Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toramat 100 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa topiramatu wykazały istotne działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, przy czym dawki wywołujące toksyczność u matki i płodu zaczynały się już od 8 mg/kg m.c./dobę (toksyczność u rodziców) i 10 mg/kg m.c./dobę (toksyczność u królików). U myszy dawka 500 mg/kg m.c./dobę powodowała zmniejszenie masy płodu, zahamowanie kostnienia szkieletu oraz wzrost liczby wad wrodzonych. U szczurów dawki ≥ 400 mg/kg m.c./dobę indukowały deformacje palców i kończyn, a u królików dawka 120 mg/kg m.c./dobę powodowała deformacje żeber i kręgosłupa. Pomimo toksyczności u osobników rodzicielskich, nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg m.c./dobę. Topiramatu nie wykazano działania genotoksycznego w badaniach in vitro i in vivo.

Pobierz ChPL PDF Toramat – Tabletki powlekane – 100 mg
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Toramat
    1. Wpływ na płodność
    2. Działanie teratogenne
    3. Teratogenność u myszy
    4. Teratogenność u szczurów
    5. Teratogenność u królików
    6. Wpływ na wzrost młodych
    7. Toksyczność rozwojowa
    8. Potencjał genotoksyczny
    9. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. ból migrenowy
  2. częściowy napad padaczkowy
  3. napad padaczkowy związany z zespołem Lennoxa-Gastauta
  4. pierwotnie uogólniony napad toniczno-kloniczny
Substancja czynna
  1. topiramat
Kategoria leku
  1. leki przeciwmigrenowe
  2. leki przeciwpadaczkowe

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Toramat

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa topiramatu zostały przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt doświadczalnych, dostarczając istotnych danych na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Badania objęły ocenę wpływu na rozród, teratogenność, toksyczność rozwojową oraz genotoksyczność.1

Wpływ na płodność

W nieklinicznych badaniach wpływu na rozród nie wykazano, aby topiramat miał toksyczny wpływ na płodność samców i samic szczurów przy dawkach do 100 mg/kg masy ciała na dobę, mimo obserwowanej toksyczności u osobników rodzicielskich już przy dawce tak niskiej jak 8 mg/kg masy ciała na dobę.2

Działanie teratogenne

Badania przedkliniczne wykazały, że topiramat wykazuje działanie teratogenne u wszystkich badanych gatunków zwierząt (myszy, szczury i króliki).3

Teratogenność u myszy

U myszy topiramat podawany w dawce 500 mg/kg masy ciała na dobę powodował zmniejszenie masy płodu oraz hamował proces kostnienia szkieletu przy jednoczesnym działaniu toksycznym na organizm matki. Całkowita liczba wad wrodzonych występujących u płodu myszy wzrosła we wszystkich badanych grupach, którym podawano topiramat w dawkach: 20, 100 i 500 mg/kg masy ciała na dobę.4

Teratogenność u szczurów

U szczurów zaobserwowano toksyczność zależną od dawki występującą u matki i u zarodka/płodu (zmniejszona masa ciała płodu i/lub hamowanie procesu kostnienia szkieletu) po dawce do 20 mg/kg masy ciała na dobę. Po dawce równej lub większej niż 400 mg/kg masy ciała na dobę obserwowano dodatkowo działanie teratogenne w postaci deformacji palców i kończyn.5

Teratogenność u królików

W przypadku królików wykazano zależność między dawką a toksycznością występującą u matki po dawce do 10 mg/kg masy ciała na dobę. Po dawce do 35 mg/kg masy ciała na dobę zaobserwowano toksyczność u zarodka/płodu objawiającą się zwiększoną śmiertelnością. Przy dawce 120 mg/kg masy ciała na dobę stwierdzono działanie teratogenne manifestujące się deformacjami żeber i kręgosłupa.6

Warto podkreślić, że zaobserwowane u szczurów i królików działanie teratogenne było podobne do występującego po inhibitorach anhydrazy węglanowej, któremu nie towarzyszyły deformacje płodu u ludzi.7

Wpływ na wzrost młodych

Wpływ topiramatu na wzrost wykazano przez zmniejszoną wagę urodzeniową oraz zmniejszony przyrost masy ciała młodych karmionych mlekiem matki, która otrzymywała produkt w dawce 20 lub 100 mg/kg masy ciała na dobę w trakcie ciąży lub w okresie karmienia. Wykazano ponadto, że u szczurów topiramat przenika przez barierę łożyska.8

Toksyczność rozwojowa

Topiramat podawany doustnie w dawce do 300 mg/kg masy ciała na dobę podczas całego okresu rozwoju (okres niemowlęcy, dzieciństwo, wiek dojrzewania), wywoływał u dorastających szczurów podobne działanie toksyczne, jak u dorosłych osobników. Objawy obejmowały:9

Nie wykazano istotnego wpływu leku na następujące parametry:10

Potencjał genotoksyczny

W serii badań in vitro i in vivo oceniających mutagenność, topiramat nie wykazywał działania genotoksycznego.11

Gatunek Dawka (mg/kg m.c./dobę) Obserwowane efekty
Myszy 20, 100, 500 Wzrost całkowitej liczby wad wrodzonych u płodów we wszystkich grupach dawkowania. Przy dawce 500 mg/kg: zmniejszenie masy płodu, hamowanie kostnienia szkieletu, toksyczność u matki
Szczury do 20 Toksyczność zależna od dawki u matki i u zarodka/płodu (zmniejszona masa ciała płodu, hamowanie kostnienia szkieletu)
Szczury ≥ 400 Działanie teratogenne (deformacja palców i kończyn)
Króliki do 10 Toksyczność zależna od dawki u matki
Króliki do 35 Toksyczność u zarodka/płodu (zwiększona śmiertelność)
Króliki 120 Działanie teratogenne (deformacje żeber i kręgosłupa)
Szczury (płodność) do 100 Brak toksycznego wpływu na płodność pomimo toksyczności u osobników rodzicielskich przy dawce ≥ 8 mg/kg
Szczury (rozwój młodych) 20, 100 Zmniejszona waga urodzeniowa i zmniejszony przyrost masy ciała młodych karmionych mlekiem matki
Szczury (okres rozwojowy) do 300 Podobne działanie toksyczne jak u dorosłych szczurów (zmniejszone przyjmowanie pokarmów, mniejszy przyrost masy ciała, hipertrofia centralnej części zrazików wątrobowych)

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 13.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl