przewlekła GVHD
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD – chronic Graft-versus-Host Disease) to długotrwałe powikłanie immunologiczne występujące po przeszczepieniu allogenicznych komórek krwiotwórczych. Rozwija się zwykle po 100 dniach od transplantacji, chociaż może pojawić się później, nawet po kilku latach.
Patofizjologia cGVHD obejmuje złożone interakcje pomiędzy limfocytami T i B dawcy, komórkami prezentującymi antygen oraz cytokinami prozapalnymi. W przeciwieństwie do ostrej GVHD, przewlekła postać przypomina choroby autoimmunologiczne, z charakterystycznym włóknieniem tkanek i uszkodzeniem gruczołów.
Objawy kliniczne przewlekłej GVHD mogą dotyczyć wielu narządów: skóry (stwardnienie, hiperpigmentacja), jamy ustnej (suchość, lichenoidne zmiany), oczu (zespół suchego oka), płuc (zarostowe zapalenie oskrzelików), wątroby (cholestaza) oraz przewodu pokarmowego. Szczególnie charakterystyczne są objawy skórne przypominające twardzinę oraz zmiany w obrębie błon śluzowych.
Diagnostyka cGVHD opiera się na kryteriach klinicznych NIH (National Institutes of Health), które klasyfikują nasilenie objawów w poszczególnych narządach. W wybranych przypadkach konieczne jest wykonanie biopsji zajętych narządów w celu potwierdzenia rozpoznania i wykluczenia innych przyczyn obserwowanych zmian.
Leczenie przewlekłej GVHD obejmuje stosowanie immunosupresji, najczęściej kortykosteroidów jako terapii pierwszego rzutu, często w połączeniu z inhibitorami kalcyneuryny. W przypadkach opornych stosuje się leki drugiej linii, takie jak ruksolitynib, ekstrakorpporalną fotoferezę, imatynib, rytuksymab czy ibrutynib. Istotne jest również leczenie objawowe i profilaktyka infekcji oportunistycznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Tiotepa – Działania niepożądane
Tiotepa, stosowana w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego, wykazuje profil toksyczności obejmujący głównie supresję szpiku kostnego (leukopenia, trombocytopenia, neutropenia z gorączką, niedokrwistość) występującą bardzo często (≥1/10) u dorosłych i dzieci. Inne istotne działania niepożądane to zakażenia, ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zaburzenia żołądkowo-jelitowe, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego oraz ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko leukoencefalopatii, zwłaszcza u pacjentów po wcześniejszej intensywnej chemioterapii (w tym metotreksat) i radioterapii, która może prowadzić do zgonu. Tiotepa może również powodować zaburzenia płodności u obu płci oraz niewydolność wielonarządową, co wymaga ścisłego monitorowania pacjentów.
allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, choroba zarostowa żył wątrobowych, cytopenia, encefalopatia, granulocytopenia, hiperglikemia, idiopatyczne zapalenie płuc, kardiomiopatia, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, krwotok mózgowy, leczenie kondycjonujące, leukoencefalopatia, leukopenia, mielosupresja, nadciśnienie tętnicze, neutropenia z gorączką, niedoczynność przysadki mózgowej, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość, niedorozwój gonad, niedotlenienie, niedrożność jelit, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wielonarządowa, obrzęk płuc, ostra GVHD, ototoksyczność, pancytopenia, perforacja przewodu pokarmowego, przeszczepienie komórek macierzystych, przewlekła GVHD, sepsa, stan splątania, tętniak wewnątrzczaszkowy, tętnicze nadciśnienie płucne, tiotepa, toksyczna martwica naskórka, trombocytopenia, wtórny nowotwór złośliwy, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia rytmu serca, zakażenie, zapalenie błon śluzowych, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie pęcherzyków płucnych, zapalenie przełyku, zapalenie spojówek, zespół Stevensa-Johnsona, zespół wstrząsu toksycznego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Busulfan Zentiva 6 mg/ml
Busulfan Zentiva (6 mg/ml) stosowany w terapii kondycjonującej przed przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) charakteryzuje się znaczną toksycznością hematologiczną, hepatologiczną i pulmonologiczną. U dorosłych obserwuje się bardzo częste występowanie leukopenii (96%), trombocytopenii (94%) oraz niedokrwistości (88%), co jest oczekiwanym efektem ablacyjnego działania busulfanu. Neutropenia pojawia się średnio po 4 dniach i trwa 6 dni po przeszczepieniach autologicznych oraz 9 dni po allogenicznych. Ostra GVHD występuje u 18% dorosłych po przeszczepach allogenicznych, z ciężkim przebiegiem w 5%. Hepatotoksyczność, w tym choroba żylno-okluzyjna wątroby (HVOD), dotyczy 6% pacjentów dorosłych, z 2 przypadkami śmiertelnymi po przeszczepach allogenicznych. Zakażenia są częste (39%), z 83% epizodów łagodnych lub umiarkowanych, jednak zapalenie płuc może mieć przebieg zagrażający życiu (3%) lub śmiertelny (1%). Rzadko występuje zespół ostrej niewydolności oddechowej z powikłaniami śródmiąższowego zwłóknienia płuc.
busulfan, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, choroba wenookluzyjna wątroby, choroba żylno-okluzyjna, cyklofosfamid, cytopenia, dreszcze, gorączka, gorączka neutropeniczna, GVHD, hepatotoksyczność, HSCT, HVOD, leczenie kondycjonujące, leukopenia, melfalan, neutropenia, niedokrwistość, ostra GVHD, parametry hematologiczne, przeszczepienie allogeniczne, przeszczepienie autologiczne, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, przewlekła GVHD, schemat kondycjonujący, śródmiąższowe zwłóknienie płuc, terapia kondycjonująca, trombocytopenia, VOD, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Equoral 100 mg/ml
Equoral, zawierający cyklosporynę, jest stosowany w immunosupresji zarówno w transplantologii, jak i w wskazaniach pozatransplantacyjnych. Dawkowanie jest indywidualizowane w zależności od wskazania i odpowiedzi pacjenta, z zaleceniem podawania dawki dobowej w dwóch równych dawkach. W transplantacji narządów miąższowych dawka początkowa wynosi 10-15 mg/kg mc./dobę, podawana w 2 dawkach, rozpoczynając terapię do 12 godzin przed zabiegiem, z dawką podtrzymującą 2-6 mg/kg mc./dobę. W transplantacji szpiku dawka dożylna wynosi 3-5 mg/kg mc./dobę, a doustna 12,5-15 mg/kg mc./dobę, z kontynuacją leczenia podtrzymującego przez minimum 3-6 miesięcy i stopniowym odstawianiem do roku. W leczeniu GVHD dawka uderzeniowa to 10-12,5 mg/kg mc./dobę, z dalszym dostosowaniem dawki podtrzymującej. W wskazaniach pozatransplantacyjnych dawka nie powinna przekraczać 5 mg/kg mc./dobę, z wyjątkiem endogennego zapalenia błony naczyniowej oka i zespołu nerczycowego u dzieci.
bilirubina, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, ciśnienie tętnicze, cyklosporyna, czynność nerek, czynność wątroby, dawka podtrzymująca, EGFR, endogenne zapalenie błony naczyniowej oka, farmakokinetyka cyklosporyny, GVHD, infuzja dożylna, koncentrat do sporządzania roztworu, leczenie immunosupresyjne, lek immunosupresyjny, narząd miąższowy, przeszczep szpiku kostnego, przewlekła GVHD, stężenie lipidów, terapia immunosupresyjna, transplantacja, transplantologia, wskazanie pozatransplantacyjne, wzór MDRD, zaburzenie czynności nerek, zespół nerczycowy