niedobór dehydrogenazy bursztynianowej
Niedobór dehydrogenazy bursztynianowej (SDH) to rzadkie zaburzenie metaboliczne, będące wynikiem mutacji genów kodujących podjednostki kompleksu II łańcucha oddechowego mitochondriów. Enzym ten odgrywa kluczową rolę w cyklu Krebsa oraz w transporcie elektronów w mitochondrialnym łańcuchu oddechowym, przekształcając bursztynian w fumaran.
Defekty SDH mogą prowadzić do różnorodnych manifestacji klinicznych, w zależności od tego, która podjednostka enzymu (SDHA, SDHB, SDHC, SDHD lub SDHAF2) jest zmutowana. Najczęściej obserwuje się rozwój nowotworów, takich jak przyzwojaki (paraganglioma), guzy chromochłonne (pheochromocytoma), nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) oraz rzadziej raki nerkowokomórkowe.
Dziedziczenie niedoboru SDH następuje zazwyczaj w sposób autosomalny dominujący, choć penetracja genów może być zmienna. Diagnostyka obejmuje badania biochemiczne, obrazowe oraz molekularne. Leczenie jest ukierunkowane głównie na chirurgiczne usunięcie guzów oraz długoterminowe monitorowanie pacjentów pod kątem rozwoju kolejnych nowotworów.
W przypadku wykrycia mutacji w genach SDH zaleca się objęcie pacjenta programem badań przesiewowych oraz rozszerzenie diagnostyki na członków rodziny. Ze względu na dziedziczny charakter schorzenia, poradnictwo genetyczne stanowi istotny element opieki nad pacjentem z niedoborem dehydrogenazy bursztynianowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Gist (guz podścieliskowy przewodu pokarmowego) – Patofizjologia i mechanizm
Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) to najczęstsze nowotwory mezenchymalne przewodu pokarmowego, wywodzące się z komórek Cajala lub ich prekursorów, głównie lokalizujące się w żołądku i jelicie cienkim. Patogeneza GIST opiera się na aktywujących mutacjach w genach KIT (75-85% przypadków, głównie ekson 11) oraz PDGFRA (10-15%, eksony 12, 14, 18), które prowadzą do konstytutywnej aktywacji receptorów kinaz tyrozynowych i uruchomienia kluczowych szlaków sygnałowych: RAS/RAF/MAPK, PI3K/AKT/mTOR oraz JAK/STAT. Około 10-15% GIST to typ dziki (wild-type), bez mutacji KIT/PDGFRA, z alternatywnymi mechanizmami patogenezy, takimi jak niedobór dehydrogenazy bursztynianowej (SDH), mutacje NF1, RAS i BRAF. Mechanizmy epigenetyczne, w tym hipermetylacja DNA i modyfikacje histonów (np. mutacje SETD2), oraz aberracje chromosomowe (utrata 14q, 22q i innych regionów) również odgrywają istotną rolę w rozwoju i progresji GIST. Terapia celowana inhibitorami kinaz tyrozynowych (TKI), takimi jak imatynib, jest skuteczna, jednak wtórne mutacje w KIT i PDGFRA prowadzą do oporności na leczenie, co wymaga stosowania kolejnych generacji TKI (sunitynib, regorafenib, rypretynib).
aberracja chromosomowa, apoptoza, choroba uchyłkowa, czynnik wzrostu komórek macierzystych, GIST typu dzikiego, gruczolak przysadki, guz podścieliskowy przewodu pokarmowego, hipermetylacja DNA, hiperpigmentacja skóry, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza tyrozynowa KIT, komórki Cajala, leczenie adjuwantowe, leczenie neoadjuwantowe, metylacja DNA, modyfikacja histonów, mutacja D842V, neurofibromatoza typu 1, niedobór dehydrogenazy bursztynianowej, nowotwór mezenchymalny, przyzwojak, receptor alfa płytkopochodnego czynnika wzrostu, sekwencjonowanie nowej generacji, szlak JAK-STAT, szlak PI3K/AKT/mTOR, szlak RAS/RAF/MAPK, trimetylacja histonu, trudność w połykaniu, zespół Carneya-Stratakisa, zespół dziedziczny, zespół jelita drażliwego - Leksykon chorób i schorzeń
Gist (guz podścieliskowy przewodu pokarmowego) – Objawy
Nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST) najczęściej lokalizuje się w ścianie żołądka lub jelita cienkiego i może pozostawać bezobjawowy, zwłaszcza gdy guz jest mały. Objawy kliniczne pojawiają się zwykle w wyniku krwawienia do przewodu pokarmowego, które manifestuje się hematemezą, melena lub obecnością krwi w stolcu, a także niedokrwistością związaną z przewlekłym krwawieniem. Charakterystyczne symptomy to ból brzucha, wyczuwalna masa, wczesne uczucie sytości, nudności, wymioty oraz utrata masy ciała. Lokalizacja guza determinuje specyfikę objawów, np. dysfagia przy GIST przełyku czy żółtaczka zaporowa przy zajęciu dwunastnicy. Poważne powikłania obejmują niedrożność przewodu pokarmowego, perforację ściany oraz masywne krwawienie do jamy otrzewnowej, wymagające pilnej interwencji chirurgicznej.
badanie obrazowe, ból brzucha, czarny stolec, duszność wysiłkowa, dysfagia, dyskomfort w klatce piersiowej, hematemeza, jama otrzewnowa, krew w stolcu, krezka, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, melena, niedobór dehydrogenazy bursztynianowej, niedokrwistość, niedrożność jelit, niedrożność przewodu pokarmowego, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, nudności i wymioty, objawy żołądkowo-jelitowe, opłucna, perforacja przewodu pokarmowego, przerzut do kości, przerzut do płuc, przerzut do wątroby, przestrzeń zaotrzewnowa, przewód pokarmowy, sieć większa, utrata apetytu, utrata masy ciała, wczesne uczucie sytości, wskaźnik mitotyczny, zajęcie węzłów chłonnych, zapalenie otrzewnej, zawroty głowy, żółtaczka zaporowa