śmiertelność zarodka
Śmiertelność zarodka to zjawisko utraty zarodka w okresie wczesnego rozwoju embrionalnego. W kontekście medycznym termin ten odnosi się do obumarcia zarodka przed ukończeniem 8. tygodnia ciąży, kiedy to rozpoczyna się okres płodowy. Zjawisko to występuje stosunkowo często – szacuje się, że dotyczy 10-25% wszystkich rozpoznanych ciąż.
Przyczyny śmiertelności zarodkowej mogą być różnorodne i obejmują czynniki genetyczne (aberracje chromosomowe, mutacje genowe), środowiskowe (ekspozycja na toksyny, alkohol, nikotynę), infekcyjne, immunologiczne oraz metaboliczne. Istotną rolę odgrywają również zaburzenia implantacji zarodka oraz nieprawidłowości rozwoju łożyska.
Diagnostyka śmiertelności zarodkowej opiera się głównie na badaniach ultrasonograficznych, oznaczeniach poziomu hormonów ciążowych (β-hCG) oraz badaniach genetycznych materiału zarodkowego. Klinicznie objawia się najczęściej jako poronienie samoistne, które może być poprzedzone krwawieniem i bólem w podbrzuszu.
W przypadku nawracających utrat ciąży w okresie zarodkowym zaleca się przeprowadzenie diagnostyki pary, obejmującej badania genetyczne, hormonalne, immunologiczne oraz ocenę anatomii narządu rodnego. Postępowanie terapeutyczne jest uzależnione od zidentyfikowanej przyczyny i może obejmować leczenie hormonalne, immunomodulujące lub zabiegowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Bluefish 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu obejmowały różne gatunki zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) i wykazały, że głównymi narządami docelowymi są układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich na połączeniu oskrzelowo-pęcherzykowym) oraz serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego). U szczurów stwierdzono waskulopatię przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce terapeutycznej 0,5 mg/dobę. Badania rakotwórczości wykazały brak działania kancerogennego u szczurów do dawki 2,5 mg/kg mc. (50-krotność ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w testach genotoksyczności.
chłoniak złośliwy, dojrzewanie płciowe, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, odpowiedź neurobehawioralna, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, układ limfatyczny, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chantico 0,5 mg
Przedkliniczne badania fingolimodu przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) wykazały toksyczne zmiany w układzie limfatycznym (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płucach (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich) oraz sercu (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego). U szczurów zaobserwowano waskulopatię przy dawkach ≥0,15 mg/kg (AUC około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). Badania rakotwórczości wykazały brak działania u szczurów do 2,5 mg/kg (50-krotność ekspozycji ludzkiej), natomiast u myszy stwierdzono wzrost chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg (6-krotność ekspozycji ludzkiej). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. Wpływ na płodność był nieistotny nawet przy dawkach do 10 mg/kg (150-krotność ekspozycji ludzkiej), jednak wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg (porównywalna ekspozycja do ludzkiej), objawiające się wadami wrodzonymi trzewnymi, takimi jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej. U królików dawki ≥1,5 mg/kg powodowały zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz opóźnienia wzrostu przy dawce 5 mg/kg.
chłoniak złośliwy, dojrzewanie płciowe, działanie mutagenne i klastogenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, odpowiedź neurobehawioralna, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, tkanka limfoidalna, toksyczność matczyna, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Reddy 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, zmiany degeneracyjne) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawce ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). Potencjał rakotwórczy oceniono w dwuletnich badaniach: u szczurów nie wykazano działania rakotwórczego przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (około 50-krotność ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (około 6-krotność ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania genotoksycznego ani negatywnego wpływu na parametry płodności u zwierząt, nawet przy dawkach do 10 mg/kg mc. (około 150-krotność ekspozycji u ludzi).
chłoniak złośliwy, ciśnienie krwi, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie mutagenne, efekt chronotropowy ujemny, ekspozycja układowa, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, reakcja wzdrygnięcia, śmiertelność zarodka, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Alvogen 0,5 mg
Badania przedkliniczne fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały toksyczne działanie leku na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (negatywny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg, co odpowiada około 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). Długoterminowe badania rakotwórczości wykazały brak działania kancerogennego u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg (około 50-krotność ekspozycji AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg (około 6-krotność ekspozycji AUC u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego, a także nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg (około 150-krotność ekspozycji AUC u ludzi).
