działanie mutagenne i klastogenne
Działanie mutagenne odnosi się do zdolności czynnika (chemicznego, fizycznego lub biologicznego) do wywoływania mutacji w materiale genetycznym komórki. Mutacje to trwałe zmiany w sekwencji DNA, które mogą obejmować pojedyncze nukleotydy, fragmenty genów lub całe chromosomy. Czynniki mutagenne mogą prowadzić do różnych typów mutacji: substytucji, insercji, delecji lub inwersji nukleotydów.
Działanie klastogenne jest szczególnym rodzajem działania mutagennego, które powoduje uszkodzenia strukturalne chromosomów, prowadzące do złamań, utraty fragmentów lub rearanżacji materiału genetycznego. Czynniki klastogenne wywołują aberracje chromosomowe, które można obserwować podczas analizy kariotypu. W przeciwieństwie do punktowych mutacji genowych, aberracje klastogenne często dotyczą większych fragmentów DNA.
W praktyce klinicznej identyfikacja czynników o działaniu mutagennym i klastogennym ma kluczowe znaczenie w onkologii, genetyce klinicznej i medycynie prewencyjnej. Narażenie na takie czynniki może zwiększać ryzyko rozwoju chorób nowotworowych, wad wrodzonych i innych zaburzeń genetycznych. Diagnostyka obejmuje specjalistyczne testy, takie jak test Amesa, test mikrojądrowy czy analiza aberracji chromosomowych, które pozwalają ocenić potencjał mutagenny i klastogenny badanych substancji.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Somatostatyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa somatostatyny, substancji czynnej produktu Somatostatin-Eumedica, wykazały bardzo korzystny profil toksykologiczny. Maksymalne dawki niepowodujące zgonu (LD0) u myszy i szczurów wynosiły odpowiednio 24 mg/kg i 10 mg/kg mc. przy podaniu dożylnym, co jest około 10 000 razy wyższą wartością niż stosowana dawka terapeutyczna u ludzi (3,5 μg/kg mc.). W badaniach toksyczności podostrej (4 tygodnie) u szczurów i małp (dawki 1,8 mg/kg mc./dobę i 1,2 mg/kg mc./dobę) odnotowano minimalne efekty toksyczne, takie jak 11% zmniejszenie przyrostu masy ciała u samców szczurów, natomiast u małp nie stwierdzono istotnych zmian patologicznych. Stężenia somatostatyny w osoczu, przy których nie obserwowano działań niepożądanych, były od 86 do 865 razy wyższe niż terapeutyczne stężenia u ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani klastogenności, co potwierdza bezpieczeństwo farmakologiczne substancji.
badanie genotoksyczności, bezpieczeństwo farmakologiczne, dawka nasycająca, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, efekt kancerogenny, folikulogeneza, hormon luteinizujący, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, somatostatyna, stężenie osoczowe, toksyczność ostra i podostra, uszkodzenie chromosomów, wlew dożylny ciągły - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chantico 0,5 mg
Przedkliniczne badania fingolimodu przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) wykazały toksyczne zmiany w układzie limfatycznym (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płucach (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich) oraz sercu (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego). U szczurów zaobserwowano waskulopatię przy dawkach ≥0,15 mg/kg (AUC około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). Badania rakotwórczości wykazały brak działania u szczurów do 2,5 mg/kg (50-krotność ekspozycji ludzkiej), natomiast u myszy stwierdzono wzrost chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg (6-krotność ekspozycji ludzkiej). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. Wpływ na płodność był nieistotny nawet przy dawkach do 10 mg/kg (150-krotność ekspozycji ludzkiej), jednak wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg (porównywalna ekspozycja do ludzkiej), objawiające się wadami wrodzonymi trzewnymi, takimi jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej. U królików dawki ≥1,5 mg/kg powodowały zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz opóźnienia wzrostu przy dawce 5 mg/kg.
chłoniak złośliwy, dojrzewanie płciowe, działanie mutagenne i klastogenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, odpowiedź neurobehawioralna, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, tkanka limfoidalna, toksyczność matczyna, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clexane 4000 j.m. (40 mg)/0,4 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej obejmowały szerokie spektrum ocen toksykologicznych, mutagennych oraz wpływu na rozrodczość i rozwój. Toksyczność podostna i przewlekła oceniana u szczurów, psów i małp przy podawaniu podskórnym i dożylnym w dawkach do 15 mg/kg mc./dobę (13 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę (26 tygodni) nie wykazała działań niepożądanych poza oczekiwanym efektem przeciwzakrzepowym. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test mutacji komórek chłoniaka u myszy in vitro oraz testy aberracji chromosomalnej limfocytów ludzkich i komórek szpiku kostnego szczura, potwierdziły brak potencjału mutagennego i klastogennego enoksaparyny sodowej.
aberracja chromosomalna, badanie przedkliniczne, dawkowanie, działanie mutagenne i klastogenne, działanie przeciwzakrzepowe, działanie teratogenne, enoksaparyna sodowa, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, lek przeciwzakrzepowy, płodność, rozwój płodu, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, test postępującej mutacji, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gadoteric Acid Farmak 0,5 mmol/ml
Bezpieczeństwo stosowania kwasu gadoterynowego, zawartego w produkcie leczniczym Gadoteric Acid Farmak, zostało potwierdzone w licznych badaniach przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania farmakologiczne nie ujawniły negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie substancji nie powodowało klinicznie istotnych efektów toksycznych, co jest istotne w kontekście wielokrotnego stosowania środków kontrastowych zawierających gadolinę w diagnostyce obrazowej. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, eliminując potencjalne ryzyko kancerogenne.
badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, diagnostyka obrazowa, działanie mutagenne i klastogenne, efekt teratogenny, funkcja rozrodcza, kwas gadoterynowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, środek kontrastowy zawierający gadolin, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rocuronium bromide hameln 10 mg/ml
Bromek rokuronium (Rocuronium bromide hameln 10 mg/ml) przeszedł szerokie badania przedkliniczne, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa stosowania u ludzi. Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa nie ujawniły niepożądanych efektów na kluczowe układy fizjologiczne, a toksyczność po podaniu wielokrotnym nie wykazała klinicznie istotnych objawów toksyczności. Testy genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego i klastogennego, natomiast badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodkowo-płodowy ani rozwój pourodzeniowy potomstwa. Preparat zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co jest istotne dla pacjentów wymagających ograniczenia podaży sodu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksyczności, bromek rokuronium, działanie karcinogenne, działanie mutagenne i klastogenne, działanie niedepolaryzujące, efekt kumulacyjny, genotoksyczność, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, roztwór do wstrzykiwań, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, środek zwiotczający mięśnie szkieletowe, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układy fizjologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sodium oxybate Accord 500 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa hydroksymaślanu sodu (substancji czynnej Sodium oxybate Accord) obejmowały długoterminowe testy toksyczności na szczurach (90 dni i 26 tygodni) oraz psach (52 tygodnie), które nie wykazały istotnych zmian w chemii klinicznej ani w obrazie mikropatologicznym i makropatologicznym. Obserwowane działania niepożądane obejmowały sedację, zmniejszenie spożycia pokarmu oraz wtórne zmiany masy ciała i narządów. Stężenie niewywołujące efektów (NOEL) u zwierząt było około 50% niższe niż narażenie u ludzi. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego i klastogennego. W badaniach rakotwórczości GBL, prekursor GHB, nie wykazał działania rakotwórczego u szczurów, a u myszy stwierdzono wątpliwe działanie rakotwórcze związane z guzami chromochłonnymi nadnerczy, jednak interpretacja była utrudniona przez wysoką śmiertelność w grupie wysokich dawek. Specjalistyczne badania na szczurach z hydroksymaślanem sodu nie wykazały związku z nowotworami, potwierdzając bezpieczeństwo kancerogenne leku.
