Dawkowanie i sposób podawania leku Sandimmun Neoral

Dawkowanie produktu leczniczego Sandimmun Neoral powinno odbywać się zgodnie z ustalonymi wytycznymi dotyczącymi poszczególnych wskazań. Przedstawione zakresy dawek dla podania doustnego stanowią jedynie wskazówki i wymagają indywidualnego dostosowania do stanu klinicznego pacjenta. Dobowa dawka powinna być podawana w dwóch dawkach podzielonych, w równych odstępach czasu w ciągu doby, według stałego schematu względem pory dnia i posiłków.¹

Należy podkreślić, że Sandimmun Neoral może być przepisywany wyłącznie przez lekarza posiadającego doświadczenie w prowadzeniu terapii immunosupresyjnej i/lub przeszczepianiu narządów, bądź w ścisłej współpracy z takim specjalistą.²

Dawkowanie w przeszczepianiu narządów

Przeszczepianie narządów miąższowych

Terapię produktem Sandimmun Neoral należy rozpocząć w okresie 12 godzin przed zabiegiem transplantacji. Dawka początkowa wynosi od 10 do 15 mg/kg masy ciała podawana w 2 dawkach podzielonych. Tę dawkę dobową należy kontynuować przez 1-2 tygodnie po operacji, a następnie stopniowo zmniejszać zgodnie ze stężeniem cyklosporyny we krwi, aż do osiągnięcia zalecanej dawki podtrzymującej wynoszącej około 2-6 mg/kg mc./dobę, podawanej w 2 dawkach podzielonych.³

W przypadku stosowania Sandimmun Neoral w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami lub jako element terapii trójlekowej lub czterolekowej), możliwe jest zastosowanie mniejszych dawek (np. 3-6 mg/kg mc./dobę w początkowym okresie leczenia w 2 dawkach podzielonych).⁴

Przeszczepianie szpiku

Pierwszą dawkę leku należy podać w dniu poprzedzającym transplantację. W większości przypadków zalecane jest zastosowanie produktu Sandimmun w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Zalecana dawka początkowa wynosi 3-5 mg/kg mc./dobę i powinna być podawana w infuzjach dożylnych przez okres do 2 tygodni bezpośrednio po transplantacji.⁵

Następnie zaleca się doustne leczenie podtrzymujące produktem Sandimmun Neoral w dawce około 12,5 mg/kg mc./dobę w 2 dawkach podzielonych. Leczenie podtrzymujące należy kontynuować przez minimum 3 miesiące (optymalnie przez 6 miesięcy), po czym dawkę należy stopniowo zmniejszać aż do całkowitego odstawienia leku w ciągu roku po transplantacji.⁶

Jeżeli leczenie rozpoczyna się od podania doustnej postaci Sandimmun Neoral, zalecana dawka wynosi 12,5-15 mg/kg mc./dobę w 2 dawkach podzielonych, rozpoczynając od dnia poprzedzającego transplantację.⁷

Sytuacje specjalne w leczeniu po przeszczepieniu

W przypadku zaburzeń żołądka i jelit, które mogą zmniejszać wchłanianie leku, konieczne może być zastosowanie większych dawek Sandimmun Neoral lub dożylne podanie produktu Sandimmun.⁸

U niektórych pacjentów po przerwaniu podawania cyklosporyny może wystąpić choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), która zwykle ustępuje po ponownym włączeniu leku. W takich przypadkach zaleca się następujący schemat:

• doustna dawka uderzeniowa: 10-12,5 mg/kg mc.⁹
• następnie codzienna dawka podtrzymująca w wysokości, która wcześniej dawała zadowalające wyniki¹⁰

W leczeniu łagodnej, przewlekłej GVHD należy stosować małe dawki produktu Sandimmun Neoral.¹¹

Wskazania pozatransplantacyjne

Podczas stosowania produktu Sandimmun Neoral w którymkolwiek wskazaniu pozatransplantacyjnym, należy przestrzegać następujących zasad:¹²