chłoniak złośliwy, dojrzewanie płciowe, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, potencjał rakotwórczy, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, sekwestracja limfocytów, śmiertelność zarodka, ubytek przegrody międzykomorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ibum Express Forte 400 mg
Ibuprofen w dawce 400 mg, jako inhibitor syntezy prostaglandyn, wykazuje istotny wpływ na płodność, przebieg ciąży oraz karmienie piersią. Stosowanie ibuprofenu w pierwszym i drugim trymestrze ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia oraz wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego i przewodu pokarmowego u płodu, z ryzykiem bezwzględnym wzrastającym z <1% do około 1,5%. Po 20. tygodniu ciąży ibuprofen może powodować małowodzie oraz zwężenie przewodu tętniczego, co wymaga monitorowania płodu i ewentualnego zaprzestania leczenia. Produkt jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ze względu na ryzyko toksycznego działania na układ krążenia i oddechowy płodu, zaburzenia czynności nerek, wydłużenia czasu krwawienia oraz opóźnienia akcji porodowej.
dysfagia, efekt antyagregacyjny, faza poimplantacyjna zarodka, faza przedimplantacyjna, hamowanie skurczów macicy, ibuprofen, inhibitor COX, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, organogeneza płodu, przedwczesne zwężenie przewodu tętniczego, przenikanie do mleka, śmiertelność zarodka, wada rozwojowa serca, wada układu krążenia, wada układu sercowo-naczyniowego, wydłużenie akcji porodowej, wydłużony czas krwawienia, zaburzenie czynności nerek płodu, zamknięcie przewodu tętniczego, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Naproxen Genoptim 250 mg
Naproksen, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) i inhibitor syntezy prostaglandyn, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, w ciąży oraz karmiących piersią. W pierwszym i drugim trymestrze stosowanie naproksenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia, wad rozwojowych serca (wzrost bezwzględnego ryzyka z <1% do około 1,5%) oraz wytrzewienia jelit u płodu. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas, jedynie gdy korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Po 20. tygodniu ciąży naproksen może powodować małowodzie i zwężenie przewodu tętniczego, co wymaga monitorowania przedporodowego i natychmiastowego odstawienia leku w przypadku powikłań. W trzecim trymestrze stosowanie naproksenu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksyczności układu krążenia i płuc płodu, zaburzeń czynności nerek, wydłużenia czasu krwawienia oraz zahamowania skurczów macicy, co może opóźniać poród.
Podczas porodu naproksen jest niewskazany z powodu potencjalnego negatywnego wpływu na układ krążenia płodu, zmniejszenia czynności skurczowej macicy oraz zwiększonego ryzyka krwawienia u matki i dziecka. Lek przenika do mleka kobiet karmiących piersią, co stanowi potencjalne zagrożenie dla niemowląt, dlatego jego stosowanie w tym okresie jest przeciwwskazane. Ponadto, NLPZ, w tym naproksen, mogą powodować odwracalne zaburzenia płodności u kobiet poprzez hamowanie owulacji, co należy uwzględnić u pacjentek planujących ciążę lub z problemami z zajściem w ciążę. W takich przypadkach rekomenduje się rozważenie alternatywnych metod leczenia oraz stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas. Całościowo, decyzja o terapii naproksenem powinna być oparta na dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka w kontekście indywidualnego stanu klinicznego pacjentki.
działanie przeciwpłytkowe, inhibitor cyklooksygenazy, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, monitorowanie przedporodowe, nadciśnienie płucne, naproksen, niepłodność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, poronienie, śmiertelność zarodka, strata przedimplantacyjna, toksyczność układu krążenia, trymestr ciąży, wada rozwojowa serca, wydłużenie czasu krwawienia, wytrzewienie jelit, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie płodności, zahamowanie skurczów macicy, zamknięcie przewodu tętniczego, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon substancji czynnych
Fingolimod – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) wykazały istotne efekty toksyczne, zwłaszcza w obrębie układu limfatycznego (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuc (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich) oraz serca (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego). Szczury wykazały unikalną waskulopatię przy dawkach ≥0,15 mg/kg (około 4-krotność ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). Długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego u szczurów do dawki 2,5 mg/kg (50-krotność ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg (6-krotność ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego, a także nie wpływał na płodność samców i samic szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg (150-krotność ekspozycji u ludzi).
aberracja chromosomowa, AUC, chłoniak złośliwy, dawka terapeutyczna, dojrzewanie płciowe, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź neurobehawioralna, osłabiona odpowiedź immunologiczna, pokolenie F1, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa fingolimodu, przerost tkanki mięśniowej, przetrwały pień tętniczy, ruchliwość plemników, śmiertelność zarodka, wada przegrody komorowej, wada wrodzona trzewna, waskulopatia, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Richter 0,5 mg
Przedkliniczne badania fingolimodu na różnych gatunkach zwierząt wykazały istotne efekty farmakologiczne i toksykologiczne, które mają znaczenie dla bezpieczeństwa klinicznego leku. W układzie limfatycznym obserwowano limfopenię i zanik tkanki limfoidalnej, natomiast w płucach stwierdzono hipertrofię mięśni gładkich i przyrost masy. W sercu odnotowano ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia tętniczego oraz zmiany okołonaczyniowe i zwyrodnienie mięśnia sercowego. Waskulopatia występowała jedynie u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę. Badania rakotwórczości wykazały brak działania kancerogennego u szczurów do dawki 2,5 mg/kg mc. (50-krotność AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (6-krotność AUC u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w testach genotoksyczności.
chłoniak złośliwy, dojrzewanie płciowe, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, fingolimod, genotoksyczność, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, odpowiedź neurobehawioralna, przenikanie do mleka, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, rakotwórczość, śmiertelność zarodka, teratogenność, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flukonazol Actavis 200 mg
Badania przedkliniczne flukonazolu wykazały brak działania rakotwórczego u myszy i szczurów przy dawkach doustnych 2,5-10 mg/kg mc./dobę (2-7-krotność dawki ludzkiej). U samców szczurów poddanych dawkom 5 i 10 mg/kg mc. zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych. Flukonazol nie wykazywał działania mutagennego w testach na Salmonella typhimurium, komórkach L5178Y oraz w badaniach cytogenetycznych in vivo i in vitro (stężenie 1000 μg/ml). Nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc. oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc.
badanie cytogenetyczne, badanie in vivo, chłoniak, dodatkowe żebro, estrogen, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, mutacja chromosomalna, nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki, opóźnienie kostnienia, płód martwy, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, Salmonella typhimurium, śmiertelność zarodka, szpik kostny, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Chorapur 5000 IU
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) przeprowadzone na modelach mysich wykazały istotne efekty toksyczne zależne od dawki, obejmujące zwiększoną śmiertelność zarodków na etapach przed- i poimplantacyjnym oraz wzrost śmiertelności płodów. W badaniach zaobserwowano również zmniejszenie wielkości płodów oraz redukcję liczby płodów w miocie, co wskazuje na zaburzenia płodności. Szczególnie niepokojące były teratogenne skutki stosowania hCG w dawkach terapeutycznych, takie jak otwarte powieki oraz rozszczep podniebienia, co podkreśla potencjalne ryzyko wad rozwojowych u potomstwa.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Durogesic 100 mcg/h
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa systemów transdermalnych Durogesic, zawierających fentanyl, wykazały akceptowalny profil toksyczności przy dawkach terapeutycznych. Badania wielokrotnej toksyczności oraz genotoksyczności nie wskazały na istotne zagrożenia dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach stwierdzono zmniejszoną płodność u samic oraz zwiększoną śmiertelność zarodków, jednak efekty te były wtórne do toksyczności matczynej, a nie bezpośredniego działania fentanylu. Testy teratogenności na szczurach i królikach nie wykazały wad rozwojowych potomstwa. Obserwowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa przy dawkach powodujących nieznaczne obniżenie masy ciała matek, co mogło wynikać z zaburzeń behawioralnych samic lub bezpośredniego działania toksycznego na młode, jednak nie stwierdzono wpływu na dalszy rozwój fizyczny i zachowanie potomstwa.
badanie teratogenności, badanie toksyczności, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, fentanyl przezskórny, opioidowe leki przeciwbólowe, podanie parenteralne, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność zarodka, system transdermalny, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ketesse 25 mg
Dekskeoprofen, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży oraz podczas karmienia piersią ze względu na ryzyko poważnych powikłań, takich jak poronienia, zaburzenia budowy serca i wytrzewienie u płodu. Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn, co może negatywnie wpływać na rozwój zarodka i przebieg ciąży. Epidemiologiczne dane wskazują na wzrost ryzyka wad sercowo-naczyniowych z mniej niż 1% do około 1,5% przy ekspozycji na NLPZ we wczesnej ciąży, ze wzrostem ryzyka zależnym od dawki i czasu terapii. Badania na modelach zwierzęcych potwierdzają zwiększoną śmiertelność zarodka oraz występowanie wad rozwojowych przy stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy.
badanie farmakoepidemiologiczne, deksketoprofen, drugi trymestr ciąży, inhibitor syntezy prostaglandyn, laktacja, niepłodność, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, poronienie, śmiertelność zarodka, synteza prostaglandyn, terapia przeciwbólowa, trzeci trymestr ciąży, wytrzewienie, zaburzenie budowy serca, zaburzenie budowy układu sercowo-naczyniowego, zagnieżdżenie jaja płodowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Pharmaselect 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały wpływ leku na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., odpowiadających około 4-krotności AUC u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania u szczurów do dawki 2,5 mg/kg mc. (~50-krotność AUC), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (~6-krotność AUC). Nie wykazano działania mutagennego ani klastogennego. Fingolimod nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg mc. (~150-krotność AUC), jednak wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg mc. (ekspozycja podobna do terapeutycznej u ludzi), objawiające się wadami wrodzonymi trzewnymi. U królików dawki ≥1,5 mg/kg mc. (ekspozycja podobna do terapeutycznej) powodowały zwiększoną śmiertelność zarodka i płodu oraz opóźnienia wzrostu.
chłoniak złośliwy, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź neurobehawioralna, płodność, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, tkanka limfoidalna, wada przegrody komorowej, wady wrodzone trzewne, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polkepral 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lewetyracetamu, substancji czynnej preparatu Polkepral (dawki 250-1000 mg), wykazały brak istotnego ryzyka toksycznego dla ludzi. Standardowe testy farmakologiczne, genotoksyczności i rakotwórczości nie ujawniły działań niepożądanych. U gryzoni zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie (zwiększenie masy, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe, podwyższenie enzymów wątrobowych), które nie wystąpiły u ludzi. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach stosowano dawki do 1800 mg/kg mc./dobę (6-krotność MRHD w mg/m²) bez negatywnego wpływu na płodność i reprodukcję. W rozwoju zarodkowo-płodowym szczurów dawka NOAEL wyniosła 3600 mg/kg mc./dobę dla samic i 1200 mg/kg mc./dobę dla płodów (odpowiednio 12x i 4x MRHD), przy czym odnotowano jedynie marginalne zmniejszenie masy płodu i nieznaczne zmiany szkieletowe bez wzrostu śmiertelności czy wad rozwojowych.
enzym wątrobowy, genotoksyczność, lewetyracetam, maksymalna zalecana dawka dobowa, nacieczenie tłuszczowe, nieprawidłowość szkieletowa, nieprawidłowość układu krążenia, NOAEL, Polkepral, potencjał rakotwórczy, przerost zrazika wątrobowego, reakcja adaptacyjna, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodka, toksyczność ciążowa, wada rozwojowa, zmiana wątrobowa - Leksykon substancji czynnych
Diklofenak – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Diklofenak, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), może negatywnie wpływać na płodność kobiet poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn, co prowadzi do zaburzeń owulacji. Efekt ten jest przemijający i ustępuje po zakończeniu terapii, dlatego u pacjentek planujących ciążę zaleca się rozważenie odstawienia leku. W trakcie ciąży stosowanie diklofenaku wiąże się z ryzykiem poronienia oraz wad rozwojowych, zwłaszcza układu sercowo-naczyniowego, którego bezwzględne ryzyko wzrasta z <1% do około 1,5%. Od 20. tygodnia ciąży diklofenak może powodować małowodzie i zwężenie przewodu tętniczego, dlatego konieczne jest monitorowanie tych powikłań i natychmiastowe przerwanie leczenia w przypadku ich wystąpienia. W trzecim trymestrze lek jest przeciwwskazany ze względu na ryzyko toksycznego działania na płód, w tym przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne, niewydolność nerek oraz wydłużenie czasu krwawienia u matki i noworodka.
czynność skurczowa macicy, diklofenak w postaci żelu, działanie antyagregacyjne, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, monitorowanie przedporodowe, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, organogeneza, poronienie, śmiertelność zarodka, strata przedimplantacyjna, wada rozwojowa serca, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, wydłużenie czasu krwawienia, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie owulacji, zamknięcie przewodu tętniczego, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Digavar 100 mg
Stosowanie aceklofenaku u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w ciąży i podczas karmienia piersią, wymaga szczegółowej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Mechanizm działania leku polegający na hamowaniu syntezy prostaglandyn wiąże się z ryzykiem teratogennym, zwłaszcza w I i II trymestrze ciąży, gdzie obserwuje się zwiększone ryzyko poronień, wad rozwojowych serca (wzrost ryzyka bezwzględnego z <1% do około 1,5%) oraz wytrzewienia. W okresie organogenezy badania na modelach zwierzęcych potwierdzają zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz występowanie wad sercowo-naczyniowych. Od 20. tygodnia ciąży aceklofenak może indukować małowodzie oraz zwężenie przewodu tętniczego u płodu, co wymaga monitorowania ultrasonograficznego i natychmiastowego odstawienia leku w przypadku wystąpienia tych powikłań.
aceklofenak, diagnostyka niepłodności, działanie teratogenne, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, laktacja, małowodzie, monitorowanie przedporodowe, niepłodność, organogeneza, poronienie, śmiertelność zarodka, synteza prostaglandyn, utrata ciąży, wada rozwojowa serca, wada sercowo-naczyniowa, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek płodu, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ibum Zatoki 200 mg + 30 mg
Produkt leczniczy Ibum Zatoki, zawierający 200 mg ibuprofenu i 30 mg pseudoefedryny chlorowodorku, jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz w okresie laktacji ze względu na liczne ryzyka dla płodu i matki. Ibuprofen w pierwszych sześciu miesiącach ciąży nie jest potwierdzony jako bezpieczny, a od 20. tygodnia może powodować małowodzie wskutek zaburzeń czynności nerek płodu. W drugim trymestrze zgłaszano zwężenie przewodu tętniczego, natomiast w trzecim trymestrze stosowanie ibuprofenu może prowadzić do hamowania skurczów macicy, przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego, zaburzeń nerkowych u płodu, nadciśnienia tętniczego u noworodka, zwiększonej skłonności do krwawień oraz obrzęków u matki. Pseudoefedryna dodatkowo zmniejsza przepływ krwi w macicy, co zwiększa ryzyko dla rozwoju ciąży. Oba składniki przenikają do mleka matki, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku podczas karmienia piersią.
Ibum Zatoki, ibuprofen, inhibitory syntezy prostaglandyn, laktacja, małowodzie, nadciśnienie tętnicze noworodka, obrzęki, organogeneza, poronienie po implantacji, poronienie przed implantacją, przepływ krwi w macicy, przewód tętniczy płodu, pseudoefedryna, pseudoefedryna chlorowodorek, skłonność do krwawienia, skurcze macicy, śmiertelność zarodka, zaburzenia czynności nerek płodu, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fenoxa 0,5 mg
Profil bezpieczeństwa fingolimodu został szczegółowo oceniony w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, w tym na myszach, szczurach, psach i małpach. Wykazano wpływ leku na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (hipertrofia mięśni gładkich w połączeniu oskrzelowo-pęcherzykowym), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce terapeutycznej 0,5 mg/dobę). Badania rakotwórczości wykazały brak działania u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (~50x ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną częstość chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (~6x ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w testach genotoksyczności.
chłoniak złośliwy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy ujemny, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź neurobehawioralna, osłabiona odpowiedź immunologiczna, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, toksyczność, układ limfatyczny, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenie neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Diclofenac APTEO MED 10 mg/g
Diklofenak sodowy w postaci żelu do stosowania miejscowego charakteryzuje się niższą ekspozycją ogólnoustrojową w porównaniu z formami doustnymi, jednak ze względu na mechanizm działania polegający na hamowaniu syntezy prostaglandyn, jego stosowanie u kobiet w ciąży i karmiących piersią wymaga szczególnej ostrożności. W I i II trymestrze ciąży stosowanie diklofenaku wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia oraz wad rozwojowych płodu, zwłaszcza układu sercowo-naczyniowego i wytrzewienia, z ryzykiem wzrastającym z dawką i czasem terapii (wzrost ryzyka wad serca z 1% do około 1,5%). W III trymestrze lek jest bezwzględnie przeciwwskazany ze względu na ryzyko toksycznego działania na układ krążenia i oddechowy płodu (przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne), zaburzenia czynności nerek oraz wpływ na skurcze macicy i czas krwawienia u matki.
diklofenak sodowy, działanie antyagregacyjne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, organogeneza, przenikanie do mleka kobiecego, śmiertelność zarodka, trymestr ciąży, układ sercowo-naczyniowy, utrata zarodka, wada rozwojowa płodu, wada rozwojowa serca, wada wrodzona, wydłużony czas krwawienia, wytrzewienie, zaburzenie czynności nerek, zahamowanie skurczów macicy, zamknięcie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Dextin 25 mg
DEXTIN, zawierający deksketoprofen z trometamolem, jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) hamującym syntezę prostaglandyn, co może negatywnie wpływać na płodność, przebieg ciąży oraz laktację. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży oraz podczas karmienia piersią ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych u płodu i brak danych dotyczących bezpieczeństwa w okresie laktacji. Stosowanie w pierwszym i drugim trymestrze ciąży jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach, gdy korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu, przy czym należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę i ograniczyć czas terapii do minimum. Badania wskazują na wzrost ryzyka poronień oraz wad wrodzonych, w tym zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, z ryzykiem wzrastającym do około 1,5% w przypadku stosowania inhibitorów syntezy prostaglandyn.
