reszta D-alanylo-D-alaninowa
Reszta D-alanylo-D-alaninowa to kluczowy komponent peptydoglikanu ściany komórkowej bakterii. Składa się z dwóch cząsteczek D-alaniny połączonych wiązaniem peptydowym. Ta struktura odgrywa zasadniczą rolę w procesie sieciowania peptydoglikanu, który nadaje ścianie komórkowej bakterii wytrzymałość i stabilność.
W medycynie reszta D-alanylo-D-alaninowa stanowi istotny punkt uchwytu dla antybiotyków z grupy glikopeptydów, takich jak wankomycyna. Antybiotyki te wiążą się z resztą D-alanylo-D-alaninową, blokując proces transpeptydacji podczas syntezy ściany komórkowej, co prowadzi do śmierci komórki bakteryjnej. Jest to szczególnie ważne w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie, w tym szczepy oporne na metycylinę.
Mutacje wpływające na strukturę reszty D-alanylo-D-alaninowej mogą prowadzić do oporności bakterii na antybiotyki glikopeptydowe. Przykładowo, u enterokoków opornych na wankomycynę (VRE) następuje zmiana D-alaniny na D-laktat lub D-serynę, co znacząco zmniejsza powinowactwo antybiotyku do miejsca wiązania. Zrozumienie biochemii reszty D-alanylo-D-alaninowej ma kluczowe znaczenie dla rozwoju nowych strategii terapeutycznych przeciwko opornym szczepom bakterii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Teicoplanin Altan 400 mg
Teikoplanina, antybiotyk glikopeptydowy (kod ATC: J01X A02), wykazuje bakteriobójcze działanie na bakterie Gram-dodatnie poprzez hamowanie syntezy peptydoglikanu ściany komórkowej, wiążąc się z resztami D-alanylo-D-alaninowymi. Oporność na teikoplaninę rozwija się głównie przez modyfikację miejsca docelowego (np. u Enterococcus faecium, gdzie D-Ala-D-Ala zastępowane jest przez D-Ala-D-mleczan) lub nadprodukcję prekursorów murein (szczególnie u gronkowców). Istnieje ryzyko oporności krzyżowej z wankomycyną, choć fenotyp Van-B enterokoków może pozostawać wrażliwy na teikoplaninę. EUCAST definiuje wartości graniczne MIC dla teikoplaniny: Staphylococcus aureus ≤2 mg/l (oporność >2 mg/l), gronkowce koagulazo-ujemne ≤4 mg/l (>4 mg/l), Enterococcus spp. ≤2 mg/l (>2 mg/l), Streptococcus grup A, B, C, G oraz S. pneumoniae ≤2 mg/l (>2 mg/l). Wartości MIC powinny być oznaczane zgodnie z normą ISO 20776, a szczególną uwagę zwraca się na szczepy S. aureus z MIC wankomycyny na poziomie 2 mg/l, co może wpływać na skuteczność terapii.
antybiotyk beta-laktamowy, antybiotyk glikopeptydowy, atypowe zapalenie płuc, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, biosynteza ściany komórkowej, Clostridium difficile, D-dehydrogenaza mleczanowa, działanie bakteriobójcze, Enterococcus faecium, enterokoki oporne na wankomycynę, GISA, gronkowiec koagulazo-ujemny, minimalne stężenie hamujące, modyfikacja miejsca docelowego, MRSA, oporność krzyżowa, oporność na teikoplaninę, paciorkowiec zieleniący, peptydoglikan, prekursor mureiny, reszta D-alanylo-D-alaninowa, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, spektrum przeciwbakteryjne, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, wankomycyna, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zespół wstrząsu toksycznego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Targocid 400 mg
Teikoplanina, aktywny składnik leku Targocid, jest antybiotykiem glikopeptydowym o silnym działaniu bakteriobójczym wobec bakterii Gram-dodatnich, w tym szczepów metycylinoopornych Staphylococcus aureus oraz Enterococcus faecalis i faecium. Mechanizm działania polega na hamowaniu biosyntezy ściany komórkowej poprzez specyficzne wiązanie z resztami D-alanylo-D-alaninowymi, co uniemożliwia prawidłową syntezę peptydoglikanu. Oporność na teikoplaninę może wynikać z modyfikacji miejsca docelowego (np. zamiana D-Ala-D-Ala na D-Ala-D-mleczan w Enterococcus faecium) lub nadprodukcji prekursorów murein (w gronkowcach). Istotne jest zjawisko oporności krzyżowej z wankomycyną, choć fenotyp Van-B enterokoków opornych na wankomycynę może pozostawać wrażliwy na teikoplaninę, co ma znaczenie terapeutyczne.
