Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Casaro 32 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Casaro

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania kandesartanu cyleksetylu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Casaro, dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kandesartanu cyleksetylu¹.

Toksyczność ogólnoustrojowa i wpływ na narządy docelowe

W trakcie badań przedklinicznych nie zaobserwowano nieprawidłowości ogólnoustrojowych ani toksycznego działania na narządy docelowe po zastosowaniu kandesartanu w dawkach terapeutycznych. Jest to istotna informacja potwierdzająca bezpieczeństwo stosowania leku w praktyce klinicznej².

Wpływ na parametry hematologiczne

W badaniach nieklinicznych zaobserwowano, że kandesartan stosowany w dużych dawkach u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, psy i małpy) wykazywał wpływ na parametry krwinek czerwonych. Odnotowano zmniejszenie podstawowych parametrów czerwonokrwinkowych, takich jak:

• Liczba erytrocytów
• Stężenie hemoglobiny
• Wartość hematokrytu

Należy podkreślić, że efekty te obserwowano przy stosowaniu dawek wielokrotnie wyższych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi³.

Wpływ na nerki

W badaniach przedklinicznych kandesartan w dużych dawkach wykazywał działanie na nerki. Obserwowano następujące zmiany:

• Śródmiąższowe zapalenie nerek
• Poszerzenie kanalików nerkowych
• Obecność wałeczków zasadochłonnych
• Zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy

Uważa się, że te zmiany są konsekwencją działania hipotensyjnego leku, które prowadzi do zmian przepływu krwi przez nerki. Jest to działanie farmakodynamiczne charakterystyczne dla leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny II⁴.

Wpływ na komórki aparatu przykłębkowego

Ponadto kandesartan wywoływał rozrost i/lub przerost komórek aparatu przykłębkowego. Jest to efekt farmakologiczny związany z mechanizmem działania kandesartanu jako antagonisty receptora angiotensyny II. Co istotne, uważa się, że zmiany te nie mają znaczenia klinicznego w przypadku stosowania dawek terapeutycznych kandesartanu u ludzi⁵.

Wpływ na noworodki i młode osobniki

W badaniach na normotensyjnych noworodkach i młodych osobnikach szczurów kandesartan powodował zmniejszenie masy ciała oraz masy serca. Podobnie jak u zwierząt dorosłych, uważa się, że działania te wynikają z mechanizmu farmakologicznego działania kandesartanu. Istotnym jest fakt, że ekspozycja na kandesartan przy stosowaniu najmniejszej dawki w badaniach (10 mg/kg) była znacząco wyższa niż poziomy obserwowane u dzieci:

• 12-78 razy wyższa niż u dzieci w wieku 1 do <6 lat otrzymujących kandesartan cyleksetylu w dawce 0,2 mg/kg
• 7-54 razy wyższa niż u dzieci w wieku 6 do <17 lat otrzymujących kandesartan cyleksetylu w dawce 16 mg

W przeprowadzonych badaniach nie określono poziomu, przy którym nie obserwuje się skutków działania leku (NOEL), dlatego margines bezpieczeństwa dla wpływu na masę serca oraz kliniczna istotność tego oddziaływania pozostają nieznane<sup data-drug="Casaro" data-section="Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie" title="W badaniach przedklinicznych u normotensyjnych noworodków i młodych osobników szczurów kandesartan powodował zmniejszenie masy ciała oraz masy serca. Podobnie jak u zwierząt dorosłych, uważa się, że działania te wynikają z działania farmakologicznego kandesartanu. Podczas stosowania najmniejszej dawki wynoszącej 10 mg/kg ekspozycja na kandesartan była od 12 do 78 razy wyższa niż poziomy obserwowane u dzieci w wieku od 1 do < 6 lat, które otrzymywały kandesartan cyleksetylu w dawce 0,2 mg/kg oraz od 7 do 54 razy wyższe niż poziomy obserwowane u dzieci w wieku od 6 do 6.

Toksyczny wpływ na płód

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano toksyczny wpływ kandesartanu na płód w późniejszym okresie ciąży. Jest to istotna informacja kliniczna, która znajduje odzwierciedlenie w przeciwwskazaniach stosowania leku u kobiet w ciąży, szczególnie w drugim i trzecim trymestrze⁷.

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania in vitro oraz in vivo dotyczące potencjału mutagennego kandesartanu wykazały, że substancja ta nie wykazuje działania mutagennego ani klastogennego w warunkach klinicznych. Jest to istotna informacja potwierdzająca bezpieczeństwo leku w kontekście długoterminowej terapii⁸.

Ponadto, w przeprowadzonych badaniach nie wykazano potencjału rakotwórczego kandesartanu, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania leku⁹.

Wpływ na rozwój nerek

Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) odgrywa kluczową rolę w rozwoju nerki w życiu płodowym. W badaniach przedklinicznych wykazano, że zablokowanie tego układu prowadzi do nieprawidłowego rozwoju nerek u bardzo młodych myszy. Podawanie leków, które bezpośrednio oddziałują na układ RAA, może zaburzać prawidłowy rozwój nerek, co stanowi podstawę przeciwwskazania do stosowania produktu leczniczego Casaro u dzieci poniżej 1. roku życia¹⁰.