metabolit THC

Metabolit THC, czyli 11-nor-9-karboksy-Δ9-tetrahydrokannabinol (THC-COOH), jest głównym produktem metabolizmu tetrahydrokannabinolu (THC) – psychoaktywnej substancji zawartej w konopiach indyjskich. Powstaje w wyniku przemian biochemicznych zachodzących głównie w wątrobie, gdzie THC jest przekształcany przez enzymy cytochromu P450.

THC-COOH, w przeciwieństwie do macierzystego THC, nie wykazuje działania psychoaktywnego. Charakteryzuje się znacznie dłuższym czasem półtrwania w organizmie niż THC, co ma istotne znaczenie diagnostyczne. Podczas gdy aktywny THC utrzymuje się we krwi przez kilka godzin, jego metabolit może być wykrywany w moczu nawet przez kilka tygodni po ekspozycji, szczególnie u osób regularnie używających konopi.

W diagnostyce laboratoryjnej oznaczanie metabolitu THC stanowi podstawę testów na obecność kannabinoidów, stosowanych w medycynie sądowej, medycynie pracy oraz w leczeniu uzależnień. Standardowe testy przesiewowe moczu wykrywają obecność THC-COOH przy stężeniu przekraczającym 50 ng/ml, natomiast metody potwierdzające (np. chromatografia gazowa sprzężona ze spektrometrią mas) mogą wykryć znacznie niższe stężenia.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Interakcje leku – Sativex (27 mg + 25 mg)/ml

Produkt leczniczy Sativex, zawierający delta-9-tetrahydrokannabinol (THC) oraz kannabidiol (CBD), jest metabolizowany głównie przez enzymy cytochromu P450, w tym CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C9 i 2C19, oraz enzymy glukuronozylotransferazy UDP (UGT1A9 i UGT2B7). Sativex wykazuje działanie hamujące i indukujące na te enzymy, co może prowadzić do istotnych interakcji farmakokinetycznych. Szczególnie istotne jest hamowanie CYP3A4 w stężeniach klinicznych, co może zwiększać stężenia jednocześnie podawanych leków metabolizowanych przez ten enzym, takich jak kumaryny, statyny, beta-blokery i kortykosteroidy. Z kolei indukcja enzymów CYP1A2, 2B6 i 3A4 może przyspieszać metabolizm tych leków, obniżając ich skuteczność terapeutyczną. Ponadto, Sativex hamuje UGT1A9 i UGT2B7, co wymaga ostrożności przy stosowaniu leków metabolizowanych przez te enzymy, np. propofolu. Pacjenci z zaburzeniami glukuronidacji, jak choroba Gilberta, powinni być monitorowani pod kątem podwyższonego stężenia bilirubiny.
antykoncepcja hormonalna, baklofen, beta-bloker, choroba Gilberta, CYP3A4, cytochrom P450, dantrolen, dziurawiec, fenobarbital, fenytoina, flukonazol, induktor enzymatyczny, inhibitor CYP2C9, inhibitor cytochromu P450, interakcje lekowe, itrakonazol, kannabidiol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kortykosteroid, kumaryna, lek nasenny, lek przeciwspastyczny, metabolit THC, ośrodkowy układ nerwowy, propofol, ritonawir, ryfampicyna, Sativex, statyna, tetrahydrokannabinol, tizanidyna
Leksykon substancji czynnych
Delta-9-tetrahydrokannabinol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Delta-9-tetrahydrokannabinol (THC), główny składnik aktywny preparatu Sativex w stężeniu 27 mg/ml, wykazuje potencjalny wpływ na układ rozrodczy, co wymaga szczególnej uwagi podczas kwalifikacji pacjentów do terapii. Dostępne dane kliniczne dotyczące wpływu THC na płodność u ludzi są ograniczone, jednak badania na modelach zwierzęcych nie wykazały jednoznacznego negatywnego wpływu na spermatogenezę ani płodność potomstwa. Ze względu na ryzyko oddziaływania na komórki rozrodcze, zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii oraz przez 3 miesiące po jej zakończeniu, uwzględniając potencjalne interakcje farmakokinetyczne z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, które powinny być zastąpione metodami niehormonalnymi lub mechanicznymi.
badanie eksperymentalne, bariera łożyskowa, dane farmakodynamiczne, dane toksykologiczne, delta-9-tetrahydrokannabinol, hormonalny środek antykoncepcyjny, interakcja farmakokinetyczna, kwalifikacja pacjenta, metabolit THC, metabolit w mleku, niehormonalna metoda antykoncepcyjna, Sativex, spermatogeneza, układ rozrodczy, wiek reprodukcyjny, zaburzenie płodności
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sativex (27 mg + 25 mg)/ml

Sativex to aerozol do stosowania na błonę śluzową jamy ustnej, zawierający 27 mg THC i 25 mg CBD na mililitr, gdzie pojedyncze rozpylenie dostarcza 2,7 mg THC i 2,5 mg CBD. Po podaniu, THC i CBD są szybko wchłaniane, osiągając wykrywalne stężenia w osoczu już po 15 minutach, a maksymalne stężenie THC (Cmax około 4 ng/ml) pojawia się po 45-120 minutach po dawce 10,8 mg THC (cztery rozpylenia). Spożycie pokarmu znacząco zwiększa biodostępność kannabinoidów, podnosząc Cmax i AUC THC odpowiednio 1,6- i 2,8-krotnie, a CBD nawet 3,3- i 5,1-krotnie. Farmakokinetyka wykazuje dużą zmienność międzyosobniczą (CV dla Cmax THC do 57,3%, dla CBD do 75,7%), utrzymującą się po wielokrotnym dawkowaniu. W porównaniu do inhalacji, Sativex generuje znacznie niższe stężenia THC w osoczu (Cmax 5,4 ng/ml vs. 118,6 ng/ml po inhalacji 8 mg THC), co przekłada się na mniejsze nasilenie efektów psychicznych.
aerozol do jamy ustnej, AUC, biodostępność, Cannabis sativa, cytochrom P450 2C9, cytochrom P450 3A, czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego, dawkowanie, delta-9-tetrahydrokannabinol, farmakokinetyka, faza eliminacji, interakcja lekowa, kannabidiol, klirens, lipofilność, metabolit THC, metabolizm pierwszego przejścia, okres półtrwania, P-glikoproteina, profil farmakokinetyczny, stężenie maksymalne, wiązanie z białkami osocza, współczynnik zmienności, zaburzenie czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza
Leksykon substancji czynnych
Delta-9-tetrahydrokannabinol – Interakcje

Delta-9-tetrahydrokannabinol (THC), główny składnik aktywny preparatów konopnych, wykazuje złożone interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez wpływ na enzymy układu cytochromu P450 (CYP) oraz enzymy glukuronidacyjne (UGT). THC jest metabolizowany przede wszystkim przez CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, a jednoczesne stosowanie inhibitorów tych enzymów (np. ketokonazol, flukonazol) prowadzi do istotnego wzrostu stężeń THC i jego aktywnych metabolitów (np. Cmax THC wzrasta do 1,2×, AUC do 1,8× przy ketokonazolu; Cmax THC o 22%, AUC o 32% przy flukonazolu). Z kolei induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna) obniżają stężenia THC (Cmax ↓ 40%, AUC ↓ 20%) i metabolitów, co może wymagać dostosowania dawkowania. THC może również indukować CYP1A2, 2B6 i 3A4, przyspieszając metabolizm leków takich jak kumaryny, statyny, beta-blokery i kortykosteroidy, co może obniżać ich skuteczność kliniczną. Hamowanie enzymów UGT1A9 i UGT2B7 przez THC w stężeniach klinicznych wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych tymi szlakami, np. propofolu, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami glukuronidacji (np. choroba Gilberta).
beta-bloker, choroba Gilberta, cytochrom P450, delta-9-tetrahydrokannabinol, dysfagia, działanie ośrodkowe, dziurawiec zwyczajny, enzym UGT, flukonazol, funkcja poznawcza, indukcja enzymu, induktor enzymu, inhibitor CYP3A4, inhibitor odwracalny, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwspastyczny, lek przeciwwirusowy, metabolit THC, metabolizm leku, obniżenie napięcia mięśniowego, ośrodkowy układ nerwowy, ryfampicyna, środek antykoncepcyjny, zaburzenie koordynacji, zaburzenie psychomotoryczne

metabolit THC

Powiązane wpisy

Interakcje leku – Sativex (27 mg + 25 mg)/ml

Delta-9-tetrahydrokannabinol – Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Właściwości farmakokinetyczne – Sativex (27 mg + 25 mg)/ml

Delta-9-tetrahydrokannabinol – Interakcje