badania farmakoepidemiologiczne, deksketoprofen, działania niepożądane, inhibitory syntezy prostaglandyn, karmienie piersią, laktacja, mleko kobiece, niepłodność, niesteroidowe leki przeciwzapalne, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, płodność, poronienie, rozwój płodu, śmiertelność zarodka, stosunek korzyści do ryzyka, synteza prostaglandyn, trzeci trymestr ciąży, wady wrodzone, zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Voltaren 50 mg
Produkt leczniczy Voltaren zawierający 50 mg diklofenaku sodowego w formie tabletek dojelitowych wykazuje istotne ryzyko teratogenne i negatywny wpływ na płodność u kobiet w wieku rozrodczym. Diklofenak hamuje syntezę prostaglandyn, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka poronień, wad rozwojowych serca (wzrost ryzyka z <1% do około 1,5%) oraz wytrzewienia jelit. Dane epidemiologiczne i badania na modelach zwierzęcych potwierdzają zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów oraz wzrost częstości wad wrodzonych, szczególnie układu sercowo-naczyniowego. Stosowanie diklofenaku w pierwszym i drugim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane, chyba że jest to bezwzględnie konieczne, przy czym należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę i ograniczyć czas terapii do minimum, monitorując jednocześnie stan pacjentki i rozwój płodu.
diagnostyka niepłodności, diklofenak sodowy, drugi trymestr ciąży, działanie niepożądane, działanie teratogenne, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, niesteroidowy lek przeciwzapalny, NLPZ, organogeneza, pierwszy trymestr ciąży, profil bezpieczeństwa, śmiertelność zarodka, strata poimplantacyjna, strata przedimplantacyjna, terapia przeciwzapalna, Voltaren, wada rozwojowa serca, wada układu sercowo-naczyniowego, wytrzewienie jelit - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Olfen UNO 150 mg
Diklofenak sodowy w dawce 150 mg (Olfen UNO) jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ) o istotnym wpływie na płodność, przebieg ciąży oraz laktację. W pierwszym i drugim trymestrze stosowanie diklofenaku wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poronienia oraz wad rozwojowych, zwłaszcza układu sercowo-naczyniowego i przewodu pokarmowego, gdzie bezwzględne ryzyko wad wzrasta z <1% do około 1,5%. W okresie organogenezy badania na modelach zwierzęcych potwierdzają wzrost liczby strat zarodkowych i wad wrodzonych. Od 20. tygodnia ciąży diklofenak może powodować małowodzie i zwężenie przewodu tętniczego Botalla, co wymaga przedporodowego monitorowania. Wskazane jest stosowanie minimalnej skutecznej dawki przez najkrótszy czas, a w przypadku ekspozycji po 20. tygodniu ciąży – natychmiastowe zaprzestanie terapii przy wykryciu małowodzia lub zwężenia przewodu tętniczego.
diagnostyka niepłodności, diklofenak sodowy, działanie antyagregacyjne, hamowanie czynności skurczowej macicy, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, niesteroidowy lek przeciwzapalny, organogeneza, przedwczesne zwężenie przewodu tętniczego, przewód tętniczy Botalla, śmiertelność zarodka, strata przedimplantacyjna, trymestr ciąży, wada rozwojowa układu sercowo-naczyniowego, wydłużenie czasu krwawienia, wytrzewienie jelit, zaburzenie czynności nerek płodu, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon substancji czynnych
Sumatryptan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sumatryptan, stosowany w terapii migreny, wykazuje brak działania genotoksycznego i karcynogennego w badaniach przedklinicznych zarówno in vitro, jak i na modelach zwierzęcych. W dawkach terapeutycznych nie stwierdzono toksyczności ostrej ani przewlekłej. W przypadku terapii złożonej sumatryptanem i naproksenem (Frimig Duo), toksyczność po wielokrotnym podaniu doustnym u myszy była związana głównie z naproksenem, obejmując narządy takie jak przewód pokarmowy i nerki, z większą wrażliwością samic, co koreluje z około 1,5-krotnie wyższą ekspozycją (Cmax). Wpływ na płodność wykazywał zależność od drogi podania i ekspozycji – doustne podanie sumatryptanu w dawkach powodujących około 200-krotnie wyższe stężenia w osoczu niż u ludzi skutkowało zmniejszeniem zdolności do inseminacji u szczurów, podczas gdy podanie podskórne przy ekspozycji około 150-krotnie wyższej nie wykazywało takiego efektu. W badaniach na królikach obserwowano śmiertelność zarodków bez wyraźnych wad teratogennych, a w przypadku Frimig Duo stwierdzono toksyczne działanie na matkę, zmniejszenie masy płodu oraz zwiększenie liczby resorpcji i utraty miotów, z nieznacznie podwyższoną częstością wybranych wad rozwojowych.
aberracja chromosomalna, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, limfocyt krwi obwodowej, migrena, NOAEL, potencjał genotoksyczny, preparat złożony, przetrwały pień tętniczy, resorpcja zarodka, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność zarodka, stężenie leku w osoczu, sumatryptan z naproksenem, toksyczność matczyna, toksyczność nerkowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, ubytek przegrody międzykomorowej, wada rozwojowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
Fingolimod wykazuje wielonarządową toksyczność w badaniach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt, obejmującą limfopenię i zanik tkanki limfoidalnej, hipertrofię mięśni gładkich w płucach, ujemny efekt chronotropowy serca, wzrost ciśnienia tętniczego oraz zmiany naczyniowe przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc. u szczurów (około 4-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). Badania rakotwórczości wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów do 2,5 mg/kg mc. (50-krotność ekspozycji ludzkiej), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (6-krotność ekspozycji ludzkiej). Fingolimod nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego, a jego wpływ na płodność szczurów jest nieistotny nawet przy dawkach do 10 mg/kg mc. (150-krotność ekspozycji ludzkiej). Jednakże wykazano działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg mc. oraz u królików przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc., przy ekspozycji zbliżonej do terapeutycznej u ludzi (0,5 mg/dobę), manifestujące się wadami serca i zwiększoną śmiertelnością zarodków.
badania genotoksyczności, chłoniak złośliwy, działanie teratogenne, efekt chronotropowy ujemny, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, opóźnione dojrzewanie płciowe, płodność, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej gładkiej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, układ limfatyczny, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flectorgo 12,5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku w postaci kapsułek miękkich Flectorgo (12,5 mg i 25 mg) wykazały bezpieczny profil toksyczności ostrej oraz po podaniu wielokrotnym w dawkach terapeutycznych, bez istotnego ryzyka dla pacjentów. Badania genotoksyczności, mutagenności i rakotwórczości dały wyniki negatywne, co potwierdza brak potencjału uszkadzania materiału genetycznego, wywoływania mutacji oraz działania onkogennego. Te wyniki stanowią podstawę do oceny bezpieczeństwa stosowania diklofenaku w terapii krótkoterminowej i długoterminowej, pod warunkiem przestrzegania zalecanych dawek.
diklofenak epolaminy, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, inhibitor syntezy prostaglandyn, obumieranie jaja po zagnieżdżeniu, obumieranie jaja przed zagnieżdżeniem, organogeneza, potencjał teratogenny, śmiertelność zarodka, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada układu sercowo-naczyniowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gaxenim 0,5 mg
Przedkliniczne badania fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., odpowiadających 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości nie stwierdzono działania u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (50-krotność ekspozycji AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (6-krotność ekspozycji AUC). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego. W zakresie reprodukcji, lek nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg mc. (150-krotność ekspozycji AUC), jednak wykazywał działanie teratogenne już od 0,1 mg/kg mc., co odpowiada ekspozycji terapeutycznej u ludzi, powodując wady wrodzone takie jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej.
chłoniak złośliwy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy ujemny, ekspozycja układowa, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, maksymalna tolerowana dawka, mineralna gęstość kości, opóźnione dojrzewanie płciowe, osłabiona odpowiedź immunologiczna, potencjał rakotwórczy, przerost tkanki mięśniowej, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodka, toksyczność matczyna, wada przegrody komorowej, waskulopatia, węzeł chłonny, zaburzenie neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Polfarmex 50 mg/10 ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa flukonazolu wykazały brak ogólnego potencjału rakotwórczego przy dawkach doustnych 2,5-10 mg/kg mc./dobę u myszy i szczurów, odpowiadających 2–7-krotności dawki ludzkiej. Istotnym efektem było zwiększenie częstości gruczolaków wątrobowokomórkowych u samców szczurów przy dawkach 5-10 mg/kg mc./dobę. Flukonazol nie wpływał na płodność samców i samic szczurów przy dawkach doustnych 5-20 mg/kg mc./dobę oraz pozajelitowych 5-75 mg/kg mc./dobę. W zakresie teratogenności, dawki 5-10 mg/kg mc./dobę nie wykazywały działania teratogennego, natomiast dawki 25-50 mg/kg mc./dobę i wyższe indukowały zmiany anatomiczne u płodów (dodatkowe żebra, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego, opóźnienie kostnienia). Przy dawkach 80-320 mg/kg mc./dobę obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków oraz wady rozwojowe, takie jak falistość żeber, rozszczep podniebienia i nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki.
badanie przedkliniczne, dawka pozajelitowa, dawka terapeutyczna, dodatkowe żebro, działanie teratogenne, efekt teratogenny, falistość żeber, flukonazol, funkcja reprodukcyjna, gruczolak wątrobowokomórkowy, kostnienie twarzoczaszki, opóźnienie kostnienia, płód martwy, płodność, potencjał rakotwórczy, rozszczep podniebienia, śmiertelność zarodka, układ kielichowo-miedniczkowy, wada rozwojowa płodu, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Titlodine 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tolterodyny, substancji czynnej leku Titlodine, wykazały akceptowalny profil toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych na myszach i królikach nie stwierdzono istotnych negatywnych efektów przy ekspozycji terapeutycznej. Jednakże, przy stężeniach w osoczu 20-krotnie wyższych (Cmax) i 7-krotnie wyższych (AUC) niż u ludzi, zaobserwowano teratogenne działanie tolterodyny u myszy, objawiające się zwiększoną śmiertelnością zarodków i wadami wrodzonymi. U królików, nawet przy 20-krotnym wzroście Cmax i 3-krotnym wzroście AUC, nie odnotowano wad rozwojowych, co wskazuje na korzystny margines bezpieczeństwa w odniesieniu do potencjału teratogennego.
badanie przedkliniczne, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, efekt teratogenny, ekspozycja na tolterodynę, ekspozycja ogólnoustrojowa, elektrofizjologia serca, farmakologia bezpieczeństwa, gen HERG, genotoksyczność, kanał potasowy, odstęp QT, potencjał czynnościowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, śmiertelność zarodka, toksyczność ogólna, tolterodyna, wada wrodzona, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna, włókno Purkinjego, wpływ na reprodukcję, zaburzenie elektryczne serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod SUN 0,5 mg
Przedkliniczne badania fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne efekty na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji u ludzi po dawce terapeutycznej 0,5 mg/dobę). W badaniach rakotwórczości u szczurów nie stwierdzono działania kancerogennego przy dawkach do 2,5 mg/kg mc. (około 50-krotność ekspozycji u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (około 6-krotność ekspozycji u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego, a także nie wpływał negatywnie na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg mc. (około 150-krotność ekspozycji u ludzi).
Badania teratogenności wykazały działanie teratogenne u szczurów przy dawkach ≥0,1 mg/kg mc., co odpowiada ekspozycji terapeutycznej u ludzi, manifestujące się wadami wrodzonymi takimi jak przetrwały pień tętniczy i wada przegrody komorowej. U królików obserwowano zwiększoną śmiertelność zarodków i płodów przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc. oraz zmniejszenie liczby żywych płodów przy dawce 5 mg/kg mc., przy ekspozycji porównywalnej do ludzkiej. Fingolimod przenika przez łożysko i do mleka w stężeniach 2-3-krotnie wyższych niż w osoczu matki. U młodych szczurów stwierdzono opóźnione dojrzewanie płciowe, osłabioną odpowiedź immunologiczną oraz zmiany w mineralnej gęstości kości i zaburzenia neurobehawioralne przy dawkach ≥1,5 mg/kg mc. Wyniki podkreślają konieczność monitorowania układu sercowo-naczyniowego, immunologicznego oraz przeciwwskazania do stosowania fingolimodu w ciąży.
chłoniak złośliwy, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, przenikanie przez łożysko, przerost tkanki mięśniowej, przetrwały pień tętniczy, sekwestracja limfocytów, śmiertelność zarodka, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fluconazole Polfarmex 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące flukonazolu wskazują, że efekty obserwowane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane klinicznie u ludzi. W długoterminowych badaniach 24-miesięcznych na myszach i szczurach, podawano dawki 2,5, 5 oraz 10 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 2-7-krotności dawki zalecanej u ludzi, nie wykazując potencjału rakotwórczego. Jednak u samców szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolaków wątrobowokomórkowych przy dawkach 5 i 10 mg/kg mc./dobę. Flukonazol nie wpływał negatywnie na płodność samców i samic szczurów przy dawkach do 20 mg/kg mc. doustnie oraz do 75 mg/kg mc. pozajelitowo. W dawkach 5 i 10 mg/kg mc. nie stwierdzono działania teratogennego, natomiast wyższe dawki (≥25 mg/kg mc.) powodowały anomalie anatomiczne u płodów, takie jak dodatkowe żebra, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego oraz opóźnienie kostnienia.
dawka terapeutyczna, dodatkowe żebro, działanie teratogenne, falistość żeber, flukonazol, gruczolak wątrobowokomórkowy, nieprawidłowe kostnienie twarzoczaszki, opóźnienie kostnienia, płód martwy, poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego, potencjał rakotwórczy, przeżywalność noworodka, rozszczep podniebienia, śmiertelność zarodka, stężenie estrogenu, wada płodu