enzym UGT

Enzymy UGT (UDP-glukuronylotransferazy) stanowią rodzinę enzymów odpowiedzialnych za proces glukuronidacji, który jest jednym z głównych mechanizmów II fazy metabolizmu ksenobiotyków w organizmie człowieka. Proces ten polega na przyłączaniu kwasu glukuronowego do substratów, co zwiększa ich rozpuszczalność w wodzie i umożliwia eliminację z organizmu.

W rodzinie UGT wyróżnia się kilka izoform (m.in. UGT1A1, UGT1A4, UGT2B7), które charakteryzują się różną specyficznością substratową i aktywnością metaboliczną. Enzymy te są zlokalizowane głównie w retikulum endoplazmatycznym hepatocytów, ale występują również w innych tkankach, takich jak przewód pokarmowy, nerki czy płuca.

Aktywność enzymów UGT ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ uczestniczą one w metabolizmie wielu leków (np. morfiny, lamotryginy, lorazepamu) oraz związków endogennych (np. bilirubiny). Polimorfizmy genów kodujących te enzymy mogą prowadzić do zmienionej aktywności metabolicznej, co może skutkować odmienną odpowiedzią na leczenie lub zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych leków.

Deficyty enzymatyczne w obrębie UGT mogą prowadzić do poważnych zaburzeń klinicznych. Najbardziej znanym przykładem jest zespół Gilberta, spowodowany zmniejszoną aktywnością UGT1A1, co prowadzi do łagodnej hiperbilirubinemii pośredniej.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bloctil 100 mg

Racekadotryl, substancja czynna preparatu Bloctil 100 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z Tmax opóźnionym o 1,5 godziny w obecności pokarmu, bez wpływu na biodostępność. Lek wykazuje umiarkowaną dystrybucję (objętość dystrybucji 66,4 l) i niskie wiązanie z elementami morfotycznymi krwi, natomiast aktywny metabolit tiorfan wiąże się w 90% z białkami osocza, głównie albuminami. Maksymalne zahamowanie aktywności enkefalinazy (75%) następuje po 2 godzinach od podania dawki 100 mg i utrzymuje się około 8 godzin, a biologiczny okres półtrwania wynosi około 3 godziny. Racekadotryl ulega szybkiemu metabolizmowi do tiorfanu, a następnie do nieaktywnych metabolitów, które stanowią ponad 10% ekspozycji ogólnoustrojowej. Nie obserwuje się kumulacji leku przy wielokrotnym podawaniu. Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (81,4% dawki), z mniejszym udziałem kału (ok. 8%) i minimalnym przez płuca (<1%).
aktywny metabolit, biodostępność, Bloctil, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 3A4, cytochrom P450, droga eliminacji, ekspozycja ogólnoustrojowa, elementy morfotyczne krwi, enzym UGT, hydroliza, inhibicja enkefalinazy, interakcja enzymatyczna, izotop węgla, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, kwas 2-metanosulfinylometylopropionowy, kwas 2-metylosulfanylometylopropionowy, kwas glukuronowy, marskość wątroby, metabolit nieaktywny, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania biologiczny, populacja pediatryczna, profil farmakokinetyczny, racekadotryl, S-metylotiorfan, stężenie maksymalne, stężenie osoczowe, sulfotlenek, tiorfan, wchłanianie, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Interakcje leku – Denofix 120 mg

Febuksostat, inhibitor oksydazy ksantynowej (XO), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z lekami metabolizowanymi przez ten enzym. Szczególnie ważne jest unikanie jednoczesnego stosowania z merkaptopuryną lub azatiopryną ze względu na ryzyko mielotoksyczności, co wymaga redukcji dawki tych leków do 20% pierwotnej. Febuksostat w dawce 80 mg/dobę nie wpływa istotnie na farmakokinetykę teofiliny (400 mg) ani rozyglitazonu (4 mg), co eliminuje konieczność modyfikacji dawkowania. Współpodawanie z naproksenem (250 mg 2x/dobę) zwiększa ekspozycję na febuksostat (Cmax +28%, AUC +41%, t1/2 +26%), jednak bez klinicznie istotnego wzrostu działań niepożądanych, co pozwala na stosowanie bez zmiany dawek. Podobnie, brak konieczności modyfikacji dawki dotyczy kolchicyny, indometacyny, hydrochlorotiazydu oraz warfaryny, przy czym febuksostat nie wpływa na INR ani aktywność czynnika VII.
azatiopryna, czynnik krzepnięcia VII, dezypramina, dna moczanowa, enzym UGT, farmakokinetyka rozyglitazonu, febuksostat, glukuronylotransferaza, hydrochlorotiazyd, indometacyna, inhibitor COX-2, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP2D6, inhibitor oksydazy ksantynowej, kolchicyna, kwas moczowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, merkaptopuryna, mielotoksyczność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, probenecyd, przeciwciała monoklonalne, substrat CYP2C8, teofilina, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wskaźnik INR, zespół rozpadu guza
Leksykon leków
Interakcje leku – Febuxostat Laboratorios Liconsa 120 mg

Febuksostat, jako inhibitor oksydazy ksantynowej (XO), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z merkaptopuryną i azatiopryną, gdzie hamowanie XO prowadzi do znacznego wzrostu stężenia tych leków w osoczu i ryzyka mielotoksyczności. Zaleca się redukcję dawki merkaptopuryny/azatiopryny do 20% lub mniej pierwotnej dawki, a w miarę możliwości unikanie terapii skojarzonej. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych interakcji febuksostatu (80-120 mg/dobę) z rosiglitazonem (substrat CYP2C8), teofiliną (80 mg/dobę), warfaryną, kolchicyną, indometacyną, hydrochlorotiazydem oraz lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, mimo że obserwowano opóźnienie wchłaniania i zmniejszenie Cmax febuksostatu o 32% przy jednoczesnym stosowaniu leków zobojętniających. Febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2D6, co skutkuje wzrostem AUC dezypraminy o 22%, jednak nie wymaga to modyfikacji dawkowania innych substratów CYP2D6.
czynnik krzepnięcia VII, enzym UGT, farmakokinetyka rosiglitazonu, febuksostat, glukuronidacja, glukuronylotransferaza, inhibitor COX-2, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP2D6, inhibitor oksydazy ksantynowej, inhibitor XO, kwas moczowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, merkaptopuryna, mielotoksyczność, N-desmetyl rosiglitazon, niesteroidowe leki przeciwzapalne, oksydaza ksantynowa, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, teofilina, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wskaźnik INR, zespół rozpadu guza
Leksykon leków
Interakcje leku – Febuxostat Laboratorios Liconsa 80 mg

Febuxostat, jako inhibitor oksydazy ksantynowej (XO), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z lekami metabolizowanymi przez ten enzym. Szczególnie ważne jest unikanie jednoczesnego stosowania febuksostatu z merkaptopuryną lub azatiopryną ze względu na ryzyko mielotoksyczności wynikające ze znacznego wzrostu ich stężenia w osoczu; w przypadku konieczności ko-terapii zaleca się redukcję dawki tych leków do 20% dawki standardowej. Febuxostat nie wymaga modyfikacji dawkowania przy jednoczesnym stosowaniu z rosiglitazonem (substrat CYP2C8), teofiliną (80 mg/dobę), dezypraminą (substrat CYP2D6, wzrost AUC o 22% przy dawce 120 mg/dobę), kolchicyną, indometacyną, hydrochlorotiazydem czy warfaryną, gdyż badania kliniczne nie wykazały istotnych zmian farmakokinetycznych ani klinicznych. Leki zobojętniające sok żołądkowy opóźniają wchłanianie febuksostatu o około 1 godzinę i zmniejszają Cmax o 32%, jednak bez wpływu na AUC, co nie wymaga zmiany schematu dawkowania.
AUC, azatiopryna, cytochrom P450, czynnik krzepnięcia VII, dezypramina, dna moczanowa, enzym UGT, glukuronidacja, glukuronylotransferaza, hydrochlorotiazyd, indometacyna, inhibitor COX-2, inhibitor oksydazy ksantynowej, inhibitor XO, INR, kolchicyna, kwas moczowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, merkaptopuryna, metabolizm puryn, mielotoksyczność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, probenecyd, rosiglitazon, warfaryna, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu
Leksykon substancji czynnych
Delta-9-tetrahydrokannabinol – Interakcje

Delta-9-tetrahydrokannabinol (THC), główny składnik aktywny preparatów konopnych, wykazuje złożone interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez wpływ na enzymy układu cytochromu P450 (CYP) oraz enzymy glukuronidacyjne (UGT). THC jest metabolizowany przede wszystkim przez CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, a jednoczesne stosowanie inhibitorów tych enzymów (np. ketokonazol, flukonazol) prowadzi do istotnego wzrostu stężeń THC i jego aktywnych metabolitów (np. Cmax THC wzrasta do 1,2×, AUC do 1,8× przy ketokonazolu; Cmax THC o 22%, AUC o 32% przy flukonazolu). Z kolei induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna) obniżają stężenia THC (Cmax ↓ 40%, AUC ↓ 20%) i metabolitów, co może wymagać dostosowania dawkowania. THC może również indukować CYP1A2, 2B6 i 3A4, przyspieszając metabolizm leków takich jak kumaryny, statyny, beta-blokery i kortykosteroidy, co może obniżać ich skuteczność kliniczną. Hamowanie enzymów UGT1A9 i UGT2B7 przez THC w stężeniach klinicznych wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych tymi szlakami, np. propofolu, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami glukuronidacji (np. choroba Gilberta).
beta-bloker, choroba Gilberta, cytochrom P450, delta-9-tetrahydrokannabinol, dysfagia, działanie ośrodkowe, dziurawiec zwyczajny, enzym UGT, flukonazol, funkcja poznawcza, indukcja enzymu, induktor enzymu, inhibitor CYP3A4, inhibitor odwracalny, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwspastyczny, lek przeciwwirusowy, metabolit THC, metabolizm leku, obniżenie napięcia mięśniowego, ośrodkowy układ nerwowy, ryfampicyna, środek antykoncepcyjny, zaburzenie koordynacji, zaburzenie psychomotoryczne

enzym UGT

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Bloctil 100 mg

Interakcje leku – Denofix 120 mg

Interakcje leku – Febuxostat Laboratorios Liconsa 120 mg

Interakcje leku – Febuxostat Laboratorios Liconsa 80 mg

Delta-9-tetrahydrokannabinol – Interakcje