metoksalen
Metoksalen to substancja należąca do grupy psolarenów, stosowana w leczeniu fotochemicznym. Jest to związek wykorzystywany głównie w terapii PUVA (Psoralen + UVA), gdzie w połączeniu z promieniowaniem ultrafioletowym typu A daje efekt terapeutyczny w chorobach skóry.
Mechanizm działania metoksalenu polega na tworzeniu wiązań krzyżowych z DNA komórek skóry po aktywacji promieniowaniem UVA, co hamuje nadmierną proliferację keratynocytów. Stosowany jest głównie w leczeniu łuszczycy, bielactwa, ziarniniaka grzybiastego oraz innych dermatoz. Metoksalen może być podawany doustnie lub miejscowo w formie kąpieli lub roztworu przed naświetlaniem promieniami UVA.
Podczas terapii metoksalenem należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwe działania niepożądane, takie jak nudności, świąd, rumień, pęcherze, a przy długotrwałym stosowaniu – zwiększone ryzyko nowotworów skóry. Konieczna jest ochrona oczu przed promieniowaniem UV przez co najmniej 24 godziny po podaniu leku oraz unikanie ekspozycji na naturalne światło słoneczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Metoksalen (8-metoksypsoralen) jest stosowany w terapii PUVA oraz fotoferezie pozaustrojowej, wymagając ścisłego nadzoru specjalistów dermatologów, zwłaszcza w leczeniu T-komórkowego chłoniaka skóry. Przed kwalifikacją do terapii należy wykluczyć czynniki ryzyka, takie jak wcześniejsze leczenie dziegciem, UV-B, arszenikiem czy promieniowaniem rentgenowskim. Terapia PUVA powinna być stosowana ostrożnie u pacjentów młodych, ze skórą typu I i II, z historią nowotworów skóry, chorobami oczu (zaćma, zapalenie naczyniówki, jaskra) oraz zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego. Naświetlanie UV-A musi być precyzyjnie kontrolowane, z dawkami promieniowania podawanymi w J/cm², a w fotoferezie ex vivo (Uvadex) preparat podaje się bezpośrednio do worka fotoaktywacji, unikając hemolizy krwi. Ochrona oczu przed promieniowaniem UVA jest kluczowa przez cały cykl leczenia i 24 godziny po zabiegu, aby zapobiec fotochemicznym uszkodzeniom soczewki i rozwojowi zaćmy.
arszenik, biotransformacja, chłoniak T-komórkowy skóry, działanie teratogenne, fotochemioterapia, fotofereza pozaustrojowa, jaskra, melanoza Dubreuilha, metoksalen, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, opryszczka, promieniowanie rentgenowskie, promieniowanie UV-A, promieniowanie UV-B, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, reakcja fototoksyczna, rumień, terapia PUVA, zaćma, zapalenie naczyniówki i siatkówki - Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Interakcje
Metoksalen, stosowany w terapii PUVA jako silny środek fotouczulający, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez hamowanie enzymów wątrobowych cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B1). Skutkuje to wydłużeniem okresu półtrwania leków takich jak kofeina i fenazon oraz samego metoksalenu, co zwiększa ryzyko przedłużonej fotouczulności. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z fenytoiną, która indukuje metabolizm metoksalenu, obniżając jego stężenie i skuteczność terapii PUVA, oraz z tolbutamidem, który wypiera metoksalen z miejsc wiązania z albuminą, zwiększając wolną frakcję leku i ryzyko fototoksyczności. Metoksalen hamuje również oksydacyjną aktywację paracetamolu, co może zmniejszać jego potencjalną hepatotoksyczność. W terapii należy unikać jednoczesnego stosowania leków o właściwościach fotouczulających, takich jak fluorochinolony, tetracykliny, furosemid, tiazydy, pochodne fenotiazyny, sulfonylomoczniki, retinoidy oraz substancje takie jak ditranol czy smoła pogazowa, ze względu na ryzyko nasilenia reakcji fototoksycznych.
albumina, białko osocza, błękit metylenowy, ciprofloksacyna, ditranol, dysfagia, fenytoina, fluorochinolon, fototoksyczność, furosemid, gryzeofulwina, hepatotoksyczność, izoenzym cytochromu P450, klirens kofeiny, kwas nalidyksowy, lek przeciwzakrzepowy, lewofloksacyna, metoksalen, nadwrażliwość na światło, pochodna fenotiazyny, pochodna kumaryny, pochodna sulfonylomocznika, przedawkowanie, reakcja fototoksyczna, retynoid, róż bengalski, smoła pogazowa, sulfonamid, terapia PUVA, tetracyklina, tiazyd, tolbutamid, uzależnienie od alkoholu, warfaryna, właściwość fotouczulająca - Leksykon leków
Skład i postać leku – Oxsoralen 10 mg
Oxsoralen to lek w postaci kapsułek miękkich zawierających 10 mg metoksalenu (8-Methoxypsoralen) jako substancję czynną. Każde opakowanie zawiera 50 kapsułek, podzielonych na 5 blistrów po 10 sztuk. Substancje pomocnicze obejmują m.in. makrogol 400, glikol propylenowy, żelatynę, glicerol 85%, dwutlenek tytanu (E171) oraz Anidrisorb 85/70, który zawiera sorbitol, sorbitan, mannitol i superior Polyols. Kapsułki miękkie zapewniają ochronę metoksalenu przed czynnikami zewnętrznymi oraz ułatwiają dawkowanie i podawanie leku pacjentowi.
- Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Działania niepożądane
Metoksalen, stosowany w terapii PUVA oraz fotoferezie (produkty Oxsoralen 10 mg kapsułki miękkie i Uvadex 20 µg/ml roztwór), wykazuje działanie fotouczulające, co wiąże się z ryzykiem licznych działań niepożądanych. Najpoważniejszym zagrożeniem jest zwiększone ryzyko rozwoju raka płaskokomórkowego skóry, szczególnie w obrębie męskich narządów płciowych, co wymaga regularnej kontroli dermatologicznej. Długotrwała terapia może prowadzić do bardzo rzadkich zmian w morfologii krwi, uszkodzeń wątroby i nerek, a także do fototoksycznych reakcji skórnych, takich jak rumień, wysypka pęcherzowa i świąd. W trakcie stosowania Uvadexu obserwuje się często niedociśnienie tętnicze (<2% pacjentów), przemijającą gorączkę (<1%), komplikacje w dostępie naczyniowym (<5%) oraz zakażenia (<4%). Ponadto, podczas terapii odnotowano statystycznie istotne, choć klinicznie nieznaczące spadki hemoglobiny (-1,1 g/dl), hematokrytu (-3,1%), liczby erytrocytów (-0,2 x10^12/l), albumin (-1,0 g/l), wapnia (-0,3 mg/dl) i potasu (-0,3 mEq/l).
8-metoksypsoralen, albuminy, bezsenność, ból głowy, dostęp naczyniowy, działanie fototoksyczne, działanie fotouczulające, fotofereza, hematokryt, hemoglobina, krwinki czerwone, metoksalen, morfologia krwi, nadmierne rogowacenie, niedociśnienie tętnicze, nudności i wymioty, oparzenie drugiego stopnia, ostre zatrucie, parametry hematologiczne, posocznica, potas, poziom wapnia, przedawkowanie leku, przedwczesne starzenie skóry, rak płaskokomórkowy, rak płaskokomórkowy skóry, reakcja alergiczna, reakcja fototoksyczna, rumień, świąd, terapia PUVA, twardzina układowa, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie narządów wewnętrznych, uszkodzenie nerek, uszkodzenie wątroby, wysypka pęcherzowa, zaburzenia smaku, zakażenie cewnika, zawroty głowy, zmiany przednowotworowe - Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Przeciwwskazania stosowania
Metoksalen (8-metoksypsoralen) jest stosowany w terapii fotodynamicznej, dostępny w preparatach Oxsoralen (kapsułki 10 mg) oraz Uvadex (20 µg/ml). Przeciwwskazania do jego stosowania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną, inne psoraleny lub substancje pomocnicze, ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek (dotyczy Oxsoralen), a także choroby związane z nadwrażliwością na światło, takie jak porfirie (skórna późna, mieszana, erytropoetyczna), kseroderma pigmentowa, fotodermatozy wielopostaciowe, toczeń rumieniowaty, albinizm oraz bielactwo uogólnione (szczególnie w przypadku Uvadex). Metoksalen jest przeciwwskazany u pacjentów z nowotworami skóry (czerniak złośliwy, rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy) oraz w trakcie leczenia cytostatykami i promieniowaniem jonizującym (dotyczy Oxsoralen). Dodatkowo, u pacjentów z bezsoczewkowością (Oxsoralen) lub afakią (Uvadex) istnieje zwiększone ryzyko uszkodzenia siatkówki przez promieniowanie UV.
afakia, albinizm, bezsoczewkowość, bielactwo uogólnione, choroba serca, cytostatyk, czerniak złośliwy, fotodermatoza wielopostaciowa, fotofereza, metoksalen, metoksypsoralen, nadwrażliwość na światło, niedokrwistość, porfiria erytropoetyczna, porfiria mieszana, porfiria skórna późna, promieniowanie jonizujące, promieniowanie UV, psoralen, rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, reakcja idiosynkratyczna, splenektomia, terapia fotodynamiczna, toczeń rumieniowaty, toczeń rumieniowaty układowy, uczulenie na światło, uszkodzenie siatkówki, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia krzepnięcia - Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Dawkowanie i sposób podawania
Metoksalen (8-metoksypsoralen) jest stosowany w terapii PUVA, łączącej doustne podanie leku zwiększającego światłoczułość z naświetlaniem promieniowaniem UV-A. Dawkowanie Oxsoralenu (kapsułki 10 mg) jest uzależnione od masy ciała pacjenta: do 40 kg – 10 mg, 40-50 kg – 20 mg, 50-60 kg – 30 mg, powyżej 60 kg – 40 mg (maksymalnie 50 mg). Lek podaje się na godzinę przed naświetlaniem, które rozpoczyna się po ustaleniu minimalnej dawki fototoksycznej w teście wrażliwości. Terapia PUVA powinna być prowadzona maksymalnie 4 razy w tygodniu, z jednodniową przerwą po dwóch kolejnych naświetlaniach. Po ustąpieniu objawów łuszczycy możliwe jest przejście na terapię przerywaną (2 razy w tygodniu przez miesiąc, następnie raz w tygodniu przez kolejny miesiąc). Całkowita dawka metoksalenu i UV-A powinna być utrzymywana na najniższym skutecznym poziomie, z okresową weryfikacją testem wrażliwości.
8-metoksypsoralen, długotrwała remisja, ectropion, fotoaktywacja, fotochemioterapia PUVA, fotofereza pozaustrojowa, frakcja leukocytarna, łuszczenie skóry, metoksalen, minimalna dawka fototoksyczna, modyfikowanie frakcji krwi, nasilenie zmian skórnych, obciążenie chorobą, pigmentacja skóry, promieniowanie UV-A, protokół terapeutyczny, terapia przerywana, test wrażliwości na promieniowanie, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Produkt leczniczy Uvadex zawiera metoksalen w stężeniu 20 mikrogramów/ml i wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji nie tylko w trakcie terapii, ale również po jej zakończeniu. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u tych, które mogą zajść w ciążę, ze względu na udokumentowany potencjał teratogenny metoksalenu w badaniach przedklinicznych. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy w celu wykluczenia ciąży. Ponadto, brak jest danych potwierdzających przenikanie metoksalenu do mleka kobiecego, jednak ze względu na właściwości farmakodynamiczne leku, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas terapii.
badanie przedkliniczne, dane kliniczne, działanie teratogenne, frakcja krwi, karmienie piersią, metody antykoncepcji, metoksalen, model zwierzęcy, potencjał teratogenny, przenikanie do mleka kobiecego, substancja czynna, test ciążowy, uszkodzenie płodu, Uvadex, wiek rozrodczy, właściwości farmakodynamiczne - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Oxsoralen 10 mg
Produkt leczniczy Oxsoralen zawierający 10 mg metoksalenu w postaci kapsułek miękkich nie wykazuje istotnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn. Dane kliniczne wskazują na brak lub jedynie nieznaczny wpływ leku na funkcje psychomotoryczne. Niemniej jednak, podczas terapii mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak ból głowy, nerwowość, bezsenność, nudności i wymioty, które mogą pośrednio obniżać zdolność koncentracji i sprawność psychomotoryczną. Działania fototoksyczne, w tym rumień, wysypka pęcherzowa i świąd, mogą nasilać się do 72 godzin po naświetlaniu UV-A w terapii PUVA, co również wymaga zachowania ostrożności. W przypadku przedawkowania (około 140-krotnej dawki terapeutycznej) obserwuje się nasilone nudności, gwałtowne wymioty oraz zawroty głowy, które znacząco upośledzają zdolność prowadzenia pojazdów.
bezsenność, ból głowy, działanie niepożądane, fotochemioterapia, kapsułki miękkie, metoksalen, nerwowość, nudności, oparzenie drugiego stopnia, oparzenie słoneczne, Oxsoralen, psoralen, reakcja fototoksyczna, rumień, świąd, terapia PUVA, układ sercowo-naczyniowy, wymioty, wysypka pęcherzowa, zaburzenia układu nerwowego, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Metoksalen, stosowany w terapii PUVA oraz fotoferezie, wykazuje zróżnicowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w zależności od preparatu i drogi podania. Preparat Oxsoralen (kapsułki miękkie 10 mg, podawany doustnie) nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na tę zdolność, choć działania niepożądane takie jak ból głowy, nerwowość, bezsenność, nudności (możliwe do złagodzenia przyjmowaniem leku z jedzeniem lub mlekiem) mogą ją upośledzać. Z kolei Uvadex (20 µg/ml, roztwór do fotoferezy) wiąże się z ryzykiem przemijającej niestabilności układu krążenia oraz koniecznością noszenia okularów przeciwsłonecznych po zabiegu, co wymaga powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn bezpośrednio po procedurze. W przypadku ostrego przedawkowania (około 140-krotność dawki terapeutycznej) obserwuje się nudności, wymioty i zawroty głowy, co bezwzględnie wyklucza prowadzenie pojazdów przez co najmniej 24 godziny w zaciemnionym pomieszczeniu.
bezsenność, ból głowy, fotochemioterapia, fotofereza, fotofereza pozaustrojowa, fotosensybilizacja, metoksalen, nerwowość, niestabilność układu krążenia, nudności, Oxsoralen, promieniowanie UVA, przedawkowanie metoksalenu, reakcje fototoksyczne, rumień, świąd, terapia PUVA, Uvadex, wrażliwość na światło, wymioty, wysypka pęcherzowa, zaburzenia układu nerwowego, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi
Produkt leczniczy Uvadex (metoksalen 20 µg/ml) stosowany jest wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny w terapii T-komórkowego chłoniaka skóry metodą fotoferezy ex vivo z użyciem aparatury THERAKOS CELLEX. Procedura wymaga ścisłej kontroli, a reinfuzję krwi należy przeprowadzać tylko przy braku hemolizy, zwłaszcza gdy temperatura przekracza 43ºC. Pacjenci obu płci muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas i po terapii. Ze względu na ryzyko uszkodzenia oczu, konieczne jest stosowanie ochrony przed promieniowaniem UVA przez cały cykl leczenia oraz 24 godziny po zabiegu, w tym noszenie okularów z bocznymi osłonami. Po podaniu ex vivo stężenie metoksalenu w osoczu jest znacznie niższe (średnio 25 ng/ml, w ponad 80% próbek poniżej 10 ng/ml) niż po podaniu doustnym (>200 ng/ml), co zmniejsza ryzyko fototoksyczności i oparzeń skóry, jednak pacjenci powinni unikać ekspozycji na światło słoneczne przez 24 godziny po zabiegu.
biotransformacja wątrobowa, fotofereza, fototoksyczność, hemoliza, interakcje lekowe, metoksalen, nadwrażliwość na światło, okres półtrwania, padaczka, promieniowanie UVA, psoralen, T-komórkowy chłoniak skóry, transplantacja nerki, wiązanie z DNA, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaćma - Leksykon leków
Skład i postać leku – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Uvadex to roztwór do modyfikowania frakcji krwi, zawierający metoksalen w stężeniu 20 µg/ml, dostępny w fiolkach o pojemności 10 ml, każda zawierająca 200 µg substancji czynnej. Preparat zawiera 5% objętościowych etanolu, co odpowiada maksymalnie 217 mg alkoholu na dawkę, oraz mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę do 5,6 ml, co jest istotne dla pacjentów na diecie niskosodowej. Produkt ma postać przezroczystego, bezbarwnego lub jasnożółtego roztworu i zawiera substancje pomocnicze takie jak etanol 95%, glikol propylenowy, kwas octowy lodowaty, chlorek sodu oraz wodę do wstrzykiwań. Okres ważności wynosi 3 lata, a przechowywanie powinno odbywać się w temperaturze poniżej 25°C.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Oxsoralen 10 mg
Metoksalen (8-metoksypsoralen) jest furokumaryną o działaniu fototerapeutycznym, stosowaną w terapii chorób skóry, zwłaszcza łuszczycy (ATC D05BA02). Jego mechanizm działania opiera się na fotoaktywacji promieniowaniem UV-A o długości fal 320-400 nm, co prowadzi do tworzenia kowalencyjnych wiązań poprzecznych między łańcuchami DNA komórek naskórka. Proces ten hamuje syntezę DNA, wywołując efekt antyproliferacyjny, a także indukuje reakcję zapalną, stymuluje melanogenezę oraz powoduje zgrubienie warstwy rogowej naskórka. Metoksalen w stanie nieaktywnym wiąże się z kwasem nukleinowym słabo i odwracalnie, a aktywacja zachodzi wyłącznie podczas ekspozycji na UV-A, trwając kilka mikrosekund.
8-metoksypsoralen, efekt antyproliferacyjny, fototerapia, furokumaryna, hiperproliferacja naskórka, kwas nukleinowy, łuszczyca, melanocyt, melanogeneza, metoksalen, naświetlanie UV, odczyn fototoksyczny, pirymidyna, promieniowanie ultrafioletowe, promieniowanie UV, promieniowanie UV-A, synteza melaniny, system ATC, warstwa rogowa naskórka, wiązanie kowalencyjne - Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Metoksalen, stosowany w preparatach takich jak Oxsoralen (kapsułki miękkie 10 mg) oraz Uvadex (roztwór 20 µg/ml do modyfikowania frakcji krwi), jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Brak jest wystarczających danych klinicznych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania tej substancji w tych grupach, a badania przedkliniczne wykazały potencjalne działanie teratogenne, wskazujące na ryzyko uszkodzenia płodu. W przypadku karmienia piersią, szczególnie preparat Uvadex, ze względu na swoje właściwości farmakodynamiczne, jest kategorycznie przeciwwskazany, co wynika z braku danych o przenikaniu metoksalenu do mleka kobiecego. Ponadto, brak jest kompleksowych badań oceniających wpływ metoksalenu na płodność, co wymaga szczególnej ostrożności w planowaniu potomstwa.
antykoncepcja, badanie przedkliniczne, ciąża, działanie teratogenne, kapsułka miękka, karmienie piersią, metoksalen, mleko kobiece, modyfikowanie frakcji krwi, Oxsoralen, płodność, postać farmaceutyczna, preparat leczniczy, terapia, uszkodzenie płodu, Uvadex, wiek rozrodczy, właściwości farmakodynamiczne, właściwości farmakologiczne, zaburzenia reprodukcji - Leksykon leków
Interakcje leku – Oxsoralen 10 mg
Metoksalen, substancja czynna Oxsoralenu stosowanego w terapii PUVA, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mogą wpływać na skuteczność leczenia oraz zwiększać ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza reakcji fotowrażliwości. Fenytoina obniża efektywność metoksalenu, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności terapii PUVA, natomiast tolbutamid wypiera metoksalen z białek osocza, zwiększając stężenie wolnej frakcji leku i ryzyko fototoksyczności. Współstosowanie z lekami cytotoksycznymi, ditranolem, smołą pogazową, gryzeofulwiną, kwasem naliksydowym, sulfonamidami, tetracyklinami, tiazydami, fenotiazyną, sulfonylomocznikami oraz barwnikami organicznymi (np. błękit metylenowy) nasila reakcje fotouczulające. Doustne antykoagulanty pochodne kumaryny wymagają ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia (INR) ze względu na ryzyko zaburzeń hemostazy. Jednoczesne stosowanie retinoidów jest możliwe i może zmniejszać ryzyko nawrotu choroby, co stanowi korzystną interakcję terapeutyczną.
białko osocza, błękit metylenowy, błękit toluidyny, ditranol, fenotiazyna, fenytoina, fotochemioterapia PUVA, gryzeofulwina, hepatotoksyczność, lek cytotoksyczny, lek fotouczulający, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwzakrzepowy, metoksalen, Oxsoralen, parametr krzepnięcia, pochodna kumaryny, promieniowanie UVA, reakcja fototoksyczna, reakcja fotowrażliwości, retynoid, róż bengalski, rumień, smoła pogazowa, sulfonamid, sulfonylomocznik, świąd, terapia PUVA, tetracyklina, tiazyd, tolbutamid, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Przedawkowanie – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Produkt leczniczy Uvadex, zawierający metoksalen w stężeniu 20 µg/ml, wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa w przypadku przedawkowania, co potwierdzają badania toksyczności ostrej na zwierzętach oraz brak zgłoszonych przypadków przedawkowania w praktyce klinicznej. W literaturze opisano jedynie pojedynczy przypadek doustnego przedawkowania metoksalenu – 25-letnia pacjentka przyjęła dawkę około 85 mg/kg masy ciała, co stanowiło około 140-krotność dawki terapeutycznej. Objawy zatrucia obejmowały nudności, wymioty oraz zawroty głowy. Pacjentka była leczona w zaciemnionym pomieszczeniu z monitorowaniem układu krążenia i po 36 godzinach stan zdrowia uległ całkowitej poprawie bez trwałych następstw.
- Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Właściwości farmakodynamiczne
Metoksalen (8-metoksypsoralen) jest furokumaryną o unikatowym mechanizmie działania, aktywowanym wyłącznie przez promieniowanie UV-A (320-400 nm). Po podaniu i ekspozycji na UV-A, metoksalen tworzy kowalencyjne wiązania poprzeczne z zasadami pirymidynowymi DNA (tymina, cytozyna, uracyl), co prowadzi do zahamowania replikacji DNA i proliferacji komórek. Efekty te przekładają się na działanie antyproliferacyjne w naskórku, wykorzystywane w leczeniu łuszczycy oraz w fotoferezie pozaustrojowej, gdzie metoksalen indukuje apoptozę limfocytów i działa immunomodulująco. Poza hamowaniem proliferacji, obserwuje się także indukcję reakcji zapalnych, wzrost syntezy melaniny, zwiększenie liczby melanocytów oraz zgrubienie warstwy rogowej naskórka.
apoptoza, DNA, dysfagia, działanie fototoksyczne, efekt antyproliferacyjny, fotochemioterapia, fotofereza pozaustrojowa, furokumaryna, hiperproliferacja naskórka, immunomodulator, jądro komórkowe, komórka naskórka, kwas nukleinowy, limfocyt, łuszczyca, melanocyt, metoksalen, odpowiedź przeciwnowotworowa, promieniowanie ultrafioletowe, reakcja zapalna, synteza melaniny, T-komórkowy chłoniak skóry, warstwa rogowa naskórka, wiązanie kowalencyjne, wiązanie poprzeczne, zasada pirymidynowa - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Oxsoralen
Terapia PUVA z zastosowaniem metoksalenu wymaga szczególnej ostrożności i ścisłego przestrzegania zaleceń, aby zminimalizować ryzyko działań niepożądanych. Przeciwwskazania obejmują wcześniejsze leczenie dziegciem, UV-B, preparatami arsenowymi lub ekspozycję na promieniowanie rentgenowskie. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów młodych, z fototypem skóry I i II, z historią nowotworów skóry, aktywną opryszczką, chorobami oczu (zaćma, zapalenie naczyniówki, jaskra) oraz zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, u których terapia powinna być stosowana wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności. Konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym ze względu na potencjalne działanie mutagenne i teratogenne metoksalenu w połączeniu z UV-A.
działanie mutagenne, działanie teratogenne, fotochemioterapia, fototyp skóry, jaskra, melanoza Dubreuilha, metoksalen, nowotwór skóry, opryszczka, promieniowanie rentgenowskie, promieniowanie UV, promieniowanie UV-A, promieniowanie UV-B, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, reakcja fototoksyczna, rumień, terapia PUVA, zaburzenie układu sercowo-naczyniowego, zaćma, zapalenie naczyniówki, zapalenie siatkówki - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Metoksalen, substancja czynna preparatu Uvadex (20 mikrogramów/ml, 200 mikrogramów w fiolce 10 ml), jest kluczowym składnikiem fotochemioterapii pozaustrojowej (fotoforezy) stosowanej w leczeniu T-komórkowego chłoniaka skóry oraz innych schorzeń immunologicznych. Mechanizm działania metoksalenu opiera się na jego zdolności do wnikania w dwuniciowe DNA komórek naskórka, gdzie po aktywacji promieniowaniem UVA (reakcja trwająca kilka mikrosekund) tworzy kowalentne wiązania z zasadami pirymidynowymi, prowadząc do powstania sieci międzyniciowych DNA. Efektem tych interakcji jest zahamowanie proliferacji limfocytów i indukcja ich apoptozy po około 72 godzinach. Mimo że cytotoksyczność wobec komórek T jest istotna, główny efekt terapeutyczny metoksalenu wynika z jego działania immunomodulacyjnego, które wzmacnia ogólnoustrojową odpowiedź przeciwnowotworową.
apoptoza komórek, DNA, fotoaktywacja, fotochemioterapia, fotoforeza, immunomodulator, metoksalen, odpowiedź przeciwnowotworowa, proliferacja limfocytów, promieniowanie UVA, środek przeciwnowotworowy, substancja fotouczulająca, T-komórkowy chłoniak skóry, Uvadex, zajęcie narządów wewnętrznych, zasady pirymidynowe - Leksykon leków
Interakcje leku – Nicorette Classic Gum 4 mg
Dotychczasowe dane kliniczne nie wykazały jednoznacznych, istotnych interakcji między nikotynową terapią zastępczą (NTZ) a innymi lekami, jednak istnieje potencjał interakcji farmakodynamicznych, szczególnie podczas stosowania Nicorette Classic Gum. Nikotyna może nasilać hemodynamiczne działanie adenozyny, prowadząc do wzrostu ciśnienia tętniczego i częstości rytmu serca oraz zwiększać wrażliwość na ból w klatce piersiowej u pacjentów z dławicą piersiową. Spożycie alkoholu może osłabiać skuteczność terapii uzależnienia od nikotyny, wpływać na biodostępność nikotyny oraz nasilać działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii. Nikotyna może także wchodzić w interakcje farmakodynamiczne z beta-adrenolitykami, insuliną, benzodiazepinami oraz lekami przeciwarytmicznymi, co wymaga monitorowania parametrów hemodynamicznych, glikemii oraz skuteczności terapii.
adenozyna, benzodiazepina, beta-adrenolityki, cytochrom P450, dławica piersiowa, guma nikotynowa, inhibitor CYP2A6, insulinoterapia, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP2A6, katecholamina, lek przeciwarytmiczny, metoksalen, Nicorette Classic Gum, nikotynowa terapia zastępcza, przedawkowanie nikotyny, rifampicyna, uzależnienie od nikotyny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Lek Uvadex zawiera metoksalen w stężeniu 20 mikrogramów/ml i jest stosowany wyłącznie w połączeniu z aparatem do fotoferezy THERAKOS CELLEX. Preparat jest wskazany w paliatywnym leczeniu objawów skórnych zaawansowanego T-komórkowego chłoniaka skóry (CTCL) w stadium T2-T4, szczególnie u pacjentów, którzy nie reagują na standardowe terapie takie jak PUVA, kortykosteroidy ogólnoustrojowe, chlormetyna miejscowa czy interferon alfa. Wskazania obejmują zmiany plamiste, silne zmiany plamiste oraz erytrodermię, które manifestują się rozlanym zaczerwienieniem skóry z towarzyszącym złuszczaniem, świądem i pieczeniem. Uvadex jest podawany w formie roztworu do modyfikowania frakcji krwi, gdzie każda fiolka 10 ml zawiera 200 mikrogramów metoksalenu oraz 5% etanolu (do 217 mg alkoholu na dawkę) i mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę o maksymalnej objętości 5,6 ml. Procedura fotoferezy polega na pobraniu krwi pacjenta, separacji leukocytów, ich inkubacji z metoksalenem, naświetlaniu promieniami UVA, a następnie reinfuzji do organizmu. Metoda ta stanowi opcję paliatywną, mającą na celu łagodzenie objawów skórnych CTCL u pacjentów z opornością na inne terapie.
- Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metoksalen wykazuje toksyczność głównie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne lub w połączeniu z promieniowaniem UV, co jest istotne w kontekście jego fototoksycznego działania. W badaniach przedklinicznych LD₅₀ dla metoksalenu wynosiło 791 mg/kg u szczurów i 423-699 mg/kg u myszy po podaniu doustnym. Długotrwałe podawanie dawki 12 mg/kg/dobę przez rok nie wykazało toksyczności u myszy. W modelach zwierzęcych obserwowano fototoksyczność skóry i oczu po podaniu doustnym oraz toksyczność wątroby po podaniu dootrzewnowym w dawce 4 mg w połączeniu z UV-A (320-400 nm). U ludzi reakcje fototoksyczne są mało prawdopodobne przy stężeniach metoksalenu w osoczu poniżej 30 ng/ml, a po reinfuzji osocza wzbogaconego leukocytami stężenia pozostają poniżej progu wykrywalności (10 ng/ml), co ogranicza kliniczne znaczenie wyników zwierzęcych.
działanie fototoksyczne, działanie kancerogenne, ekspozycja terapeutyczna, leukocyty, metoksalen, nieprawidłowości chromosomowe, potencjał fototoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, pozaustrojowa fotofereza, promieniowanie UV, promieniowanie UV-A, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczny wpływ na reprodukcję, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon leków
Przedawkowanie – Oxsoralen 10 mg
Ostre przedawkowanie metoksalenu (8-Methoxypsoralen) zawartego w leku Oxsoralen w kapsułkach miękkich 10 mg, definiowane jako przyjęcie dawki około 140 razy większej niż terapeutyczna (około 1400 mg), prowadzi do poważnych objawów klinicznych, takich jak nudności, gwałtowne wymioty oraz zawroty głowy. Objawy te wynikają z toksycznego działania na układ pokarmowy, nerwowy oraz sercowo-naczyniowy. Nasilenie symptomów koreluje z dawką leku, a przedawkowanie stanowi stan zagrożenia zdrowia wymagający natychmiastowej interwencji medycznej. W tabeli przedstawiono charakterystykę objawów i odpowiadające im dawki toksyczne.
dawka terapeutyczna, dawka toksyczna, działanie kardiotoksyczne, hospitalizacja, leczenie objawowe, lek przeciwwymiotny, metoksalen, nudności, ostre przedawkowanie, Oxsoralen, psoralen, reakcja fototoksyczna, układ nerwowy, układ pokarmowy, układ sercowo-naczyniowy, wymioty, wywołanie wymiotów, zaburzenia elektrolitowe, zawroty głowy - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Produkt leczniczy Uvadex (20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi) zawierający metoksalen stosowany w zabiegu fotoferezy może tymczasowo ograniczać zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Główne czynniki ryzyka to przemijająca niestabilność układu krążenia bezpośrednio po zabiegu oraz konieczność noszenia okularów przeciwsłonecznych, które mogą zaburzać percepcję wzrokową. Działania niepożądane związane z terapią są zazwyczaj niewielkie lub umiarkowane, jednak wystarczające, by zalecić pacjentom wstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w okresie bezpośrednio po zabiegu. Warto podkreślić, że Uvadex zawiera 5% etanolu (do 217 mg alkoholu na dawkę), jednak ze względu na zewnątrzustrojowy sposób podania, stężenie alkoholu we krwi nie wpływa na funkcje psychomotoryczne.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Produkt leczniczy Uvadex zawiera metoksalen w stężeniu 20 µg/ml i jest stosowany w fotoferezie pozaustrojowej, gdzie dawka leku jest indywidualnie obliczana na podstawie objętości krwi podlegającej zabiegowi, według wzoru: objętość krwi × 0,017 ml Uvadex. Przykładowo, dla 240 ml krwi dawka wynosi 4,1 ml. Preparat jest podawany wyłącznie pozaustrojowo w trakcie procedury, która trwa maksymalnie 3 godziny i obejmuje separację leukocytów, ich fotoaktywację światłem UVA (1-2 J/cm²) przez maksymalnie 90 minut oraz powrót do organizmu pacjenta. Zalecany czas wlewu fotoaktywowanych komórek wynosi 15-20 minut. Stosowanie u dzieci i młodzieży nie jest zalecane ze względu na brak danych klinicznych, podobnie jak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek.
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Uvadex, zawierający 20 mikrogramów/ml metoksalenu, jest stosowany w fotoferezie pozaustrojowej, głównie w leczeniu chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL). Profil bezpieczeństwa wskazuje, że większość działań niepożądanych ma charakter łagodny i przemijający, a częstość ich występowania jest niska. W badaniach klinicznych CTCL 3 odnotowano m.in. nudności i wymioty u 3,9% pacjentów, niedociśnienie tętnicze u 0-7%, przemijającą gorączkę u 0-8,3%, komplikacje w dostępie naczyniowym u 0-9% oraz infekcje u 1-5%. W innych wskazaniach częstość niedociśnienia tętniczego wynosiła <2%, gorączki <1%, komplikacji naczyniowych <5%, a infekcji <4%. Zmiany parametrów biochemicznych i hematologicznych, takich jak spadek albuminy o 1,0 g/l, wapnia o 0,3 mg/dl, hematokrytu o 3,1%, hemoglobiny o 1,1 g/dl, potasu o 0,3 mEq/l oraz liczby erytrocytów o 0,2 x10^12/l, były statystycznie istotne, lecz nieklinicznie znaczące.
albumina, chłoniak skórny T-komórkowy, dostęp naczyniowy, fotofereza pozaustrojowa, hematokryt, hemoglobina, krwinki czerwone, metoksalen, nadwrażliwość na światło, niedociśnienie tętnicze, nudności i wymioty, parametry biochemiczne i hematologiczne, posocznica, potas, reakcja alergiczna, twardzina układowa, wapń, zaburzenia smaku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxsoralen 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności metoksalenu (8-Methoxypsoralen) wykazały, że dawki letalne (LD₅₀) po podaniu doustnym wynoszą 791 mg/kg u szczurów oraz 423-699 mg/kg u myszy. Przewlekłe podawanie dawki 12 mg/kg/dobę przez rok nie wywoływało objawów toksyczności, jednak w połączeniu z promieniowaniem UV (320-400 nm) dawka 4 mg dootrzewnowo indukowała toksyczność skóry i wątroby oraz uszkodzenia narządu wzroku. Fototoksyczność obserwowano na skórze, oczach i wątrobie, przy czym u ludzi reakcje te są mało prawdopodobne przy stężeniach metoksalenu poniżej 30 ng/ml. Dodatkowo, dawki od 15 do 150 mg/kg/dobę u szczurów powodowały upośledzenie funkcji rozrodczych oraz negatywny wpływ na rozwój płodu i morfologię.
aberracja chromosomowa, dawka letalna, działanie karcinogenne, fototerapia, fototoksyczność, genotoksyczność, metoksalen, mutagenność, promieniowanie UV, promieniowanie UV-A, rak skóry, reakcja fototoksyczna, toksyczność, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wymiana chromatyd siostrzanych, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Metoksalen (Uvadex) wykazuje ograniczoną toksyczność w badaniach przedklinicznych, przy czym działania toksyczne pojawiają się jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki stosowane klinicznie. W czterotygodniowym badaniu na psach poddanych pozaustrojowej fotoferezie, przy dawkach promieniowania 1-2 J/cm² i stężeniach metoksalenu 100-500 ng/ml, nie zaobserwowano objawów toksyczności. Badania reprodukcyjne na szczurach wykazały, że dawki toksyczne dla matki wpływają negatywnie na wzrost, żywotność oraz rozwój morfologiczny płodu. Potencjał fototoksyczny metoksalenu manifestuje się w zależności od drogi podania: po doustnym – w skórze i oczach, po dootrzewnowym – w wątrobie. W badaniach klinicznych stężenia metoksalenu w osoczu po reinfuzji leukocytów pozostają poniżej 10 ng/ml, co jest znacznie niższe od progu fototoksyczności wynoszącego 30 ng/ml, wskazując na niskie ryzyko fototoksyczności w warunkach terapeutycznych.
aberracja chromosomowa, badania przedkliniczne, badanie karcinogenności, dawka promieniowania, ekspozycja terapeutyczna, fototoksyczność, frakcja leukocytarna, guz nerki, guz płuca, metoksalen, mutacja genowa, mutagenność, pozaustrojowa fotofereza, promieniowanie ultrafioletowe, reakcja fototoksyczna, toksyczność matczyna, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Wskazania do stosowania
Metoksalen (8-metoksypsoralen) jest stosowany w dwóch formach farmaceutycznych o odmiennych wskazaniach klinicznych. Kapsułki miękkie Oxsoralen 10 mg są wykorzystywane doustnie w terapii PUVA u pacjentów z bardzo ciężką, rozległą łuszczycą pospolitą, oporną na konwencjonalne leczenie. Terapia PUVA polega na podaniu metoksalenu zwiększającego wrażliwość skóry na promieniowanie UVA, co wzmacnia efekt terapeutyczny. Z kolei roztwór Uvadex 20 µg/ml jest stosowany w fotoferezie z użyciem aparatu THERAKOS CELLEX w leczeniu paliatywnym objawów skórnych u pacjentów z zaawansowanym T-komórkowym chłoniakiem skóry (CTCL) w stadiach T2-T4, zwłaszcza u chorych nieodpowiadających na inne metody, takie jak PUVA, kortykosteroidy ogólnoustrojowe, chlormetyna czy interferon alfa.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Metoksalen, główny składnik Uvadex (20 µg/ml), wykazuje silne hamowanie mikrosomalnych enzymów wątrobowych, zwłaszcza cytochromów CYP1A2, 2A6 i 2B1, co prowadzi do istotnych interakcji farmakokinetycznych. Obniża klirens kofeiny i fenazonu, a jednoczesne stosowanie substratów P450 może wydłużać okres półtrwania metoksalenu, zwiększając ryzyko przedłużonej fotouczulności. Metoksalen zmniejsza również metaboliczną aktywację paracetamolu, co może obniżać jego toksyczność. Lek silnie wiąże się z albuminą, ale jest wypierany przez dikumarol, prometazynę i tolbutamid, z których ten ostatni w stężeniach terapeutycznych znacząco zwiększa wolne frakcje metoksalenu, nasilając fotowrażliwość. Przykład kliniczny wskazuje, że induktor enzymów, fenytoina, obniża stężenie metoksalenu i skuteczność terapii PUVA, co można skorygować zmianą leku na walproinian.
albumina, cytochrom P450, dikumarol, fenazon, fenotiazyna, fenytoina, fluorochinolony, fotofereza, fotouczulenie, furosemid, indukcja enzymatyczna, inhibitor enzymatyczny, interakcja farmakologiczna, kwas nalidyksowy, lek przeciwpadaczkowy, metoksalen, paracetamol, reakcja fototoksyczna, retynoidy, sulfonamidy, sulfonylomocznik, tetracykliny, tiazydy, tolbutamid, utlenianie mikrosomalne, walproinian, warfaryna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Oxsoralen 10 mg
Lek Oxsoralen (metoksalen, 8-Methoxypsoralen) w dawce 10 mg w kapsułkach miękkich posiada liczne bezwzględne przeciwwskazania, które muszą być ściśle przestrzegane. Nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na metoksalen, psoraleny lub składniki pomocnicze, w tym sorbitol. Przeciwwskazany jest u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek ze względu na ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych. Oxsoralen jest również przeciwwskazany u pacjentów z chorobami charakteryzującymi się nadwrażliwością na promieniowanie UV, takimi jak porfirie (skórna późna, mieszana, erytropoetyczna), kseroderma pigmentowa, fotodermatozy wielopostaciowe oraz toczeń rumieniowaty, który może ulec zaostrzeniu pod wpływem terapii. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z albinizmem, a także u osób z historią czerniaka złośliwego, raka płaskokomórkowego skóry lub innych nowotworów skóry ze względu na ryzyko indukcji lub progresji zmian nowotworowych. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest także bezsoczewkowość (afakia) oraz stosowanie jednoczesne z cytostatykami lub radioterapią jonizującą.
afakia, albinizm, cytostatyk, czerniak złośliwy, fotodermatoza wielopostaciowa, fotosensytyzacja, jaskra, metoksalen, nadwrażliwość, niewydolność wątroby i nerek, nowotwór skóry, porfiria erytropoetyczna, porfiria mieszana, porfiria skórna późna, psoralen, radioterapia, rak płaskokomórkowy skóry, reakcja fototoksyczna, sorbitol, terapia PUVA, toczeń rumieniowaty, xeroderma pigmentosum, zaćma - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Oxsoralen 10 mg
W praktyce klinicznej istotne jest, aby lekarz przekazał pacjentkom w wieku rozrodczym, kobietom ciężarnym oraz karmiącym piersią szczegółowe informacje dotyczące stosowania metoksalenu (8-Methoxypsoralen) zawartego w produkcie Oxsoralen 10 mg w postaci kapsułek miękkich. Lek nie powinien być stosowany w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych oraz potencjalne działanie teratogenne wykazane w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych, które wskazują na ryzyko uszkodzenia płodu. Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę oraz poinformować o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ciąży podczas terapii, leczenie należy natychmiast przerwać i skonsultować się z lekarzem.
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Oxsoralen 10 mg
Oxsoralen, zawierający metoksalen (8-methoxypsoralen) w dawce 10 mg w kapsułkach miękkich, jest wskazany do leczenia bardzo ciężkiej łuszczycy pospolitej w ramach terapii PUVA (Psoralen + promieniowanie UV-A). Preparat stosowany jest jako element kompleksowej terapii fotochemicznej, łączącej doustne podanie metoksalenu z naświetlaniem promieniowaniem UV-A. Terapia powinna być prowadzona wyłącznie u pacjentów z ciężką postacią łuszczycy, u których inne metody terapeutyczne zawiodły lub są przeciwwskazane, pod ścisłym nadzorem doświadczonego dermatologa. Kluczowe jest przestrzeganie standardowego protokołu PUVA, w tym odpowiedniego odstępu czasowego między przyjęciem leku a ekspozycją na UV-A, aby zoptymalizować efekt terapeutyczny i zminimalizować ryzyko działań niepożądanych.
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Oxsoralen 10 mg
Oxsoralen w dawce 10 mg metoksalenu (8-Methoxypsoralen) w formie kapsułek miękkich jest stosowany w terapii PUVA, wymagającej podania leku doustnie na godzinę przed naświetlaniem promieniowaniem UV-A. Dawkowanie metoksalenu jest ściśle uzależnione od masy ciała pacjenta: do 40 kg – 10 mg, 40-50 kg – 20 mg, 50-60 kg – 30 mg, powyżej 60 kg – 40 mg (maksymalnie do 50 mg). Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test wrażliwości na promieniowanie UV-A, aby określić minimalną dawkę fototoksyczną (MDT) i optymalny czas naświetlania. Terapia rozpoczyna się od naświetlań raz dziennie, nie częściej niż 4 razy w tygodniu, z jednodniową przerwą po dwóch kolejnych dniach zabiegów. Po ustąpieniu objawów łuszczycy stosuje się terapię przerywaną: dwa razy w tygodniu przez miesiąc, następnie raz w tygodniu przez kolejny miesiąc, co może prowadzić do długotrwałej remisji.
- Leksykon substancji czynnych
Metoksalen – Przedawkowanie
Metoksalen (8-metoksypsoralen), stosowany w preparatach takich jak Oxsoralen (10 mg kapsułki miękkie) oraz Uvadex (20 µg/ml roztwór do modyfikacji frakcji krwi), charakteryzuje się znacznym marginesem bezpieczeństwa, jednak przedawkowanie, zwłaszcza dawką około 140-krotnie przekraczającą dawkę terapeutyczną (ok. 85 mg/kg m.c.), może wywołać ostrą toksyczność. Klasyczna triada objawów obejmuje nudności, gwałtowne wymioty oraz zawroty głowy, które pojawiają się szybko po przyjęciu toksycznej dawki. Przypadek kliniczny 25-letniej kobiety potwierdził te symptomy i podkreślił konieczność szybkiego rozpoznania i interwencji w sytuacji przedawkowania metoksalenu.
8-metoksypsoralen, badania toksykologiczne, dawka terapeutyczna, eliminacja substancji, fotofereza pozaustrojowa, fotouwrażliwienie, frakcja krwi wzbogacona w leukocyty, margines bezpieczeństwa, metoksalen, modyfikowanie frakcji krwi, nudności, odruch wymiotny, ostre przedawkowanie, Oxsoralen, promieniowanie UVA, protokół postępowania, przedawkowanie, przedawkowanie doustne, substancja czynna, toksyczna dawka, toksyczność, Uvadex, wymioty, zaburzenia hemodynamiczne, zaburzenia równowagi, zawroty głowy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Produkt leczniczy Uvadex, zawierający metoksalen w stężeniu 20 mikrogramów/ml, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym 5% objętościowych etanolu (do 217 mg alkoholu na dawkę). Nie należy go stosować u osób z czerniakiem, rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry ze względu na ryzyko uszkodzenia DNA i potencjalnego rozwoju nowotworów skóry pod wpływem promieniowania UV. Ponadto, lek jest przeciwwskazany w ciąży, okresie karmienia piersią oraz u aktywnych seksualnie pacjentów w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji, ze względu na mutagenne i teratogenne właściwości metoksalenu. Afakia stanowi dodatkowe przeciwwskazanie z powodu zwiększonego ryzyka uszkodzenia siatkówki podczas ekspozycji na UV.
afakia, antykoagulacja, białe krwinki, bielactwo uogólnione, ciąża i karmienie piersią, ciężka choroba serca, ciężka niedokrwistość, czerniak, działanie mutagenne i teratogenne, fotofereza, fotofereza pozaustrojowa, koagulopatia, leukocytoza, metoksalen, nadwrażliwość na substancję czynną, nowotwór skóry, porfiria, powikłanie krwotoczne, promieniowanie UV, psoralen, rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, reakcja idiosynkratyczna, splenektomia, toczeń rumieniowaty układowy, uszkodzenie DNA, uszkodzenie siatkówki, zaburzenia krzepnięcia