kanały potasowe hERG
Kanały potasowe hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene) to specyficzny rodzaj kanałów jonowych zlokalizowanych w błonach komórkowych miocytów i komórek nerwowych. Kodowane są przez gen KCNH2 i odpowiadają za tzw. szybki komponent opóźnionego prądu prostowniczego potasowego (IKr), który odgrywa kluczową rolę w repolaryzacji komórek mięśnia sercowego.
Prawidłowe funkcjonowanie kanałów hERG jest niezbędne do utrzymania właściwego rytmu serca. Mutacje w genie KCNH2 prowadzą do zaburzeń czynności tych kanałów, co może skutkować rozwojem wrodzonego zespołu długiego QT typu 2 (LQTS2), charakteryzującego się wydłużonym odstępem QT w EKG i zwiększonym ryzykiem groźnych arytmii komorowych, w tym częstoskurczu typu torsade de pointes.
Kanały potasowe hERG są głównym miejscem działania wielu leków o działaniu proarytmicznym. Blokada tych kanałów przez leki z różnych grup terapeutycznych (m.in. niektóre antybiotyki, leki przeciwpsychotyczne, przeciwhistaminowe czy przeciwwymiotne) może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i zwiększenia ryzyka nagłego zgonu sercowego. Z tego powodu, ocena bezpieczeństwa kardiologicznego nowych substancji leczniczych obejmuje obowiązkowe badania ich wpływu na kanały hERG.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Risperidone Teva 25 mg
Przedawkowanie rysperydonu w formie pozajelitowej, choć rzadsze niż doustnej, manifestuje się nasileniem działania farmakologicznego leku, obejmującym objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego oraz pozapiramidowe. Kluczowe symptomy to senność i sedacja wynikające z blokady receptorów H₁ i α₁, tachykardia (>100/min), niedociśnienie tętnicze z możliwością zapaści krążeniowej, objawy pozapiramidowe (dystonia, akatyzja) spowodowane blokadą receptorów dopaminergicznych D₂, a także wydłużenie odstępu QT i ryzyko torsade de pointes, szczególnie przy współistniejącym przedawkowaniu paroksetyny. Drgawki mogą wystąpić w wyniku obniżenia progu drgawkowego. Diagnostyka powinna uwzględniać ciągłe monitorowanie EKG i parametrów życiowych, z uwzględnieniem możliwości zatrucia wielolekowego.
akatyzja, antidotum, biperiden, blokada receptorów dopaminergicznych, częstoskurcz komorowy, drożność dróg oddechowych, drżenie, dystonia, działanie farmakologiczne, kanały potasowe hERG, leczenie antycholinergiczne, leczenie objawowe, lek przeciwdrgawkowy, lek sympatykomimetyczny, monitorowanie układu krążenia, napad padaczkowy, objawy pozapiramidowe, ośrodkowy układ nerwowy, perfuzja narządowa, polimorficzny częstoskurcz komorowy, próg drgawkowy, przedawkowanie leku, receptory dopaminergiczne D₂, receptory histaminowe H₁, rysperydon, rysperydon pozajelitowy, sztywność mięśniowa, torsade de pointes, układ sercowo-naczyniowy, utlenowanie krwi tętniczej, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, zapaść krążeniowa, zatrucie wielolekami, zawiesina o przedłużonym uwalnianiu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ondansetron Bluefish 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ondansetronu w dawce 8 mg wykazały brak istotnej toksyczności po podaniu wielokrotnym, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Kompleksowe testy genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniły działania mutagennego ani karcynogennego, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego i rozwoju nowotworów. Badania na modelach zwierzęcych wykazały kumulację ondansetronu w mleku szczurów z współczynnikiem mleko:osocze wynoszącym 5,2:1, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią i wymaga ostrożnej oceny korzyści i ryzyka w tej populacji.
arytmia komorowa, badania elektrofizjologiczne, badania toksykologiczne, choroba onkologiczna, działanie genotoksyczne, działanie karcynogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kanały jonowe serca, kanały potasowe hERG, odstęp QT, ondansetron, profil bezpieczeństwa, repolaryzacja serca, terapia długoterminowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ondansetron Kalceks 2 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ondansetronu, obejmujące toksyczność po podaniu wielokrotnym oraz ocenę potencjału rakotwórczego, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach podawano dawki do 15 mg/kg/dobę (szczury) i 30 mg/kg/dobę (króliki), co odpowiada odpowiednio około 6- i 24-krotności maksymalnej dawki u ludzi (24 mg/dobę w przeliczeniu na powierzchnię ciała). Nie stwierdzono toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu, jedynie nieznaczne zmniejszenie przyrostu masy ciała u samic królików, bez negatywnego wpływu na potomstwo. Podawanie ondansetronu w dawce 15 mg/kg/dobę ciężarnym szczurzym od 17. dnia ciąży do porodu również nie wykazało toksyczności na rozwój przed- i pourodzeniowy oraz zachowania reprodukcyjne potomstwa F1.
elektrokardiogram, embriotoksyczność, kanały jonowe serca, kanały potasowe hERG, ondansetron, organogeneza, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, repolaryzacja mięśnia sercowego, rozwój zarodka i płodu, stężenie osoczowe, toksyczność reprodukcyjna, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca