pierwotna hiperoksaluria typu 1
Pierwotna hiperoksaluria typu 1 (PH1) to rzadka choroba genetyczna dziedziczona autosomalnie recesywnie, spowodowana mutacjami w genie AGXT kodującym enzym wątrobowy – aminotransferazę alaninowo-glioksylową. Defekt ten prowadzi do nadprodukcji szczawianu, który odkłada się w nerkach i innych tkankach organizmu.
Choroba manifestuje się nawracającą kamicą nerkową i nefrokalcynozą, które mogą wystąpić już w dzieciństwie. Wraz z postępem choroby dochodzi do przewlekłej choroby nerek, a ostatecznie do schyłkowej niewydolności nerek. Dalsze gromadzenie się szczawianów w organizmie prowadzi do ogólnoustrojowej oksalozy z zajęciem kości, stawów, siatkówki, mięśnia sercowego i innych narządów.
Diagnostyka PH1 obejmuje badania biochemiczne (podwyższone wydalanie szczawianów i glikolanów z moczem), badania obrazowe nerek oraz badania genetyczne potwierdzające mutacje w genie AGXT. Wczesne rozpoznanie ma kluczowe znaczenie dla wdrożenia odpowiedniego leczenia.
W terapii stosuje się wysoką podaż płynów, cytrynian potasu, pirydoksynę (witaminę B6), która może być skuteczna u części pacjentów z określonymi mutacjami. W zaawansowanych przypadkach konieczne jest leczenie nerkozastępcze, a ostateczną opcją terapeutyczną jest przeszczep wątroby (lub łączny przeszczep wątroby i nerki), który eliminuje metaboliczny defekt enzymatyczny. Nowsze metody leczenia obejmują terapię RNA-interferencją (lumasiran), która znacząco redukuje produkcję szczawianów.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Hiperoksaluria i oksaloza – Leczenie
Leczenie hiperoksalurii, w tym pierwotnej hiperoksalurii typu 1 (PH1), opiera się na indywidualizacji terapii w zależności od typu choroby, nasilenia objawów oraz stopnia zaawansowania. Kluczowe jest obniżenie poziomu szczawianu w organizmie i zapobieganie tworzeniu się kryształów szczawianu wapnia. W terapii farmakologicznej stosuje się m.in. leki RNAi: lumasiran (Oxlumo) i nedosiran (Rivfloza), które hamują enzymy oksydazy glikolanu (GO) i dehydrogenazy mleczanowej A (LDHA), odpowiednio, zmniejszając produkcję szczawianu. Pirydoksyna (witamina B6) w dawkach leczniczych obniża wydalanie szczawianu u około 30% pacjentów z PH1, działając jako kofaktor aminotransferazy alaninowo-glioksylanowej (AGT). Dodatkowo stosuje się cytrynian potasu (utrzymanie pH moczu 6,2-6,8 i stężenia cytrynianów 250-300 mg/L), ortofosforany, suplementy magnezu, tiazydy oraz cholestyraminę. W hiperoksalurii wtórnej zaleca się suplementację wapnia podczas posiłków oraz modyfikacje dietetyczne ograniczające spożycie szczawianów i białka zwierzęcego. Kluczowe jest także intensywne nawodnienie – u dorosłych 3-4 litry płynów dziennie, z celem uzyskania objętości moczu ≥3000 ml/dobę, co zmniejsza ryzyko kamicy nerkowej i nefrokalcynozy.
aminotransferaza alaninowo-glioksylanowa, cytrynian potasu, dehydrogenaza mleczanowa A, dializa, dializa otrzewnowa, edycja genów, hemodializa przerywana, hiperkalciuria, hiperoksaluria i oksaloza, hiperoksaluria wtórna, interferencja RNA, kamień nerkowy, litotrypsja falą uderzeniową, lumasiran, nedosiran, nefrokalcynoza, nefrolitotomia przezskórna, oksaloza ogólnoustrojowa, pierwotna hiperoksaluria typu 1, pirydoksyna, przeszczep hepatocytów, przewlekła choroba nerek, szczawian wapnia, terapia genowa, terapia RNAi, transplantacja wątroby, ureterorenoskopia - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperoksaluria i oksaloza – Objawy
Hiperoksaluria to stan charakteryzujący się podwyższonym wydalaniem szczawianu z moczem, prowadzącym do nawracających kamieni nerkowych, nefrokalcynozy oraz przewlekłej choroby nerek, która może progresować do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Wyróżnia się pierwotne typy hiperoksalurii (PH1, PH2, PH3) oraz wtórną hiperoksalurię jelitową. PH1, spowodowana mutacją w genie AGXT, cechuje się najcięższym przebiegiem, z wydalaniem szczawianu zwykle >100 mg/dzień i wysokim ryzykiem ESRD (>70% pacjentów), często już w młodym wieku (średni wiek pojawienia się objawów to 5 lat). PH2 i PH3 mają łagodniejszy przebieg, z niższym wydalaniem szczawianu i mniejszym ryzykiem niewydolności nerek. W hiperoksalurii jelitowej obserwuje się bardzo wysokie wydalanie szczawianu (zwykle ≥80 mg/dzień) oraz hipokalciurię (<100 mg/dzień). Niewydolność nerek prowadzi do oksalozy systemowej, czyli odkładania się kryształów szczawianu w wielu narządach (kości, serce, oczy, skóra), co powoduje poważne powikłania wielonarządowe, w tym anemia, neuropatie, retinopatię i zaburzenia rytmu serca.
anemia, chromanie przestankowe, cyjanoza, hiperoksaluria jelitowa, hipokalciuria, kamica nerkowa, kamień nerkowy, krwiomocz, nefrokalcynoza, neuropatia obwodowa, niedokrwienie obwodowe, niewydolność nerek, objaw Raynauda, oksaloza, oksaloza systemowa, pierwotna hiperoksaluria typu 1, przewlekła choroba nerek, retinopatia, schyłkowa niewydolność nerek, siatkówka, szpik kostny, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, zakażenie układu moczowego, zanik nerwu wzrokowego