Działania niepożądane
Toramat 100 mg
Lek Toramat zawierający topiramat jest stosowany w terapii padaczki oraz profilaktyce migreny, dostępny w dawkach 25 mg, 50 mg, 100 mg i 200 mg. Bezpieczeństwo leku potwierdzono w badaniach klinicznych obejmujących 4111 pacjentów (3182 leczonych topiramatem, 929 placebo) oraz w badaniach otwartych z 2847 pacjentami. Najczęstsze działania niepożądane (>5%) to zaburzenia metaboliczne (jadłowstręt, zmniejszenie apetytu), psychiczne (depresja, spowolnienie czynności psychicznych, bezsenność), neurologiczne (zaburzenia koordynacji, zawroty głowy, parestezje, senność), okulistyczne (podwójne i niewyraźne widzenie), żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka) oraz ogólne (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała). Działania niepożądane klasyfikowano według częstości występowania od bardzo często (≥1/10) do rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), a także uwzględniono zgłoszenia porejestracyjne.*
U dzieci i młodzieży obserwuje się zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych, m.in. zaburzeń metabolicznych (kwasica hiperchloremiczna, hipokaliemia), psychicznych (agresja, myśli samobójcze), neurologicznych (zaburzenia koncentracji, letarg) oraz okulistycznych (nasilone łzawienie). Stosowanie topiramatu w ciąży wiąże się z ryzykiem wad wrodzonych i ograniczenia rozwoju płodu. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalnie ciężkie powikłania metaboliczne (kwasica hiperchloremiczna, hiperamonemia, encefalopatia), poważne zaburzenia wzroku (jaskra z zamkniętym kątem, zwyrodnienie plamki żółtej) oraz zaburzenia psychiczne (myśli i próby samobójcze, omamy, psychozy). Topiramat zwiększa ryzyko kamicy dróg moczowych i nerkowej kwasicy cewkowej, dlatego zalecane jest odpowiednie nawodnienie pacjentów. Monitorowanie pacjentów, zwłaszcza z chorobami psychicznymi i u dzieci, jest kluczowe dla wczesnego wykrycia i leczenia działań niepożądanych.
- Działania niepożądane leku Toramat
- Dane dotyczące bezpieczeństwa
- Nasilenie działań niepożądanych
- Częstotliwość występowania działań niepożądanych
- Najczęstsze działania niepożądane
- Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych
- Działania niepożądane u dzieci i młodzieży
- Specjalne ostrzeżenia dotyczące działań niepożądanych
Działania niepożądane leku Toramat
Lek Toramat, zawierający substancję czynną topiramat, w tabletkach powlekanych (25 mg, 50 mg, 100 mg lub 200 mg) stosowany jest w terapii padaczki oraz profilaktyce migreny. Jak każdy lek, Toramat może powodować działania niepożądane, które zostały dokładnie zbadane zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie porejestracyjnym.1
Dane dotyczące bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania topiramatu zostało ustalone na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych obejmujących łącznie 4111 pacjentów (3182 leczonych topiramatem i 929 otrzymujących placebo) w 20 badaniach z podwójną ślepą próbą oraz 2847 pacjentów z 34 badań z otwartą próbą. Badania dotyczyły zastosowania topiramatu w terapii uzupełniającej pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych, częściowych napadów padaczkowych, napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gestauta, jak również w monoterapii w świeżo rozpoznanej padaczce oraz w profilaktyce migreny.2
Nasilenie działań niepożądanych
Większość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Działania niepożądane zidentyfikowano zarówno podczas badań klinicznych, jak i w okresie porejestracyjnym (te ostatnie oznaczono „*”).3
Częstotliwość występowania działań niepożądanych
Częstotliwość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kryteriów:
- Bardzo często: ≥ 1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
- Często: ≥ 1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
- Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
- Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
- Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
4
Najczęstsze działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane (o częstości występowania >5% i większej od obserwowanej w badaniach z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, występujące w co najmniej jednym wskazaniu) to:
- Zaburzenia metaboliczne: jadłowstręt, zmniejszenie apetytu
- Zaburzenia psychiczne: depresja, spowolnienie czynności psychicznych, zaburzenia ekspresji werbalnej, bezsenność
- Zaburzenia układu nerwowego: nieprawidłowa koordynacja ruchowa, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia smaku, przeczulica, letarg, zaburzenia pamięci, oczopląs, parestezje, senność, drżenia, zaburzenia mowy
- Zaburzenia narządu wzroku: podwójne widzenie, niewyraźne widzenie
- Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, nudności
- Zaburzenia ogólne: zmęczenie, rozdrażnienie, zmniejszenie masy ciała
5
Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych
Poniższa tabela przedstawia szczegółową listę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem topiramatu, uporządkowanych według układów i narządów oraz częstości występowania:
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często (≥1/10) | Często (≥1/100 do <1/10) | Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) | Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) | Częstość nieznana |
|---|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | zapalenie nosa i gardła* | – | – | – | – |
| Zaburzenia krwi i układu krwiotwórczego | – | niedokrwistość | leukopenia, małopłytkowość, powiększenie węzłów chłonnych, eozynofilia | neutropenia* | – |
| Zaburzenia układu immunologicznego | – | nadwrażliwość | – | – | – |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | – | jadłowstręt, zmniejszenie apetytu | kwasica metaboliczna, hipokaliemia, zwiększony apetyt, polidypsia | – | kwasica hiperchloremiczna*, hiperamonemia*, encefalopatia związana z hiperamonemią* |
| Zaburzenia psychiczne | depresja | – | – | myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy, zaburzenia psychotyczne, omamy słuchowe, omamy wzrokowe, apatia, brak spontanicznej mowy, zaburzenia snu, chwiejność afektu, obniżenie libido, niepokój ruchowy, płacz, zacinanie się w mowie, euforyczny nastrój, paranoja, perseweracja, napady lęku, płaczliwość, trudności z czytaniem, bezsenność początkowa, płaski afekt, nieprawidłowe myślenie, utrata libido, obojętność, bezsenność środkowa, rozproszenie uwagi, wczesne budzenie się rano, ataki lęku, podwyższony nastrój | – |
| Zaburzenia układu nerwowego | zawroty głowy | zaburzenia pamięci, amnezja, zaburzenia kognitywne, upośledzenie umysłowe, zaburzenia funkcji psychoruchowych, drgawki, zaburzenia koordynacji ruchowej, drżenie, letarg, niedoczulica, oczopląs, zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi, upośledzenie wymowy, drżenie zamiarowe, uspokojenie | – | zaburzenia świadomości, drgawki typu grand mal, zaburzenie pola widzenia, zespół napadów częściowych, zaburzenia mowy, nadaktywność psychoruchowa, omdlenia, zaburzenia czucia, nadmierna produkcja śliny, nadmierna senność, afazja, powtarzanie, hipokinezja, dyskinezja, posturalne zawroty głowy, zaburzenia jakości snu, uczucie pieczenia, utrata czucia, węch opaczny, zespół móżdżkowy, dysestezja, upośledzenie smaku, stupor, niezdarność, aura migrenowa, brak smaku, dysgrafia, dysfazja, neuropatia obwodowa, stany przedomdleniowe, dystonia, mrowienie | – |
| Zaburzenia oka | – | – | nieostre widzenie, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia | zmniejszona ostrość widzenia, mroczki, krótkowzroczność*, nieprawidłowe odczucia w oku*, suchość oka, światłowstręt, kurcz powiek, wzmożone łzawienie, błyski, rozszerzenie źrenic, starczowzroczność | jaskra z zamkniętym kątem*, zwyrodnienie plamki żółtej*, zaburzenia ruchu gałek ocznych*, obrzęk spojówek* |
| Zaburzenia ucha i błędnika | – | zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, szumy uszne, ból ucha | głuchota, głuchota jednostronna, głuchota neurosensoryczna, poczucie dyskomfortu w uchu, uszkodzenie słuchu | – | – |
| Zaburzenia serca | – | – | – | bradykardia, bradykardia zatokowa, kołatanie serca | – |
| Zaburzenia naczyniowe | – | – | – | niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, zaczerwienienie, uderzenia gorąca | zapalenie naczyniowe* |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | – | – | – | duszność wysiłkowa, nadmierne wydzielanie z zatok przynosowych, dysfonia | – |
| Zaburzenia żołądka i jelit | nudności, biegunka | – | – | – | zapalenie trzustki, wzdęcia, choroba refluksowa, ból w dolnej części brzucha, niedoczulica okolicy ust, krwawienia z dziąseł, wzdęcie brzucha, dyskomfort w nadbrzuszu, tkliwość w obrębie brzucha, nadmierne wydzielanie śliny, ból w jamie ustnej, nieprzyjemny zapach z ust, ból języka |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | – | łysienie, wysypka, świąd | brak potu, niedoczulica twarzy, pokrzywka, rumień, świąd uogólniony, wysypka plamista, przebarwienia skóry, alergiczne zapalenie skóry, obrzęk twarzy | – | – |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | – | – | – | obrzęk stawów*, sztywność mięśniowo-szkieletowa, ból w boku, zmęczenie mięśni | – |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | – | – | – | – | kamienie w drogach moczowych, nerkowa kwasica cewkowa* |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | zmęczenie | – | – | – | – |
| Badania diagnostyczne | zmniejszona liczba białych krwinek, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych | – | – | – | – |
| Uwarunkowania społeczne | – | trudności w uczeniu się | – | – | – |
* zidentyfikowane jako działania niepożądane zgłoszone spontanicznie po wprowadzeniu do obrotu. Częstość ich występowania obliczono na podstawie częstości w badaniach klinicznych lub obliczono jeśli zdarzenie nie wystąpiło w badaniach klinicznych.6
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży
W przypadku stosowania topiramatu u dzieci i młodzieży, obserwuje się pewne działania niepożądane, które występują częściej (≥2-krotnie) niż u osób dorosłych. W badaniach z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo do tych działań niepożądanych zalicza się:7
- Zaburzenia metaboliczne: zmniejszony apetyt, zwiększony apetyt, kwasica hiperchloremiczna, hipokaliemia
- Zaburzenia psychiczne i behawioralne: zaburzenia zachowania, napady agresji, apatia, zaburzenia zasypiania, myśli samobójcze
- Zaburzenia układu nerwowego: zaburzenia koncentracji, letarg, zaburzenia rytmu okołodobowego, sen niskiej jakości
- Zaburzenia oka: nasilone łzawienie
- Zaburzenia serca: bradykardię zatokową
- Inne: nieprawidłowe odczucia, zaburzenia chodu
8
Działania występujące wyłącznie u dzieci
Istnieją również działania niepożądane, które zgłaszano wyłącznie u dzieci podczas badań z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo:9
- Zaburzenia krwi: eozynofilię (zwiększenie liczby eozynofili we krwi)
- Zaburzenia psychomotoryczne: nadaktywność psychoruchową
- Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy
- Zaburzenia żołądka i jelit: wymioty
- Zaburzenia ogólne: hipertermię, gorączkę
- Uwarunkowania społeczne: trudności w uczeniu się
10
Specjalne ostrzeżenia dotyczące działań niepożądanych
Wpływ na rozwój płodu
Stosowanie topiramatu u kobiet w ciąży wiąże się z ryzykiem wystąpienia wad wrodzonych i ograniczenia rozwoju płodu. Jest to szczególnie istotne ostrzeżenie dla kobiet w wieku rozrodczym, które powinny być świadome tego ryzyka przed rozpoczęciem terapii topiramatem.11
Zaburzenia metaboliczne
Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia metabolicznych powikłań terapii topiramatem, w tym kwasicy hiperchloremicznej, hiperamonemii i encefalopatii związanej z hiperamonemią. Te zaburzenia mogą wymagać natychmiastowej interwencji medycznej, zwłaszcza jeśli występują u dzieci.12
Zaburzenia wzroku
Stosowanie topiramatu może prowadzić do poważnych zaburzeń wzroku, w tym jaskry z zamkniętym kątem, zwyrodnienia plamki żółtej, zaburzeń ruchu gałek ocznych oraz obrzęku spojówek. Szczególnie niebezpieczna jest jaskra z zamkniętym kątem, która stanowi stan nagły wymagający natychmiastowej pomocy okulistycznej.13
Zaburzenia psychiczne
Podczas leczenia topiramatem mogą wystąpić poważne zaburzenia psychiczne, takie jak myśli i próby samobójcze, omamy i zaburzenia psychotyczne. Pacjentów, szczególnie z współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi, należy monitorować pod kątem tych objawów.14
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Topiramat może zwiększać ryzyko tworzenia się kamieni w drogach moczowych oraz powodować nerkową kwasicę cewkową. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, aby zminimalizować ryzyko tworzenia się kamieni.15
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania