Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Uvadex

Produkt leczniczy Uvadex (metoksalen 20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi) powinien być stosowany wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny, który posiada odpowiednie doświadczenie w diagnozowaniu i leczeniu T-komórkowego chłoniaka skóry. Lekarze muszą przejść specjalistyczne szkolenie i posiadać praktyczne doświadczenie w stosowaniu aparatury do fotoferezy THERAKOS CELLEX. Cały proces leczenia metodą psoralenu z naświetlaniem promieniowaniem ultrafioletowym wymaga stałej kontroli przez przeszkolonego specjalistę.¹

Ze względu na potencjalne ryzyko uszkodzenia oczu, lekarz ma obowiązek szczegółowo poinformować pacjenta o wszystkich zagrożeniach związanych z terapią. Produkt Uvadex można stosować jedynie w warunkach ex vivo, poprzez bezpośrednie podanie do worka fotoaktywacji. W przypadku podejrzenia uszkodzenia krwi podczas zabiegu (np. alarm sygnalizujący temperaturę powyżej 43ºC), reinfuzję należy przeprowadzić tylko wtedy, gdy nie stwierdzono hemolizy.^{Środki ostrożności dotyczące antykoncepcji}

Zarówno pacjentki, jak i pacjenci płci męskiej poddawani leczeniu produktem Uvadex muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji zarówno w trakcie trwania leczenia metodą fotoferezy, jak i po jego zakończeniu.³

Możliwość powstawania zaćmy

Badania na zwierzętach wykazały, że ekspozycja na wysokie dawki promieniowania UVA może powodować zaćmę, a efekt ten ulega wzmocnieniu poprzez doustne podanie metoksalenu. Stężenie metoksalenu w soczewkach oka ludzkiego jest proporcjonalne do poziomu w surowicy krwi. Przy zastosowaniu ex vivo produktu Uvadex, stężenie metoksalenu będzie znacząco niższe niż w przypadku podania doustnego.⁴

Należy jednak pamiętać, że jeżeli soczewki są narażone na działanie promieniowania UVA w czasie, gdy metoksalen jest obecny w ich strukturze, działanie fotochemiczne może prowadzić do nieodwracalnego wiązania metoksalenu z białkami i elementami DNA soczewek. Z tego powodu pacjent musi chronić oczy przed promieniowaniem UVA podczas całego cyklu leczenia oraz przez kolejne 24 godziny po zabiegu. Ochrona powinna obejmować noszenie okularów przeciwsłonecznych z bocznymi osłonami, które skutecznie blokują promieniowanie UVA.⁵

Niepożądane działanie na skórę

Po podaniu doustnym psoralenu, gdy stężenie w surowicy może przekroczyć 200 ng/ml, ekspozycja na światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe (nawet przez szyby okienne) może wywołać poważne oparzenia oraz przyspieszyć procesy starzenia się skóry. W przypadku pozaustrojowego zastosowania produktu Uvadex, ogólnoustrojowa ekspozycja na metoksalen jest znacznie niższa. W ponad 80% próbek krwi pobranych 30 minut po reinfuzji fotouaktywnionego kożuszka stężenie metoksalenu było poniżej 10 ng/ml, a średnie stężenie w osoczu wynosiło 25 ng/ml.⁶

Chociaż nasilenie fototoksyczności związanej z tymi stężeniami nie zostało systematycznie zbadane, pacjenci powinni zachować ostrożność i unikać ekspozycji na światło słoneczne przez 24 godziny po zabiegu fotoferezy. Należy również zwrócić uwagę, że niedawne opalanie się pacjenta może wpływać na prawidłową ocenę stanu skóry.⁷

Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek

Fotoferezę z użyciem produktu Uvadex stosowano u kilku pacjentów po transplantacji nerki z zaburzoną czynnością nerek, jednak dostępna jest niewielka ilość dodatkowych informacji na temat stosowania produktu w tej grupie pacjentów. U pacjentów po transplantacji nerki poddawanych zabiegom fotoferezy nie stosowano żadnych dodatkowych środków ostrożności, takich jak zmniejszenie dawki czy wydłużenie okresu ochrony przed światłem ultrafioletowym. Zabiegi były dobrze tolerowane i skuteczne w tej grupie pacjentów.⁸

Pacjenci z chorobami wątroby

Brak szczegółowych danych dotyczących stosowania fotoferezy z użyciem produktu Uvadex u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ wydalanie produktu leczniczego z moczem wymaga wcześniejszej biotransformacji wątrobowej, u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby może wystąpić wydłużenie okresu półtrwania metoksalenu. To z kolei może powodować przedłużoną nadwrażliwość na światło, co wymaga kontynuowania środków ostrożności związanych z ekspozycją na światło słoneczne przez okres dłuższy niż standardowe 24 godziny po zabiegu fotoferezy.⁹

Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie ocenić stosunek potencjalnych korzyści związanych z zabiegiem fotoferezy do możliwego ryzyka u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.¹⁰

Dzieci i młodzież

Zastosowanie produktu leczniczego Uvadex w populacji pediatrycznej nie zostało poddane odpowiedniej ocenie klinicznej.¹¹

Zawartość alkoholu w produkcie

Produkt leczniczy Uvadex zawiera 5% (objętościowych, v/v) etanolu. Każda dawka (przy maksymalnej objętości 5,6 ml) zawiera do 217 mg alkoholu, co odpowiada 3,1 mg/kg masy ciała. Ilość alkoholu w jednej dawce 5,6 ml tego produktu jest równoważna mniej niż 6 ml piwa lub 3 ml wina. Przy zastosowaniu pozaustrojowym ekspozycja ogólnoustrojowa powinna być niewielka, a działania kliniczne związane z zawartością alkoholu nie powinny być zauważalne.¹²

Należy jednak zachować szczególną ostrożność u pacjentów z:

• chorobami wątroby
• alkoholizmem
• padaczką
• urazami lub chorobami mózgu

Lekarz przepisujący musi również uwzględnić możliwe interakcje z innymi jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi.¹³

Zawartość sodu w produkcie

Produkt leczniczy Uvadex zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na podawaną dawkę (o maksymalnej objętości 5,6 ml).¹⁴