicznie interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Szczególnie niebezpieczne są połączenia z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid) i III (amiodaron, sotalol), niektórymi lekami przeciwhistaminowymi, przeciwpsychotycznymi (np. haloperydol), przeciwdepresyjnymi (np. cytalopram, escytalopram), przeciwmalarycznymi (meflochina), antybiotykami (erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna), przeciwgrzybiczymi (pentamidyna), przeciwnowotworowymi (toremifen, wandetanib) oraz metadonem. Połączenia te są przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko torsade de pointes i innych poważnych zaburzeń rytmu serca. Hydroksyzyna nie powinna być stosowana z inhibitorami MAO oraz wymaga ostrożności przy jednoczesnym podawaniu leków wywołujących bradykardię i hipokaliemię (np. beta-blokery, diuretyki), ze względu na potencjalne nasilenie kardiotoksyczności. Ponadto hydroksyzyna nasila działanie leków hamujących OUN (barbiturany, benzodiazepiny, opioidy) oraz leków o działaniu cholinolitycznym, a także osłabia działanie betahistyny, inhibitorów acetylocholinesterazy i presyjne działanie adrenaliny.
adrenalina, betahistyna, bradykardia, cetyryzyna, cymetydyna, CYP3A4/5, dehydrogenaza alkoholowa, depresja oddechowa, działanie cholinolityczne, działanie sedatywne, hipokaliemia, hydroksyzyna, inhibitor acetylocholinesterazy, inhibitor monoaminooksydazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwnowotworowy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwzakrzepowy z grupy kumaryny, ośrodkowy układ nerwowy, torsade de pointes, transferaza UDP-glukuronylowa, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie funkcji poznawczych