1. Przed rozpoczęciem leczenia należy wiarygodnie określić czynność nerek w co najmniej dwóch pomiarach. U dorosłych można wykorzystać szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczany za pomocą wzoru MDRD, a u dzieci i młodzieży do obliczania eGFR należy użyć odpowiedniego wzoru.¹³
2. Konieczne jest monitorowanie czynności nerek przez cały okres leczenia, ponieważ Sandimmun Neoral może zaburzać ich funkcję. Należy stosować następujące zasady modyfikacji dawkowania:
   • Jeżeli wartość eGFR zmniejszy się o ponad 25% poniżej wartości początkowej w więcej niż jednym oznaczeniu, należy zmniejszyć dawkę Sandimmun Neoral o 25-50%.¹⁴
   • Przy zmniejszeniu wartości eGFR o ponad 35% względem stanu początkowego, należy rozważyć dalsze zmniejszenie dawki.¹⁵
   • Powyższe zalecenia obowiązują nawet, jeżeli stężenie kreatyniny mieści się w zakresie normy laboratoryjnej.¹⁶
   • Jeśli zmniejszenie dawki nie spowoduje poprawy wartości eGFR w ciągu jednego miesiąca, leczenie produktem Sandimmun Neoral należy przerwać.¹⁷
3. Konieczna jest regularna kontrola ciśnienia tętniczego krwi.¹⁸
4. Przed rozpoczęciem leczenia niezbędne jest oznaczenie stężenia bilirubiny i parametrów czynności wątroby. W trakcie terapii zaleca się ścisłe monitorowanie tych wartości.¹⁹
5. Zaleca się oznaczenie surowiczego stężenia lipidów, potasu, magnezu i kwasu moczowego przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w czasie jego trwania.²⁰
6. Monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi we wskazaniach pozatransplantacyjnych może być istotne w określonych sytuacjach, np. gdy Sandimmun Neoral jest stosowany jednocześnie z substancjami wpływającymi na farmakokinetykę cyklosporyny lub w przypadku nietypowej odpowiedzi klinicznej (brak skuteczności lub zwiększona nietolerancja leku w postaci zaburzeń czynności nerek).²¹

Preferowaną drogą podania jest podanie doustne. W przypadku stosowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, należy zachować ostrożność przy podawaniu odpowiedniej dawki dożylnej, która powinna odpowiadać dawce doustnej. Zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w stosowaniu cyklosporyny.²²

Całkowita dawka dobowa nie może przekraczać 5 mg/kg mc., z wyjątkiem pacjentów z endogennym zapaleniem błony naczyniowej oka zagrażającym utratą wzroku oraz dzieci z zespołem nerczycowym.²³

W leczeniu podtrzymującym należy indywidualnie określić najmniejszą skuteczną, dobrze tolerowaną dawkę leku.²⁴

U pacjentów, u których po upływie określonego czasu nie wystąpi wystarczająca odpowiedź na leczenie lub stosowanie dawki skutecznej będzie niezgodne z ustalonymi wytycznymi dotyczącymi bezpieczeństwa, leczenie produktem Sandimmun Neoral należy przerwać.²⁵

Tabela dawkowania Sandimmun Neoral

Szczegółowe zalecenia monitorowania podczas terapii

Podczas stosowania Sandimmun Neoral konieczne jest regularne monitorowanie następujących parametrów:²⁶

• Funkcja nerek – minimum dwa pomiary przed rozpoczęciem leczenia, regularna kontrola eGFR w trakcie terapii
• Ciśnienie tętnicze krwi – regularne pomiary
• Parametry wątrobowe – bilirubina i enzymy wątrobowe przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia
• Profil lipidowy – stężenie lipidów w surowicy (przed i okresowo w trakcie leczenia)
• Elektrolity – stężenie potasu i magnezu (przed i okresowo w trakcie leczenia)
• Kwas moczowy – stężenie w surowicy (przed i okresowo w trakcie leczenia)
• Stężenie cyklosporyny we krwi – w określonych sytuacjach klinicznych

Zasady modyfikacji dawki

W przypadku zaburzenia funkcji nerek należy zastosować następujący schemat postępowania:²⁷

• Spadek eGFR >25% – zmniejszenie dawki o 25-50%
• Spadek eGFR >35% – rozważenie dalszego zmniejszenia dawki
• Brak poprawy eGFR w ciągu miesiąca po redukcji dawki – przerwanie leczenia