Interakcje leku
Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Metoksalen, będący głównym składnikiem produktu Uvadex 20 mikrogramów/ml, wykazuje złożone oddziaływania z układem enzymatycznym wątroby oraz innymi substancjami leczniczymi. Może zarówno indukować, jak i hamować enzymy wątrobowe, jednak u ludzi działa przede wszystkim jako silny inhibitor wątrobowych metabolicznych procesów utleniania mikrosomalnego, w tym cytochromów CYP1A2, 2A6 i 2B1.¹

Mechanizmy interakcji farmakologicznych metoksalenu

Należy spodziewać się interakcji między metoksalenem a innymi produktami leczniczymi, których metabolizm zależy od wątrobowego układu cytochromu P450. Udokumentowano, że metoksalen znacznie obniża klirens kofeiny i fenazonu. Przyjmowanie innych substratów P450 równocześnie z metoksalenem może powodować wydłużenie okresu półtrwania metoksalenu, a w konsekwencji przedłużoną nadwrażliwość na światło. Wymaga to stosowania ciągłych środków ostrożności zapobiegających wystawieniu na działanie światła słonecznego przez ponad 24 godziny po zabiegu fotoferezy.²

Badania naukowe wykazały również, że metoksalen zmniejsza aktywację metaboliczną paracetamolu zarówno u zwierząt, jak i u ludzi. Efekt ten prawdopodobnie wynika z hamowania przez metoksalen wątrobowej transformacji oksydacyjnej paracetamolu przez cytochrom P450.³

Interakcje związane z wiązaniem białka

We krwi metoksalen zwykle silnie wiąże się z albuminą, jednak może być wypierany przez szereg produktów leczniczych, takich jak dikumarol, prometazyna i tolbutamid. Jako pochodna kumaryny, metoksalen może wiązać się w miejsce wiązania warfaryny z albuminą, co może mieć istotne znaczenie kliniczne przy jednoczesnym stosowaniu obu leków.⁴

Spośród badanych produktów leczniczych, jedynie tolbutamid w stężeniach terapeutycznych wypiera metoksalen z jego miejsca wiązania w stopniu istotnym klinicznie. Jednoczesne stosowanie metoksalenu i tolbutamidu może prowadzić do zwiększenia nadwrażliwości na światło.⁵

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Opisano przypadek pacjenta z łuszczycą i padaczką, u którego podanie fenytoiny wywołało zwiększony metabolizm metoksalenu, prowadząc do niskiego stężenia leku i niepowodzenia terapii PUVA. Zastąpienie fenytoiny walproinianem spowodowało trzy- do czterokrotny wzrost stężenia metoksalenu do zakresu terapeutycznego.⁶

Interakcje z innymi środkami fotouczulającymi

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, którzy równocześnie przyjmują (miejscowo lub ogólnoustrojowo) inne znane środki fotouczulające. Do takich środków należą między innymi:

• Fluorochinolony
• Furosemid
• Kwas nalidyksowy
• Pochodne fenotiazyny
• Retynoidy
• Sulfonamidy
• Pochodne sulfonylomocznika
• Tetracykliny
• Tiazydy

Jednoczesne stosowanie wymienionych środków może potęgować efekt fotouczulający metoksalenu i zwiększać ryzyko reakcji fototoksycznych.⁷

Interakcje metoksalenu z alkoholem

Produkt leczniczy Uvadex zawiera 5% (objętościowych, v/v) etanolu, a każda dawka zawiera do 217 mg alkoholu.⁸ Ta zawartość etanolu w produkcie może mieć znaczenie przy rozważaniu potencjalnych interakcji z alkoholem spożywanym przez pacjenta.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i leczeniu metoksalenem z kilku powodów:

• Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy metoksalenu poprzez modyfikację aktywności enzymów cytochromu P450, co potencjalnie może zmienić stężenie leku w osoczu
• Spożywanie alkoholu może nasilać efekt fotouczulający metoksalenu, zwiększając ryzyko reakcji fotowrażliwości
• Jednoczesne spożywanie alkoholu może prowadzić do nasilonego działania sedatywnego

Pacjentom należy zalecać unikanie spożywania alkoholu w trakcie leczenia metoksalenem i przez co najmniej 24 godziny po zabiegu fotoferezy, aby zminimalizować ryzyko nasilonych działań niepożądanych.

Tabela interakcji metoksalenu z innymi lekami