substrat CYP2D6
Substrat CYP2D6 to substancja, która jest metabolizowana przez enzym cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) – jeden z kluczowych enzymów uczestniczących w metabolizmie leków w wątrobie. CYP2D6 odpowiada za biotransformację około 25% wszystkich leków stosowanych klinicznie, w tym wielu leków psychotropowych, przeciwbólowych i kardiologicznych.
Do najważniejszych substratów CYP2D6 należą: leki przeciwdepresyjne (fluoksetyna, paroksetyna, wenlafaksyna), przeciwpsychotyczne (haloperidol, risperidon), β-blokery (metoprolol, propranolol), leki przeciwbólowe (kodeina, tramadol), przeciwarytmiczne (flekainid, propafenon) oraz tamoksyfen stosowany w leczeniu raka piersi.
Aktywność enzymu CYP2D6 charakteryzuje się znacznym polimorfizmem genetycznym, co prowadzi do podziału populacji na metabolizerów ultraszybkich, ekstensywnych (prawidłowych), pośrednich i wolnych. Zmienność genetyczna ma istotne znaczenie kliniczne, gdyż może powodować nieoczekiwane reakcje na leki będące substratami CYP2D6 – od braku efektu terapeutycznego u metabolizerów ultraszybkich po nasilone działania niepożądane u metabolizerów wolnych.
Istotna jest również wiedza o interakcjach lekowych na poziomie CYP2D6. Równoczesne stosowanie inhibitorów tego enzymu (np. fluoksetyny, paroksetyny, chinidyny) z jego substratami może prowadzić do zwiększenia stężenia substratu i nasilenia działań niepożądanych. Z kolei induktory CYP2D6 mogą powodować zmniejszenie skuteczności terapeutycznej substratów tego enzymu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Hydroquenin 200 mg
Hydroksychlorochina wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na skuteczność i bezpieczeństwo terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii komorowych przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwarytmicznych klasy IA i III, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych oraz niektórych antybiotyków (fluorochinolony, makrolidy) i leków przeciwinfekcyjnych (sakwinawir, flukonazol, pentamidyna). Bezwzględnie przeciwwskazane jest łączenie hydroksychlorochiny z halofantryną. Hydroksychlorochina może nasilać działanie hipoglikemizujące insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych, co wymaga monitorowania glikemii i ewentualnej korekty dawek. Ponadto, jednoczesne stosowanie z meflochiną zwiększa ryzyko drgawek, a z lekami przeciwpadaczkowymi (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) może obniżać ich skuteczność. Należy unikać kojarzenia hydroksychlorochiny z lekami o potencjale okulotoksycznym (etambutol, tamoksyfen) i hemotoksycznym (leki przeciwnowotworowe, niektóre antybiotyki) ze względu na ryzyko addycyjnych działań niepożądanych.
agalzydaza, arytmia komorowa, azytromycyna, cyklosporyna, digoksyna, doustny lek przeciwcukrzycowy, działanie hipoglikemizujące, EKG, farmakokinetyka, flukonazol, fluorochinolon, halofantryna, hemotoksyczność, hepatotoksyczność, hydroksychlorochina, induktor CYP, inhibitor CYP, insulina, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpasożytniczy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwretrowirusowy, lek zobojętniający kwas żołądkowy, makrolid, meflochina, metformina, niewydolność wątroby, okulotoksyczność, pochodna sulfonylomocznika, polekowe uszkodzenie wątroby, substrat CYP2D6, substrat P-glikoproteiny, torsade de pointes, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zapalenie wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Abiraterone Fresenius Kabi 500 mg
Terapia abirateronem wymaga ścisłego przestrzegania zasad dawkowania, w tym podawania leku na czczo, ze względu na znaczące zwiększenie wchłaniania przy jednoczesnym spożyciu pokarmu, co może wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność leczenia. Abirateron jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, a silne induktory tego enzymu (np. ryfampicyna 600 mg/dobę) mogą zmniejszać jego stężenie w osoczu o około 55%, co wymaga unikania ich stosowania podczas terapii. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, nie wykazują istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę abirateronu. Ponadto, abirateron hamuje enzymy CYP2D6 i CYP2C8, co może prowadzić do zwiększenia ekspozycji na leki metabolizowane przez te szlaki, np. dekstrometorfan (wzrost AUC o 2,9-krotnie) oraz pioglitazon (wzrost AUC o 46%), co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawek leków o wąskim indeksie terapeutycznym.
abirateron, CYP3A4, cytochrom P450, dekstrometorfan, enzymy wątrobowe, farmakokinetyka abirateronu, hepatotoksyczność, indeks terapeutyczny, indukcja CYP3A4, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, nośnik OATP1B1, parametry wątrobowe, pioglitazon, PSA, siarczan abirateronu, siarczan N-tlenku abirateronu, spironolakton, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, supresja androgenowa, swoisty antygen gruczołu krokowego, torsades de pointes, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Interakcje leku – Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg
Hydroksychlorochina wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym, zwłaszcza z lekami wydłużającymi odstęp QT, co zwiększa ryzyko arytmii komorowych. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z halofantryną, które jest przeciwwskazane. Hydroksychlorochina wpływa na metabolizm leków poprzez hamowanie enzymów CYP2D6 i CYP3A4 oraz transportera P-gp, co może prowadzić do zwiększenia stężeń leków takich jak metoprolol (wzrost Cmax i AUC o 1,7 raza), cyklosporyna czy digoksyna, wymagając monitorowania ich poziomów i dostosowania dawkowania. Ponadto, jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP (np. cymetydyna, rytonawir, fluoksetyna) zwiększa ekspozycję na hydroksychlorochinę, natomiast induktory CYP (np. ryfampicyna, karbamazepina) mogą obniżać jej skuteczność. Hydroksychlorochina może także nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych oraz antagonizować działanie leków cholinergicznych (neostygmina, pirydostygmina).
antybiotyk aminoglikozydowy, arytmia komorowa, blok nerwowo-mięśniowy, cyklosporyna, digoksyna, działanie hepatotoksyczne, fluorochinolon, halofantryna, hepatotoksyczność, hipoglikemia, hydroksychlorochina, induktor CYP, inhibitor CYP, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kardiomiopatia, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwinfekcyjny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpasożytniczy, lek przeciwpsychotyczny, lek przeciwretrowirusowy, makrolid, meflochina, napad drgawkowy, neostygmina, odstęp QT, pirydostygmina, prazykwantel, retinopatia, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, substrat glikoproteiny P, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wąski indeks terapeutyczny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Imatinib Sandoz 400 mg
Imatynib Sandoz wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne głównie poprzez modulację aktywności enzymów cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymu CYP3A4. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, powodują wzrost stężenia imatynibu w osoczu (Cmax o 26%, AUC o 40%), co wymaga ostrożności i ewentualnej redukcji dawki. Z kolei induktory CYP3A4, np. ryfampicyna, fenytoina czy ziele dziurawca, znacząco obniżają ekspozycję na imatynib (spadek Cmax o 54%, AUC do 74%), co może skutkować niepowodzeniem terapeutycznym i wymaga unikania jednoczesnego stosowania lub zwiększenia dawki imatynibu z monitorowaniem skuteczności. Imatynib hamuje również metabolizm substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, takrolimus, fentanyl), co prowadzi do wzrostu ich stężeń i ryzyka toksyczności, a także zwiększa stężenia statyn (symwastatyna) 2-3,5-krotnie, co wymaga monitorowania i ewentualnej redukcji dawek.
alkaloid sporyszu, antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, chromosom Filadelfia, cytochrom P450, dziurawiec, fenytoina, glejak złośliwy, glukuronidacja paracetamolu, heparyna niskocząsteczkowa, hepatotoksyczność, imatynib, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor reduktazy HMG-CoA, karbamazepina, L-asparaginaza, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, lewotyroksyna, metoprolol, mielosupresja, okskarbazepina, opioid, ostra białaczka limfoblastyczna, paracetamol, pochodna kumaryny, substrat CYP2D6, symwastatyna, triazolobenzodiazepina, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Ralik 375 mg
Ranolazyna, będąca składnikiem aktywnym leku Ralik, jest metabolizowana głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP2D6 oraz jest substratem glikoproteiny P (P-gp). Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg dwa razy na dobę), powodują 3,0-3,9-krotne zwiększenie AUC ranolazyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem 180-360 mg/dobę) zwiększają stężenie ranolazyny 1,5-2,4-krotnie, wymagając ostrożnego dostosowania dawki. Inhibitory P-gp, takie jak werapamil (120 mg trzy razy na dobę), podnoszą stężenie ranolazyny 2,2-krotnie. Induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), obniżają stężenie ranolazyny nawet o 95%, co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej. Inhibitory CYP2D6, jak paroksetyna (20 mg/dobę), zwiększają stężenie ranolazyny o 1,2-1,6 razy, jednak zwykle nie wymagają modyfikacji dawki.
antybiotyk makrolidowy, azole przeciwgrzybicze, CYP2D6, CYP3A4, efekt hemodynamiczny, glikoproteina p, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek beta-adrenolityczny, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, OCT2, odstęp QT, rabdomioliza, substrat CYP2B6, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Elicea 10 mg
Escytalopram, jako selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie z nieodwracalnymi nieselektywnymi inhibitorami MAO, co może prowadzić do zespołu serotoninowego, wymagającego zachowania 14-dniowej przerwy po inhibitorze MAO i 7-dniowej po escytalopramie. Przeciwwskazane jest także łączenie escytalopramu z lekami wydłużającymi odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, pimozyd, haloperydol) ze względu na ryzyko złośliwych arytmii. Wysokie ryzyko zespołu serotoninowego występuje również przy łączeniu z moklobemidem, linezolidem, selegiliną (do 10 mg/dobę), lekami serotoninergicznymi (tramadol, buprenorfina, sumatryptan) oraz lekami obniżającymi próg drgawkowy. Konieczne jest monitorowanie parametrów krzepnięcia u pacjentów stosujących doustne antykoagulanty oraz ostrożność przy jednoczesnym podawaniu NLPZ i leków wywołujących hipokaliemię lub hipomagnezemię, które zwiększają ryzyko arytmii.
doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie sedatywne, hipertermia, hipokaliemia, inhibitor CYP2C19, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP2C19, lek przeciwarytmiczny, lek psychotropowy, lek serotoninergiczny, lek wydłużający odstęp QT, napad drgawkowy, nieodwracalny nieselektywny inhibitor MAO, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, odwracalny selektywny inhibitor MAO-A, ośrodkowy układ nerwowy, parametr krzepnięcia krwi, pochodna fenotiazyny, próg drgawkowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, substrat CYP2D6, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ serotoninergiczny, zaburzenie rytmu serca, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranozek 500 mg
Ranolazyna, będąca substratem CYP3A4 i P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg 2x/dobę), itrakonazol, klarytromycyna czy sok grejpfrutowy, powodują 3,0-3,9-krotny wzrost AUC ranolazyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem 180-360 mg/dobę) zwiększają stężenie ranolazyny 1,5-2,4-krotnie, co wymaga ostrożnego doboru dawki. Inhibitory P-gp, takie jak werapamil (120 mg 3x/dobę), podnoszą stężenie ranolazyny 2,2-krotnie. Silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), obniżają stężenie ranolazyny o około 95%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania. Ranolazyna jest także substratem CYP2D6, a inhibitory tego enzymu, jak paroksetyna (20 mg/dobę), mogą zwiększać jej stężenie do 1,2-krotnie lub nawet o 62% przy niższych dawkach ranolazyny (500 mg 2x/dobę).
antybiotyk makrolidowy, azol przeciwgrzybiczny, choroba wieńcowa, dehydrogenaza alkoholowa, działanie wazodylatacyjne, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor proteazy HIV, komorowe zaburzenie rytmu serca, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpsychotyczny, P-glikoproteina, przenośnik kationów organicznych-2, rabdomioliza, sok grejpfrutowy, substrat CYP2B6, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, substrat OCT2, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, umiarkowany inhibitor CYP3A4, wąski zakres terapeutyczny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Interakcje leku – Febuxostat Laboratorios Liconsa 120 mg
Febuksostat, jako inhibitor oksydazy ksantynowej (XO), wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z merkaptopuryną i azatiopryną, gdzie hamowanie XO prowadzi do znacznego wzrostu stężenia tych leków w osoczu i ryzyka mielotoksyczności. Zaleca się redukcję dawki merkaptopuryny/azatiopryny do 20% lub mniej pierwotnej dawki, a w miarę możliwości unikanie terapii skojarzonej. W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych interakcji febuksostatu (80-120 mg/dobę) z rosiglitazonem (substrat CYP2C8), teofiliną (80 mg/dobę), warfaryną, kolchicyną, indometacyną, hydrochlorotiazydem oraz lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, mimo że obserwowano opóźnienie wchłaniania i zmniejszenie Cmax febuksostatu o 32% przy jednoczesnym stosowaniu leków zobojętniających. Febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2D6, co skutkuje wzrostem AUC dezypraminy o 22%, jednak nie wymaga to modyfikacji dawkowania innych substratów CYP2D6.
czynnik krzepnięcia VII, enzym UGT, farmakokinetyka rosiglitazonu, febuksostat, glukuronidacja, glukuronylotransferaza, inhibitor COX-2, inhibitor CYP2C8, inhibitor CYP2D6, inhibitor oksydazy ksantynowej, inhibitor XO, kwas moczowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, merkaptopuryna, mielotoksyczność, N-desmetyl rosiglitazon, niesteroidowe leki przeciwzapalne, oksydaza ksantynowa, substrat CYP2C8, substrat CYP2D6, teofilina, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, wskaźnik INR, zespół rozpadu guza