ingenol mebutate
Ingenol mebutate to substancja aktywna pochodzenia roślinnego, pozyskiwana z soku rośliny Euphorbia peplus (wilczomlecz ogrodowy). Jest stosowana w dermatologii do miejscowego leczenia rogowacenia słonecznego (actinic keratosis) – stanu przedrakowego skóry, powstającego wskutek długotrwałej ekspozycji na promieniowanie UV.
Mechanizm działania ingenol mebutate opiera się na dwóch procesach: indukcji szybkiej i bezpośredniej cytotoksyczności komórek oraz wywołaniu lokalnej reakcji zapalnej. Substancja powoduje nekrozę komórek rogowacenia słonecznego poprzez destabilizację błony komórkowej i mitochondriów. Drugi etap działania polega na wywołaniu odpowiedzi immunologicznej, która eliminuje pozostałe komórki zmienione nowotworowo.
Preparat stosuje się w stężeniu 0,015% na skórę twarzy i skóry głowy oraz 0,05% na skórę tułowia i kończyn. Terapia jest krótkotrwała – trwa 2-3 dni, co zwiększa compliance pacjentów. Działania niepożądane obejmują miejscowy stan zapalny, rumień, łuszczenie się skóry i tworzenie strupów, które ustępują zwykle w ciągu 2 tygodni od zakończenia terapii.
W 2020 roku Europejska Agencja Leków (EMA) zaleciła zawieszenie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu dla preparatów zawierających ingenol mebutate ze względu na doniesienia o przypadkach rozwoju raka skóry w obszarach leczonych tym preparatem, co wpłynęło na ograniczenie jego stosowania w praktyce klinicznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak skóry nieczerniakowy – Leczenie
Rak skóry nieczerniakowy, obejmujący głównie raka podstawnokomórkowego (BCC) i kolczystokomórkowego (SCC), stanowi najczęstszy nowotwór złośliwy skóry z odsetkiem wyleczeń przekraczającym 90% przy wczesnym wykryciu. Podstawą leczenia jest chirurgia, w tym proste wycięcie z marginesem 4-6 mm (skuteczność >95%) oraz chirurgia mikrograficzna Mohsa, która osiąga wskaźnik wyleczeń do 99% w nowotworach wysokiego ryzyka. Alternatywne metody to łyżeczkowanie z elektrodesykacją, kriochirurgia, terapia fotodynamiczna oraz radioterapia (SXRT, HDR), stosowana zwłaszcza w lokalizacjach trudnych chirurgicznie lub u pacjentów niekwalifikujących się do zabiegu. Miejscowe terapie, takie jak 5-fluorouracyl i imikwimod, wykazują skuteczność powyżej 70% w leczeniu powierzchownych zmian i rogowacenia słonecznego.
5-fluorouracyl, brachyterapia, cemiplimab, cetuximab, chemioterapia miejscowa, chemioterapia systemowa, chirurgia laserowa, chirurgia mikrograficzna Mohsa, choroba Bowena, choroba współistniejąca, cisplatyna, diklofenak, imikwimod, immunoterapia miejscowa, ingenol mebutate, inhibitor EGFR, inhibitor punktów kontrolnych, inhibitor szlaku Hedgehog, inwazja naczyniowa, inwazja okołonerwowa, karboplatyna, kriochirurgia, kwas trichlorooctowy, łyżeczkowanie i elektrodesykacja, nowotwór złośliwy skóry, paklitaksel, peeling chemiczny, pembrolizumab, pochodna platyny, przeciwciało anty-PD-1, radioterapia, radioterapia powierzchniowa, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, rak skóry nieczerniakowy, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, rogowacenie słoneczne, SCC in situ, sonidegib, stan przedrakowy, terapia adjuwantowa, terapia fotodynamiczna, terapia neoadjuwantowa, vismodegib, wycięcie chirurgiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Keratoza aktyniczna (solar keratoza) – Leczenie
