Działania niepożądane leku Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT

Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT, będący połączeniem dwóch substancji czynnych – lizynoprylu i amlodypiny, wykazuje specyficzny profil działań niepożądanych, który wymaga szczegółowego omówienia. Kontrolowane badania kliniczne (n=195) wykazały, że częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących obie substancje jednocześnie nie przewyższała częstości obserwowanej podczas monoterapii każdą z tych substancji. Obserwowane działania niepożądane były spójne z wcześniej raportowanymi dla poszczególnych składników produktu¹.

Charakterystyka ogólna działań niepożądanych

Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT mają zazwyczaj charakter łagodny i przemijający. Rzadko stanowią przyczynę konieczności przerwania terapii. Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia skojarzonego są: ból głowy (8%), kaszel (5%) oraz zawroty głowy (3%)².

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Zgodnie z przyjętą klasyfikacją, częstość występowania działań niepożądanych określono jako:

• Bardzo często – występujące z częstością ≥1/10 pacjentów
• Często – występujące z częstością ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często – występujące z częstością ≥1/1 000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko – występujące z częstością ≥1/10 000 do <1/1 000 pacjentów
• Bardzo rzadko – występujące z częstością <1/10 000 pacjentów
• Nieznana – częstość nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych

W obrębie każdej kategorii częstości, działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością³.

Szczegółowy opis działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelę działań niepożądanych zgłaszanych podczas leczenia lizynoprylem i amlodypiną, stanowiącymi składniki preparatu Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT⁴.

Specyficzne zespoły kliniczne

Podczas terapii lizynoprylem zgłaszano wystąpienie zespołu, który może obejmować szereg objawów klinicznych. Należą do nich: gorączka, zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów i/lub zapalenie stawów, dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), zwiększony odczyn Biernackiego (OB), eozynofilia i leukocytoza, wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy skórne⁵.

Wpływ na parametry laboratoryjne

Podczas stosowania lizynoprylu może dojść do zmian w parametrach laboratoryjnych:

• Zwiększenie stężenia mocznika we krwi
• Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Hiperkaliemia
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
• Zwiększenie stężenia bilirubiny w surowicy
• Hiponatremia

W przypadku amlodypiny odnotowano natomiast zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała⁶.

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzące z badań klinicznych wykazały, że lizynopryl jest ogólnie dobrze tolerowany u dzieci i młodzieży z nadciśnieniem tętniczym. Profil bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej jest porównywalny do profilu obserwowanego u dorosłych⁷.

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych⁸.

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Stosowanie produktu Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych charakterystycznych dla inhibitorów konwertazy angiotensyny (lizynopryl) oraz antagonistów wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny (amlodypina). Szczególną uwagę należy zwrócić na następujące zagrożenia:

Zagrożenia hematologiczne

Wśród poważnych działań niepożądanych dotyczących układu krwiotwórczego należy wymienić agranulocytozę, leukopenię, neutropenię oraz małopłytkowość, które występują bardzo rzadko. Zahamowanie czynności szpiku kostnego stanowi jedno z najpoważniejszych potencjalnych zagrożeń, wymagające natychmiastowego przerwania terapii i wdrożenia odpowiedniego postępowania medycznego⁹.

Reakcje nadwrażliwości

Bardzo rzadko mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne, które stanowią potencjalne zagrożenie życia. Wymagają one natychmiastowego przerwania podawania leku i wdrożenia odpowiedniego postępowania ratunkowego. Reakcje alergiczne mogą manifestować się również jako wysypka, świąd, obrzęk naczynioruchowy¹⁰.

Zaburzenia elektrolitowe

Leczenie produktem Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych, w szczególności hiperkaliemii i hiponatremii. Zaburzenia te mogą prowadzić do poważnych konsekwencji, w tym zaburzeń rytmu serca. Należy regularnie monitorować stężenie elektrolitów, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek¹¹.

Zaburzenia funkcji nerek

Podczas terapii możliwe jest zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy, co może świadczyć o upośledzeniu funkcji nerek. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami czynności nerek, u których ryzyko pogorszenia funkcji nerek jest zwiększone¹².

Zaburzenia neurologiczne

Częste działania niepożądane dotyczące układu nerwowego, takie jak ból głowy, zawroty głowy czy senność, mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia tych objawów, szczególnie na początku leczenia¹³.

Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego

Podczas terapii lizynoprylem może wystąpić zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), który prowadzi do hiponatremii i może manifestować się letargiem, splątaniem, drgawkami, a w ciężkich przypadkach śpiączką¹⁴.

Monitorowanie pacjentów podczas terapii, regularne badania laboratoryjne oraz wczesne rozpoznawanie działań niepożądanych pozwalają na minimalizację ryzyka i utrzymanie korzystnego stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT.