Skład jakościowy i ilościowy preparatu Trabectedin EVER PHARMA

Trabectedin EVER PHARMA dostępny jest w dwóch wariantach dawkowania: 0,25 mg oraz 1 mg. Substancją czynną produktu jest trabektedyna, syntetyczny lek przeciwnowotworowy. W zależności od mocy, jedna fiolka proszku zawiera odpowiednio 0,25 mg lub 1 mg trabektedyny. Po rekonstytucji (rozpuszczeniu), stężenie roztworu wynosi 0,05 mg trabektedyny na mililitr, niezależnie od wielkości opakowania.¹

W skład produktu, oprócz substancji czynnej, wchodzą następujące substancje pomocnicze:

• Kwas cytrynowy – pełniący funkcję regulatora pH i stabilizatora
• Arginina – aminokwas działający jako środek buforujący
• Kwas fosforowy, stężony – stosowany do ustalenia odpowiedniego pH preparatu
• Sodu wodorotlenek – również używany do precyzyjnej regulacji pH produktu

²

Postać farmaceutyczna i właściwości fizykochemiczne

Trabectedin EVER PHARMA ma postać proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Preparat przedstawia się jako biały lub białawy proszek umieszczony w szklanej fiolce.³ Po rekonstytucji, produkt tworzy klarowny, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór, niezawierający widocznych cząstek, który wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem pacjentowi.⁴

Rodzaj i zawartość opakowania

Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg

Produkt pakowany jest w fiolkę z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętą korkiem z gumy butylowej pokrytej fluoropolimerem. Fiolka zabezpieczona jest jasnoniebieskim aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”. Każde tekturowe pudełko zawiera jedną fiolkę z 0,25 mg trabektedyny.⁵

Trabectedin EVER PHARMA 1 mg

Preparat o mocy 1 mg dostarczany jest w fiolce z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętej korkiem z gumy butylowej pokrytej fluoropolimerem. Fiolka zabezpieczona jest różowym aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”. Każde tekturowe pudełko zawiera jedną fiolkę z 1 mg trabektedyny.⁶

Należy zauważyć, że fiolki mogą, ale nie muszą być dodatkowo zabezpieczone osłonką ochronną.⁷

Szczegółowa instrukcja rekonstytucji preparatu

Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg

Proces rekonstytucji polega na dodaniu 5 ml jałowej wody do wstrzykiwań do fiolki zawierającej 0,25 mg trabektedyny. W tym celu należy użyć strzykawki, wstrzykując wodę bezpośrednio do fiolki. Następnie fiolkę należy wstrząsać do całkowitego rozpuszczenia proszku. Uzyskany roztwór ma stężenie 0,05 mg/ml i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Taki roztwór wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem pacjentowi.⁸

Trabectedin EVER PHARMA 1 mg

Analogicznie, fiolkę zawierającą 1 mg trabektedyny należy rekonstytuować z użyciem 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań. Po wstrzyknięciu wody strzykawką, fiolkę należy wstrząsać do całkowitego rozpuszczenia substancji. Uzyskany roztwór również ma stężenie 0,05 mg/ml, jest klarowny, bezbarwny lub lekko żółtawy, nie zawiera widocznych cząstek i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Roztwór po rekonstytucji również wymaga dalszego rozcieńczenia przed zastosowaniem.⁹

Proces rozcieńczenia i przygotowania do infuzji

Roztwór po rekonstytucji należy rozcieńczyć przed podaniem, używając jednego z dwóch płynów infuzyjnych:

• Roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji, lub
• Roztworu glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji

¹⁰

Indywidualną objętość roztworu do rozcieńczenia oblicza się według wzoru:
Objętość (ml) = obszar powierzchni ciała (m²) x indywidualna dawka (mg/m² pc.) / 0,05 mg/ml
¹¹

Podanie przez cewnik w żyle centralnej

Jeśli produkt ma być podany przez cewnik umieszczony w żyle centralnej, odpowiednią objętość roztworu po rekonstytucji należy pobrać z fiolki i dodać do worka z płynem infuzyjnym zawierającego co najmniej 50 ml rozcieńczalnika (roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub roztwór glukozy 50 mg/ml (5%)). Stężenie trabektedyny w końcowym roztworze infuzyjnym nie powinno przekraczać 0,030 mg/ml.¹²

Podanie przez żyły obwodowe

W przypadku braku dostępu do żyły centralnej, gdy konieczne jest wykorzystanie żył obwodowych, roztwór po rekonstytucji należy podać do worka infuzyjnego zawierającego co najmniej 1000 ml rozcieńczalnika (roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji lub roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji). Znacznie większa objętość rozcieńczalnika w tym przypadku ma na celu zminimalizowanie ryzyka podrażnienia żył obwodowych.¹³

Stosowanie w terapii skojarzonej z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD)

W przypadku stosowania trabektedyny w terapii skojarzonej z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD), po podaniu PLD a przed administracją preparatu Trabectedin EVER PHARMA, linię dożylną należy dokładnie przepłukać roztworem glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji. Użycie roztworu glukozy o innym stężeniu niż 50 mg/ml (5%) może powodować osadzanie się (precypitację) PLD, co może prowadzić do niebezpiecznych komplikacji.¹⁴

Warunki przechowywania i okres ważności leku

Okres ważności nieotwartych fiolek

Preparat Trabectedin EVER PHARMA należy przechowywać w lodówce, w temperaturze od 2°C do 8°C.¹⁵ Okres ważności nieotwartych fiolek zależy od mocy preparatu:

• Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg: 2 lata
• Trabectedin EVER PHARMA 1 mg: 3 lata

¹⁶

Stabilność roztworu po rekonstytucji

Roztwór po rekonstytucji wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 30 godzin w temperaturze do 25°C. Z punktu widzenia mikrobiologicznego roztwór po rekonstytucji powinien być natychmiast rozcieńczony i zużyty. Jeżeli nie zostanie to wykonane natychmiast, użytkownik jest odpowiedzialny za warunki i czas przechowywania leku przed użyciem. Zazwyczaj okres ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucja została przeprowadzona w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.¹⁷

Stabilność roztworu po rozcieńczeniu

Roztwór po rozcieńczeniu wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 30 godzin w temperaturze do 25°C.¹⁸

Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego Trabectedin EVER PHARMA nie należy mieszać ani rozcieńczać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem tych, które zostały wymienione jako dopuszczalne rozcieńczalniki (roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji).¹⁹

Nie zaobserwowano niezgodności między preparatem Trabectedin EVER PHARMA a następującymi materiałami:

• Butelki ze szkła typu I
• Worki i rurki z polichlorku winylu (PVC)
• Worki i rurki z polietylenu (PE)
• Pojemniki z poliizoprenu
• Tytanowe wszczepialne systemy dostępu żylnego

²⁰

Specjalne środki ostrożności podczas przygotowania i podawania

Trabectedin EVER PHARMA jest lekiem cytotoksycznym o działaniu przeciwnowotworowym, dlatego podczas przygotowywania i podawania produktu konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności. Należy przestrzegać standardowych procedur postępowania z lekami cytotoksycznymi.²¹

Szczególne zalecenia obejmują:

• Personel przygotowujący lek powinien być odpowiednio przeszkolony w zakresie technik rekonstytucji i rozcieńczania produktu
• Podczas przygotowania należy stosować odzież ochronną, włączając maskę, gogle i rękawice
• Kobiety w ciąży nie powinny pracować z tym produktem leczniczym
• W przypadku przypadkowego kontaktu preparatu ze skórą, oczami lub błoną śluzową, miejsce kontaktu należy natychmiast obficie przemyć wodą
• Przed podaniem roztworu parenteralnego należy wzrokowo sprawdzić, czy nie zawiera on cząstek stałych
• Przygotowany wlew należy niezwłocznie podać

²²

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji leków cytotoksycznych.²³