badanie in vitro, badanie rakotwórczości, chemia kliniczna, działanie mutagenne i klastogenne, gamma-butyrolakton, guz chromochłonny nadnerczy, hydroksymaślan sodu, kwas gamma-hydroksymasłowy, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, sedacja, śmiertelność okołoporodowa, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, tolerancja krzyżowa, układ GABA-ergiczny - Leksykon substancji czynnych
Cetyryzyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cetyryzyna, jako lek przeciwhistaminowy drugiej generacji, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. W badaniach farmakologicznych nie stwierdzono istotnego wpływu na funkcje życiowe organizmów doświadczalnych przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym wykazały brak klinicznie istotnych efektów toksycznych nawet przy dawkach znacznie przekraczających zalecane u ludzi, tj. do 40 mg/kg mc./dobę u małp (11-krotnie wyższa dawka) oraz do 30 mg/kg mc./dobę u szczurów (8-krotnie wyższa dawka). Genotoksyczność cetyryzyny została wykluczona, co eliminuje ryzyko mutagenności i klastogenności, a także sugeruje brak potencjału rakotwórczego. Badania rakotwórczości nie wykazały zagrożeń związanych z długotrwałym stosowaniem substancji, również w przypadku preparatów złożonych, takich jak połączenie cetyryzyny z pseudoefedryną (np. Cirrus).
badania farmakologiczne bezpieczeństwa, badania farmakologiczne i toksykologiczne, cetyryzyna, ciąża, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, karmienie piersią, małpa cynomolgus, mutacja genetyczna, płodność, potencjał rakotwórczy, preparat złożony, przeciwhistaminowy drugiej generacji, pseudoefedryna, schorzenie alergiczne, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie chromosomów, wapnia chlorek dwuwodny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Razarxo 2,5 mg
Przedkliniczne badania rywaroksabanu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, zgodny z mechanizmem działania jako selektywnego inhibitora czynnika Xa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego. Toksyczność ostra po pojedynczej dawce nie wykazała poważnych efektów niepożądanych, a toksyczność po podaniu wielokrotnym była związana głównie z nasilonym działaniem przeciwkrzepliwym, co potwierdziło obserwacje zwiększonych stężeń immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym. Badania genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego potencjału rywaroksabanu, a testy fototoksyczności potwierdziły niskie ryzyko reakcji nadwrażliwości skórnej na światło UV.
aberracje chromosomowe, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fototoksyczność, genotoksyczność, immunoglobuliny IgG i IgA, inhibitor czynnika Xa, karcynogenność, nadwrażliwość skórna, ośrodkowy układ nerwowy, powikłania krwotoczne, promieniowanie ultrafioletowe, rozwój zarodkowo-płodowy, rywaroksaban, selektywny inhibitor czynnika Xa, toksyczność przed- i pourodzeniowa, toksyczność reprodukcyjna, układ fizjologiczny, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, właściwości przeciwkrzepliwe, zmiany łożyskowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine Aurovitas 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, natomiast u psów i małp dawki do 100 mg/kg były tolerowane bez zgonów. Toksyczność ostra objawiała się typowymi efektami neuroleptycznymi, takimi jak sedacja, drżenia, drgawki kloniczne oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, objawy przeciwcholinergiczne oraz obwodowe zaburzenia hematologiczne, w tym zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów u myszy i niespecyficzne zmniejszenie leukocytów u szczurów. U psów dawki 8-10 mg/kg/dobę powodowały odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość, przy ekspozycji AUC 12-15-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 12 mg.
anoreksja, ataksja, AUC, cytopenia, depresja ośrodkowego układu nerwowego, drgawka kloniczna, działanie mutagenne i klastogenne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hipoaktywność, in vitro, in vivo, komórka progenitorowa szpiku kostnego, LD50, leukopenia, małopłytkowość, mioza, neutropenia, niedokrwistość, olanzapina, parametr hematologiczny, potencjał mutagenny i kancerogenny, prolaktyna, sedacja, tachykardia, test mutacji bakteryjnej, toksyczność ostra i przewlekła, zaburzenie hematologiczne obwodowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dacepton 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa apomorfiny chlorowodorku półwodnego, substancji czynnej preparatu Dacepton, obejmowały toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz wpływ na rozród. Badania toksyczności podskórnej nie wykazały zagrożeń wykraczających poza znane informacje z Charakterystyki Produktu Leczniczego, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa przy klinicznym stosowaniu. W testach genotoksyczności in vitro apomorfina wykazała działanie mutagenne i klastogenne, jednak efekt ten przypisano produktom utleniania, gdyż sama apomorfina bez tych produktów nie wykazywała genotoksyczności. W modelu szczurzym apomorfina nie wykazała działania teratogennego, choć toksyczne dawki u samic powodowały negatywne skutki u potomstwa, takie jak utrata opieki matczynej i niewydolność oddechowa noworodków.
apomorfiny chlorowodorek półwodny, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, chlorek sodu, dawka toksyczna, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, nadwrażliwość na składniki, niewydolność oddechowa, pirosiarczyn sodu, potencjał rakotwórczy, produkt utleniania, roztwór do infuzji, toksyczność po wielokrotnym podaniu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atacand 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kandesartanu cyleksetylu wykazały brak toksycznego wpływu na narządy docelowe przy dawkach istotnych klinicznie, choć podawanie dużych dawek powodowało zmniejszenie liczby erytrocytów, stężenia hemoglobiny oraz wartości hematokrytu. W nerkach zwierząt zaobserwowano śródmiąższowe zapalenie, rozstrzenie kanalików oraz obecność wałeczków zasadochłonnych, a także podwyższone stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu, co uznano za efekt wtórny do obniżenia ciśnienia tętniczego i zaburzenia przepływu nerkowego, a nie bezpośrednią toksyczność. Ponadto, kandesartan indukował rozrost/przerost komórek aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakologicznym bez klinicznego znaczenia przy dawkach terapeutycznych u ludzi. U młodych szczurów obserwowano zmniejszenie masy ciała i serca, przy czym ekspozycja na dawkę 10 mg/kg była od 7 do 78 razy wyższa niż u dzieci stosujących dawki terapeutyczne (0,2 mg/kg u dzieci 1–<6 lat oraz 16 mg u dzieci 6–<17 lat).
aparat przykłębuszkowy, badania in vitro i in vivo, dysfagia, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, erytrocyty, hematokryt, hemoglobina, kandesartan cyleksetylu, obniżenie ciśnienia tętniczego, parametry czerwonokrwinkowe, przepływ nerkowy, przerost aparatu przykłębuszkowego, rozstrzenie kanalików nerkowych, śródmiąższowe zapalenie nerek, stężenie mocznika i kreatyniny, toksyczność kandesartanu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wałeczki zasadochłonne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biosteron 25 mg
Przeprowadzona kompleksowa ocena bezpieczeństwa dehydroepiandrosteronu (DHEA), substancji czynnej produktu leczniczego Biosteron w dawkach 10 mg i 25 mg, opiera się na szerokim spektrum standardowych badań przedklinicznych. Wyniki badań farmakologicznych nie wykazały istotnych negatywnych efektów na główne układy fizjologiczne, a badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły objawów toksyczności ani nieprawidłowości w parametrach biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania DHEA, co eliminuje ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego u pacjentów stosujących Biosteron zgodnie z zaleceniami.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie kancerogenności, badanie przedkliniczne, dehydroepiandrosteron, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, parametry biochemiczne i hematologiczne, parametry płodności, rozwój prenatalny i postnatalny, ryzyko nowotworowe, testy in vitro i in vivo, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anagrelide Vipharm 1 mg
Badania przedkliniczne anagrelidu wykazały istotne efekty toksyczne, zwłaszcza kardiotoksyczność u samców psów przy dawkach ≥1 mg/kg/dobę, manifestującą się krwotokami podwsierdziowymi i martwicą mięśnia sercowego, z poziomem NOEL ustalonym na 0,3 mg/kg/dobę (0,1-krotność AUC anagrelidu w stosunku do ekspozycji u ludzi przy dawce terapeutycznej 2 mg/dobę). W zakresie płodności, u samic szczurów dawka 30 mg/kg/dobę powodowała zwiększoną utratę zarodków i zmniejszenie liczby żywych zarodków, z NOEL na poziomie 10 mg/kg/dobę (143-krotność AUC anagrelidu względem ludzi). W badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego i postnatalnego obserwowano wydłużenie okresu ciąży przy dawkach ≥10 mg/kg/dobę (NOEL 3 mg/kg/dobę, 14-krotność AUC), a u suk dawki ≥60 mg/kg/dobę wiązały się z przedłużeniem porodu i zwiększoną śmiertelnością płodów (NOEL 30 mg/kg/dobę, 425-krotność AUC). Kompleksowe testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego.
anagrelid, działanie farmakologiczne, działanie mutagenne i klastogenne, enzym CYP1, genotoksyczność, gruczolakorak macicy, guz chromochłonny nadnerczy, kardiotoksyczność, krwotok podwsierdziowy, martwica mięśnia sercowego, obumarcie płodu, poziom NOEL, resorpcja zarodka, rozwój prenatalny i postnatalny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodowa, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, utrata zarodka po zagnieżdżeniu, utrata zarodka przed zagnieżdżeniem, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gerocilan 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Gerocilan, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu klinicznym. Standardowe testy farmakologiczne oraz toksykologiczne, w tym badania wielokrotnego podawania, nie ujawniły niepokojących efektów toksycznych ani narządowych. Szczegółowe badania u psów, poddanych dawkom 25 mg/kg mc./dobę przez 6-12 miesięcy (ekspozycja 3,7-18,6-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg), wykazały zanik nabłonka kanalików nasiennych i zmniejszenie spermatogenezy u niektórych osobników. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani klastogennego, a badania kancerogenne nie wykazały potencjału rakotwórczego tadalafilu.
AUC, badanie kancerogenne, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne, działanie mutagenne i klastogenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, ekspozycja terapeutyczna, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja reprodukcyjna, margines bezpieczeństwa, nabłonek kanalików nasiennych, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, tadalafil, toksyczność narządowa, toksyczność wielokrotnego podania, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Actavis 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadalafil Actavis, obejmowały szeroki zakres oceny farmakologicznej, toksykologicznej, genotoksycznej oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego. W testach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych, moczu ani w ocenie histopatologicznej narządów. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i myszy, przy dawkach do 1000 mg/kg/dobę, nie zaobserwowano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego, a dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała efektów rozwojowych. Ekspozycja u ciężarnych szczurów (AUC około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg) nie skutkowała negatywnymi efektami na rozwój płodu ani płodność samców i samic.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne, działanie mutagenne i klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ocena histopatologiczna, parametry biochemiczne i hematologiczne, pole pod krzywą stężenia, potencjał karcynogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność embrionalna i płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wpływ na płodność, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dotarem multidose 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu gadoterowego w postaci soli megluminowej (Dotarem multidose, stężenie 0,5 mmol/ml) wykazały brak istotnych toksycznych efektów na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy i nerwowy przy różnych schematach dawkowania. Wielokrotne podawanie substancji nie wywołało klinicznie istotnych objawów toksyczności, co pozwoliło na określenie bezpiecznego marginesu stosowania. Testy genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a badania reprodukcyjne nie wskazały na negatywny wpływ na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy.
badania farmakologiczne, DOTAREM, działanie mutagenne i klastogenne, efekt genotoksyczny, genotoksyczność, kwas gadoterowy, przenikanie do mleka, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego