toksyczność kandesartanu
Kandesartan to lek z grupy antagonistów receptora angiotensyny II (ARBs), stosowany głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Toksyczność kandesartanu jest stosunkowo rzadkim zjawiskiem, jednak może wystąpić w przypadku przedawkowania lub u pacjentów z określonymi czynnikami ryzyka.
Najczęstszymi objawami toksyczności kandesartanu są: hipotensja (znaczny spadek ciśnienia tętniczego), bradykardia, zawroty głowy, omdlenia oraz zaburzenia elektrolitowe. W ciężkich przypadkach może dojść do ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami funkcji nerek.
Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu kandesartanu u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej, ciężką niewydolnością serca oraz u osób przyjmujących jednocześnie diuretyki oszczędzające potas lub suplementy potasu, gdyż może to prowadzić do hiperkaliemii. Monitorowanie funkcji nerek i poziomu elektrolitów jest kluczowe podczas terapii, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka.
W przypadku przedawkowania kandesartanu leczenie jest głównie objawowe i podtrzymujące. Obejmuje ono płynoterapię, monitorowanie funkcji życiowych oraz w razie potrzeby podanie wazopresorów. Kandesartan nie jest usuwany przez hemodializę ze względu na silne wiązanie z białkami osocza.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Karbicombi 32 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Karbicombi, zawierającego kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, wykazały, że stosowanie dużych dawek kandesartanu prowadzi do istotnych zmian hematologicznych, takich jak zmniejszenie liczby erytrocytów, obniżenie stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu. Ponadto, obserwowano zmiany w strukturze i funkcji nerek, w tym regenerację, rozszerzenie i bazofilię kanalików nerkowych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Zmiany te są prawdopodobnie wtórne do działania hipotensyjnego kandesartanu, wpływającego na przepływ nerkowy. Dodanie hydrochlorotiazydu nasila nefrotoksyczność, co wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Rozrost i przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, związane z farmakologią kandesartanu, oceniono jako klinicznie nieistotne przy dawkach terapeutycznych.
aparat przykłębuszkowy, badanie genotoksyczności, bazofilia kanalików nerkowych, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, kandesartan cyleksetylu, morfologia krwi, nefrotoksyczność, parametry morfologii krwi, regeneracja kanalików nerkowych, rozszerzenie kanalików nerkowych, stężenie kreatyniny w osoczu, stężenie mocznika w osoczu, toksyczność kandesartanu, toksyczność ostra i przewlekła, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Karbis 16 mg
Przedkliniczne badania kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Karbis, wykazały brak toksycznego wpływu na narządy docelowe przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. W badaniach na myszy, szczurach, psach i małpach nie zaobserwowano nieprawidłowości układowych, choć wysokie dawki powodowały zmniejszenie parametrów erytrocytarnych (spadek liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu). W nerkach stwierdzono zmiany takie jak śródmiąższowe zapalenie, rozstrzenie kanalików, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, co wiązano z farmakologicznym działaniem leku i wtórnym zaburzeniem przepływu nerkowego, a nie bezpośrednią toksycznością. U zwierząt doświadczalnych obserwowano także rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, zjawisko nieobecne u ludzi przy dawkach terapeutycznych.
Badania na młodych szczurach wykazały, że kandesartan w dawce 10 mg/kg powodował zmniejszenie masy ciała i masy serca, przy ekspozycji 7-78-krotnie wyższej niż u dzieci otrzymujących dawki terapeutyczne (0,2 mg/kg u dzieci 1-<6 lat oraz 16 mg u dzieci 6-<17 lat). Nie określono poziomu NOEL, co pozostawia nieustalony margines bezpieczeństwa dla wpływu na masę serca. Zablokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) przez kandesartan może zaburzać rozwój nerek u noworodków, dlatego lek jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 1 roku życia. Ponadto, w późniejszym okresie ciąży wykazano toksyczny wpływ na płód. Badania genotoksyczności i długoterminowe nie wykazały mutagenności, klastogenności ani działania rakotwórczego, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania kandesartanu w długim okresie.
aparat przykłębuszkowy, ciśnienie tętnicze, działanie klastogenne, działanie mutagenne, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetyl, kreatynina, markery funkcji nerek, mocznik, parametry krwinek czerwonych, przepływ nerkowy, rozstrzenie kanalików nerkowych, rozwój nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon substancji czynnych
Kandesartan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kandesartan cyleksetyl, antagonista receptora angiotensyny II (ARB), wykazuje w badaniach przedklinicznych działanie obniżające parametry erytrocytarne (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt) oraz wywołuje zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozstrzenie kanalików nerkowych i podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Zmiany te są wtórne do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzenia przepływu nerkowego, nie mając istotnego znaczenia klinicznego przy dawkach terapeutycznych. Kandesartan indukuje także rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakologicznym, bez klinicznej istotności w dawkach stosowanych u ludzi. W badaniach na młodych szczurach obserwowano zmniejszenie masy ciała i masy serca przy dawce 10 mg/kg, co odpowiada ekspozycji 7-78-krotnie wyższej niż u dzieci (0,2 mg/kg dla 1-6 lat i 16 mg dla 6-17 lat), jednak brak jest określonego NOEL i marginesu bezpieczeństwa dla tych efektów.
amlodypina, antagonista receptora angiotensyny II, aparat przykłębuszkowy, dysfagia, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, działanie rakotwórcze, hematokryt, hemoglobina, hydrochlorotiazyd, kandesartan cyleksetyl, kreatynina, krwinki czerwone, mocznik, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, przepływ nerkowy, rozstrzenie kanalików nerkowych, rozwój nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carzap 8 mg
Badania przedkliniczne kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej produktu Carzap, wykazały brak toksycznego wpływu na narządy docelowe przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. Wysokie dawki u zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) powodowały zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu oraz zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozstrzenie kanalików nerkowych, wałeczki zasadochłonne i podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Zmiany te były wtórne do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzeń przepływu nerkowego, a nie bezpośrednią toksycznością leku. Zaobserwowano także rozrost i przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, typowy dla leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, bez istotnego znaczenia klinicznego w dawkach terapeutycznych. Kandesartan wykazał negatywny wpływ na rozwój płodu w II i III trymestrze ciąży, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania w tym okresie.
aparat przykłębuszkowy, ciśnienie tętnicze, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetylu, krwinki czerwone, mocznik i kreatynina, parametry hematologiczne, potencjał rakotwórczy, przepływ nerkowy, przerost aparatu przykłębuszkowego, rozstrzenie kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Candepres 16 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Candepres, wykazały brak toksyczności ogólnoustrojowej oraz narządowej przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (myszy, szczury, psy, małpy) zaobserwowano jednak zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz hematokrytu przy dużych dawkach. Ponadto, w wysokich dawkach kandesartan wykazywał nefrotoksyczność, objawiającą się śródmiąższowym zapaleniem nerek, poszerzeniem kanalików nerkowych, obecnością wałeczków zasadochłonnych oraz wzrostem stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy, co prawdopodobnie wynika z działania hipotensyjnego leku i zmian w przepływie nerkowym. Zaobserwowano także rozrost i przerost komórek aparatu przykłębkowego, uznawany za efekt farmakologiczny bez istotnego znaczenia klinicznego w dawkach terapeutycznych.
aparat przykłębkowy, badanie niekliniczne, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetyl, kreatynina, mocznik, NOEL, parametry krwinek czerwonych, poszerzenie kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, surowica krwi, toksyczność kandesartanu, toksyczność ogólnoustrojowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Carzap 32 mg
Badania przedkliniczne kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Carzap, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w dawkach terapeutycznych, bez istotnych toksycznych efektów systemowych czy narządowych. W wysokich dawkach obserwowano zmiany w nerkach (śródmiąższowe zapalenie, rozstrzenie kanalików, wałeczki zasadochłonne) oraz zaburzenia parametrów hematologicznych, takich jak redukcja liczby erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu. Zmiany te były prawdopodobnie wtórne do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzeń przepływu nerkowego, a nie bezpośrednią toksycznością. Ponadto, stwierdzono rozrost komórek aparatu przykłębuszkowego, uznany za efekt farmakologiczny bez klinicznego znaczenia u ludzi. W badaniach genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani onkogennego, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku.
aparat przykłębuszkowy, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetyl, kreatynina, mocznik, obniżenie ciśnienia tętniczego, parametry hematologiczne, przepływ nerkowy, przerost aparatu przykłębuszkowego, rozstrzeń kanalika nerkowego, ryzyko onkogenne, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, toksyczność płodowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczek zasadochłonny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atacand 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu wykazały brak toksycznego wpływu na narządy docelowe przy dawkach istotnych klinicznie, choć podawanie dużych dawek powodowało zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu. W nerkach zwierząt zaobserwowano śródmiąższowe zapalenie, rozstrzenie kanalików oraz obecność wałeczków zasadochłonnych, a także podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, co uznano za efekt wtórny do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzenia przepływu nerkowego, a nie bezpośrednią toksyczność. Ponadto, kandesartan indukował rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakologicznym bez klinicznego znaczenia przy dawkach terapeutycznych u ludzi. U młodych szczurów obserwowano zmniejszenie masy ciała i serca, przy czym ekspozycja na dawkę 10 mg/kg była od 7 do 78 razy wyższa niż u dzieci stosujących dawki terapeutyczne (0,2 mg/kg u dzieci 1–<6 lat oraz 16 mg u dzieci 6–<17 lat).