antybiotyk beta-laktamowy, antybiotyk glikopeptydowy, bakteria Gram-dodatnia, bakteria Gram-ujemna, biosynteza ściany komórkowej, Clostridium difficile, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, EUCAST, glikopeptydy, gronkowiec koagulazo-ujemny, Legionella pneumophila, metoda mikrorozcieńczeń, MIC, minimalne stężenie hamujące, Mycoplasma, oporność drobnoustrojów, oporność krzyżowa, paciorkowiec zieleniący, Peptostreptococcus, reszta D-alanylo-D-alaninowa, spektrum przeciwbakteryjne, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, synteza peptydoglikanu, szczep dziki, szczep metycylinooporny, teikoplanina, wankomycyna, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Teicoplanin AptaPharma 200 mg
Teikoplanina, antybiotyk glikopeptydowy (ATC: J01XA02), działa poprzez hamowanie biosyntezy ściany komórkowej bakterii Gram-dodatnich, wiążąc się specyficznie z resztami D-alanylo-D-alaninowymi prekursorów peptydoglikanu. Mechanizm ten różni się od działania beta-laktamów. Oporność na teikoplaninę może wynikać z modyfikacji miejsca docelowego (np. wymiana D-Ala-D-Ala na D-Ala-D-mleczan w Enterococcus faecium) lub nadprodukcji prekursorów murein (w gronkowcach). Istnieje ryzyko oporności krzyżowej z wankomycyną, choć fenotyp Van-B enterokoków może pozostawać wrażliwy na teikoplaninę. Zgodnie z wytycznymi EUCAST (wersja 11.0, 01.01.2021), wartości graniczne MIC dla teikoplaniny wynoszą: Staphylococcus aureus ≤ 2 mg/L (oporność > 2 mg/L), gronkowce koagulazo-ujemne ≤ 4 mg/L (oporność > 4 mg/L), Enterococcus spp. ≤ 2 mg/L (oporność > 2 mg/L), a dla paciorkowców grup A, B, C, G, S. pneumoniae i grupy viridans ≤ 2 mg/L (oporność > 2 mg/L). Wartości progowe PK/PD nie są określone (IE – insufficient evidence).
antybiotyk beta-laktamowy, antybiotyk glikopeptydowy, bakteria Gram-ujemna, bakteriemia, beztlenowa bakteria Gram-dodatnia, biosynteza ściany komórkowej, chlamydia, Chlamydophila, Clostridium difficile, Corynebacterium jeikeium, D-Ala-D-mleczan, D-dehydrogenaza mleczanowa, Enterococcus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, enterokok oporny na wankomycynę, fenotyp Van-B, gronkowiec, gronkowiec koagulazo-ujemny, infekcyjne zapalenie wsierdzia, Legionella pneumophila, minimalne stężenie hamujące, MRSA, Mycoplasma, oporność krzyżowa, paciorkowiec grupy viridans, Peptostreptococcus, prekursor mureiny, reszta D-alanylo-D-alaninowa, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, synteza peptydoglikanu, szczep metycylinooporny, teikoplanina, wankomycyna, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie płuc, zapalenie zatok