Dawkowanie i sposób podawania leku Uvadex

Uvadex (20 mikrogramów/ml roztwór do modyfikowania frakcji krwi) jest produktem leczniczym zawierającym substancję czynną metoksalen, stosowanym w zabiegach fotoferezy pozaustrojowej. Właściwe dawkowanie i sposób podawania tego preparatu mają kluczowe znaczenie dla skuteczności terapii i bezpieczeństwa pacjenta.¹

Dawkowanie u dorosłych

Dawkę produktu leczniczego Uvadex oblicza się indywidualnie dla każdego zabiegu fotoferezy na podstawie objętości krwi podlegającej zabiegowi. Objętość ta jest widoczna na panelu wyświetlacza urządzenia do fotoferezy i stanowi podstawę do obliczenia ilości leku. Do wyliczenia właściwej dawki należy zastosować następujący wzór:²

Objętość podlegająca zabiegowi × 0,017 ml produktu leczniczego Uvadex

Przykładowe wyliczenie:³

Objętość podlegająca zabiegowi = 240 ml × 0,017 = 4,1 ml produktu leczniczego Uvadex

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Należy podkreślić, że skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Uvadex u dzieci i młodzieży w ramach wskazanych zastosowań nie zostały określone w warunkach klinicznych. Z tego powodu nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej.⁴

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających stosowanie produktu Uvadex w tych grupach pacjentów.⁵

Sposób podawania

Produkt leczniczy Uvadex jest przeznaczony wyłącznie do podania pozaustrojowego. Absolutnie zabronione jest wstrzykiwanie tego preparatu bezpośrednio do pacjenta.⁶

Procedura fotoferezy

Zabieg fotoferezy z wykorzystaniem produktu Uvadex przebiega według następującego schematu:⁷

1. Pacjent zostaje podłączony do aparatu THERAKOS CELLEX poprzez cewnik.
2. Krew jest pobierana, a następnie w wirówce dochodzi do separacji czerwonych krwinek od białych krwinek i osocza.
3. Czerwone krwinki wraz z nadmiarem osocza są natychmiast zwracane do organizmu pacjenta.
4. Kożuszek leukocytarny (ang. buffy coat) – czyli frakcja krwi wzbogacona w leukocyty – wraz z częścią osocza jest gromadzona w worku fotoaktywacji umieszczonym w aparacie.⁸
5. Proces gromadzenia kożuszka leukocytarnego jest powtarzany od trzech do sześciu razy, zależnie od wielkości wirówki zastosowanej w aparacie.⁹
6. Wyliczona wcześniej ilość produktu Uvadex zostaje wstrzyknięta do worka recyrkulacji przed fazą fotoaktywacji.¹⁰
7. Podczas fazy fotoaktywacji krew wzbogacona w leukocyty nieustannie krąży w komorze fotoaktywacyjnej (fotoceptor) przez maksymalnie 90 minut, będąc jednocześnie poddawana działaniu światła ultrafioletowego UVA (1-2 J/cm²).¹¹
8. Po zakończeniu cyklu fotoaktywacji, fotoaktywowane komórki są podawane z powrotem pacjentowi za pomocą siły grawitacji. Zalecany czas wlewu wynosi od 15 do 20 minut.¹²

Cały zabieg fotoferezy trwa maksymalnie 3 godziny.¹³

Schemat leczenia

Zalecany schemat terapeutyczny fotoferezy z użyciem produktu Uvadex przedstawia się następująco:¹⁴

• Standardowy schemat: zabieg przez dwa kolejne dni, raz na miesiąc, przez okres sześciu miesięcy.
• Schemat zintensyfikowany: w przypadku pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedniej reakcji na leczenie po wykonaniu ośmiu zabiegów, można zwiększyć częstotliwość do dwóch kolejnych dni co dwa tygodnie przez kolejne trzy miesiące.¹⁵

Za odpowiednią reakcję na leczenie uznaje się 25% poprawę oceny skóry, utrzymującą się przez co najmniej 4 tygodnie.¹⁶

Istotne jest, aby liczba zabiegów fotoferezy nie przekraczała 20 w ciągu sześciu miesięcy.¹⁷

Ocena zmian skórnych

Odpowiedź na leczenie jest monitorowana poprzez systematyczną ocenę nasilenia zmian skórnych. Ocena obejmuje 29 obszarów powierzchni ciała (podobnie jak w przypadku oceny uszkodzeń po oparzeniu) i jest przeprowadzana według poniższej skali:¹⁸

Ocena zmian skórnych obliczana jest następująco:¹⁹

1. Każda ocena nasilenia zmian jest mnożona przez procent łącznej powierzchni ciała zajmowanej przez dany obszar, co daje ocenę dla danego regionu.
2. Ogólna ocena zmian skórnych jest sumą ocen wszystkich regionów.

Istotną klinicznie poprawą jest zmniejszenie nasilenia zmian skórnych o 25%, które utrzymuje się przez co najmniej 4 tygodnie. Ta poprawa zwykle koreluje ze stopniem ogólnego obciążenia chorobą, w tym zajęciem krwi i węzłów chłonnych przez złośliwe limfocyty T.²⁰ Ważne jest, aby odróżnić rzeczywistą poprawę od krótkotrwałych, umiarkowanych zmian. Z tego powodu każda pozytywna zmiana w obrębie objawów skórnych musi utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie, aby została uznana za istotną klinicznie.²¹