Rogowacenie słoneczne (keratosis actinica) stanowi zmiany przedrakowe skóry wywołane przewlekłą ekspozycją na promieniowanie UV, z ryzykiem transformacji w raka kolczystokomórkowego (SCC) w 5-10% przypadków. Leczenie zależy od liczby, lokalizacji i charakterystyki zmian oraz stanu pacjenta. Metody ukierunkowane na pojedyncze zmiany obejmują krioterapię ciekłym azotem (skuteczność 67-99%, czas gojenia 5-10 dni na twarzy, do 6 tygodni na nogach), łyżeczkowanie z elektrodestrukcją (wymaga znieczulenia, umożliwia ocenę histopatologiczną) oraz wycięcie chirurgiczne przy podejrzeniu inwazji nowotworowej. Terapie powierzchniowe, stosowane przy licznych zmianach, obejmują miejscowe preparaty: 5-fluorouracyl (0,5-5%, stosowany 2-8 tygodni), imikwimod (3,75-5%, 4-16 tygodni), diklofenak 3% w 2,5% kwasie hialuronowym (60-90 dni), ingenol mebutate (0,015-0,05%, 2-3 dni) oraz tirbanibulin (5 dni). Terapia fotodynamiczna (PDT) z 5-ALA lub MAL jest skuteczna w leczeniu klinicznych i subklinicznych zmian na dużych powierzchniach skóry, zapewniając dobre efekty kosmetyczne. Skuteczność poszczególnych metod wynosi: krioterapia 67-88%, 5-FU redukcja zmian o 80%, imikwimod 40-50%, PDT 70-73%.
5-fluorouracyl, badanie histopatologiczne, ciekły azot, cyklooksygenaza-2, dermabrazja, diklofenak, elektrodestrukcja, fotowrażliwość, hiperkeratoza, imikwimod, ingenol mebutate, krioterapia, kwas 5-aminolewulinowy, kwas hialuronowy, kwas trójchlorooctowy, laser CO2, laseroterapia, lek cytotoksyczny, łyżeczkowanie, modulator odpowiedzi immunologicznej, niacynamid, niesteroidowy lek przeciwzapalny, peeling chemiczny, promieniowanie ultrafioletowe, rak kolczystokomórkowy, retinoid doustny, rogowacenie słoneczne, terapia fotodynamiczna, terapia skojarzona, tirbanibulin, wycięcie chirurgiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Brodawki narządów płciowych – Patofizjologia i mechanizm
Brodawki płciowe (condylomata acuminata) są manifestacją zakażenia wirusem HPV, głównie typami 6 i 11, które odpowiadają za około 90% przypadków. Patogeneza rozpoczyna się od infekcji komórek macierzystych warstwy podstawnej nabłonka przez wirusa, który wnika przez mikrourazy skóry lub błon śluzowych. Po okresie inkubacji trwającym od kilku tygodni do roku, wirus przechodzi w fazę latencji, a następnie indukuje ekspresję genów E1, E2, E5, E6 i E7, co prowadzi do proliferacji zakażonych keratynocytów i powstawania charakterystycznej koilocytozy. Geny E6 i E7 wysokoonkogennych typów HPV (np. 16 i 18) inaktywują białka supresorowe p53 i Rb, co sprzyja niekontrolowanej proliferacji i ryzyku transformacji nowotworowej. Układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w eliminacji wirusa, jednak u pacjentów z immunosupresją zakażenie może być przewlekłe, a brodawki bardziej liczne i oporne na leczenie. W warunkach hipoksji białka E7 indukują ekspresję HIF-1, co wspiera angiogenezę i utrzymanie zmian HPV.
białko retinoblastoma, brodawka płciowa, czynnik martwicy nowotworów alfa, czynnik transkrypcyjny E2F, degradacja proteasomalna, fomit, imikwimod, ingenol mebutate, interferon, kłykcina kończysta, krioterapia, nawracająca brodawczakowatość dróg oddechowych, podofilotoksyna, retinoid, tlenek azotu, transformacja nowotworowa, typ niskoonkogenny HPV, typ wysokoonkogenny HPV, wirus brodawczaka ludzkiego, zakażenie subkliniczne, zakażenie wertykalne