aparat przykłębuszkowy, badania in vitro i in vivo, dysfagia, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetylu, obniżenie ciśnienia tętniczego, parametry czerwonokrwinkowe, przepływ nerkowy, przerost aparatu przykłębuszkowego, rozstrzenie kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie mocznika i kreatyniny, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Casaro 16 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu wykazały brak toksyczności ogólnoustrojowej oraz działania szkodliwego na narządy docelowe przy dawkach terapeutycznych. W dawkach znacznie przekraczających kliniczne obserwowano zmniejszenie parametrów hematologicznych, takich jak liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny oraz hematokryt. Wysokie dawki indukowały zmiany nerkowe, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek, poszerzenie kanalików nerkowych, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny, co najprawdopodobniej wynika z hemodynamicznego działania hipotensyjnego leku. Ponadto, stwierdzono rozrost i/lub przerost komórek aparatu przykłębkowego, uznawany za efekt farmakologiczny bez klinicznego znaczenia przy dawkach terapeutycznych. U młodych zwierząt zaobserwowano zmniejszenie masy ciała i serca, przy ekspozycji na kandesartan od 7 do 78 razy wyższej niż u dzieci leczonych dawkami klinicznymi (0,2 mg/kg u dzieci 1–<6 lat oraz 16 mg u dzieci 6–<17 lat). Brak określenia NOEL ogranicza ocenę marginesu bezpieczeństwa tych efektów.
aparat przykłębkowy, badanie in vivo, działanie klastogenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, erytrocyty, genotoksyczność, hematokryt, hemoglobina, kanaliki nerkowe, kandesartan cyleksetylu, kreatynina, noworodek normotensyjny, parametry czerwonokrwinkowe, przerost komórek, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ RAA, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kandesar 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu, przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach, wykazały brak toksycznego wpływu na narządy docelowe przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi. W dużych dawkach obserwowano zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny i hematokrytu oraz zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, poszerzenie kanalików nerkowych, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny, co wiązano z obniżeniem perfuzji nerkowej w wyniku działania hipotensyjnego leku. Ponadto, kandesartan indukował rozrost i przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, jednak zmiany te nie mają prawdopodobnie znaczenia klinicznego przy dawkach terapeutycznych. U młodych szczurów dawka 10 mg/kg mc. powodowała ekspozycję 7-78 razy wyższą niż u dzieci otrzymujących dawki terapeutyczne (0,2 mg/kg mc. u dzieci 1-6 lat oraz 16 mg u dzieci 6-17 lat), co wskazuje na ograniczoną możliwość bezpośredniego przeniesienia wyników na populację pediatryczną. Brak określenia NOEL ogranicza pełną ocenę marginesu bezpieczeństwa w kontekście wpływu na masę serca i masę ciała.
aparat przykłębuszkowy, blokada układu renina-angiotensyna, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, kanalik nerkowy, kandesartan, kreatynina, mutagenność, NOEL, parametr hematologiczny, perfuzja nerkowa, rozwój nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczek zasadochłonny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Casaro 32 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej leku Casaro, wykazały brak toksycznego działania na narządy docelowe przy dawkach terapeutycznych. W badaniach na zwierzętach (myszy, szczury, psy, małpy) zaobserwowano zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi. Wysokie dawki kandesartanu indukowały zmiany nerkowe, takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, poszerzenie kanalików nerkowych, obecność wałeczków zasadochłonnych oraz wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy, co jest interpretowane jako efekt farmakodynamiczny związany z hipotensyjnym działaniem leku. Ponadto, obserwowano rozrost i przerost komórek aparatu przykłębkowego, uznawany za efekt mechanizmu działania antagonisty receptora angiotensyny II, bez klinicznego znaczenia przy dawkach terapeutycznych. U młodych szczurów kandesartan powodował zmniejszenie masy ciała i masy serca przy dawce 10 mg/kg, co odpowiada ekspozycji 12-78 razy wyższej niż u dzieci w wieku 1 do <6 lat (dawka 0,2 mg/kg) oraz 7-54 razy wyższej niż u dzieci 6 do <17 lat (dawka 16 mg). Brak określenia NOEL utrudnia ocenę marginesu bezpieczeństwa tych efektów.
antagonista receptora angiotensyny II, działanie klastogenne, działanie mutagenne, erytrocyt, hematokryt, hemoglobina, kanaliki nerkowe, kandesartan cyleksetylu, kreatynina w surowicy, mechanizm farmakologiczny, noworodek normotensyjny, parametry czerwonokrwinkowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śródmiąższowe zapalenie nerek, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne