trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc
Trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc to zaburzenie endokrynologiczne, charakteryzujące się autonomicznym, niezależnym od poziomu wapnia we krwi, wydzielaniem parathormonu (PTH) przez przerośnięte gruczoły przytarczyczne. Stan ten rozwija się najczęściej jako następstwo długotrwałej wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
W przeciwieństwie do nadczynności wtórnej, gdzie zwiększone wydzielanie PTH jest mechanizmem kompensacyjnym w odpowiedzi na hipokalcemię, w nadczynności trzeciorzędowej przytarczyce stają się autonomiczne i kontynuują nadmierną sekrecję hormonu nawet po normalizacji poziomu wapnia. Zjawisko to jest związane z rozrostem gruczołów przytarczycznych i utratą wrażliwości na regulacyjny wpływ wapnia.
Klinicznie trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc manifestuje się hiperkalcemią, hipofosfatemią oraz podwyższonym poziomem PTH. U pacjentów mogą występować objawy związane z hiperkalcemią, takie jak zmęczenie, osłabienie mięśniowe, poliuria, polidypsja, zaburzenia psychiczne oraz zwapnienia pozaszkieletowe. Leczenie obejmuje przede wszystkim chirurgiczne usunięcie przerośniętych gruczołów przytarczycznych (paratyroidektomia), a w niektórych przypadkach stosowanie kalcymimetyków.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Krzywica i osteomalacja – Leczenie
Leczenie krzywicy i osteomalacji koncentruje się na korekcie niedoborów witaminy D, wapnia i fosforu oraz poprawie mineralizacji kości. W przypadku krzywicy pokarmowej podstawą terapii jest suplementacja witaminy D (D2 lub D3), z preferencją D3 w terapii jednorazową wysoką dawką (stoss therapy), oraz wapnia w dawce minimum 500 mg/dobę. Dawkowanie witaminy D zależy od wieku: u niemowląt <12 miesięcy co najmniej 2000 IU/d, u dzieci 1-12 lat 3000-6000 IU/d, a u starszych dzieci i dorosłych 6000 IU/d. Terapia trwa minimum 12 tygodni, z monitorowaniem parametrów biochemicznych (Ca, P, ALP, PTH) i badań radiologicznych. W przypadku hipokalcemii objawowej konieczne jest dożylne podanie glukonianu wapnia. Leczenie krzywicy hipofosfatemicznej sprzężonej z chromosomem X (XLH) obejmuje suplementację fosforanów (20-60 mg/kg/dzień) i aktywnej witaminy D (kalcytriol lub alfakalcydol), a nowoczesną terapią jest burosumab – przeciwciało monoklonalne przeciw FGF23, podawane podskórnie co 2 tygodnie w dawce 0,8 mg/kg u dzieci powyżej 12 miesięcy, wykazujące wyższą skuteczność niż terapia konwencjonalna.
alfakalcydol, burosumab, cholekalcyferol, choroba Denta, cystynoza, czynnik wzrostu fibroblastów 23, deformacja kręgosłupa, ergokalcyferol, fortyfikacja żywności, fosfataza alkaliczna, glukonian wapnia, hipokalcemia, inhibitory ACE, kalcytriol, kardiomiopatia rozstrzeniowa, krzywica hipofosfatemiczna, krzywica i osteomalacja, mineralizacja kości, osteotomia, parathormon, przeciwciało monoklonalne, suplementacja witaminy D, trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc, witamina D, wtórna nadczynność przytarczyc, zespół Fanconiego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Alfadiol
Alfadiol (alfakalcydol) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hiperkalcemii i hiperfosfatemii, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, trzeciorzędową nadczynnością przytarczyc oraz poddawanych hemodializom. Zaleca się regularne oznaczanie stężenia wapnia i fosforanów w surowicy, zwłaszcza w początkowym okresie terapii (1-2 razy w tygodniu), a następnie co 1-3 miesiące. W przypadku hiperkalcemii konieczne jest natychmiastowe odstawienie leku do czasu normalizacji poziomu wapnia (około 1 tydzień), po czym leczenie można wznowić z dawką zmniejszoną o połowę. Monitorowanie obejmuje również parametry takie jak azot pozabiałkowy, kreatynina, fosfataza zasadowa, dobowe wydalanie wapnia oraz współczynnik wapniowo-kreatyninowy w moczu, co pozwala na ocenę funkcji nerek, gospodarki wapniowo-fosforanowej oraz ryzyka kamicy nerkowej.
adynamiczna choroba kości, alfakalcydol, autonomiczna nadczynność przytarczyc, azot pozabiałkowy, bóle mięśniowo-kostne, czerwień koszenilowa, fosfataza zasadowa, glikozydy nasercowe, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hemodializa, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, kamica nerkowa, kreatynina, niewydolność nerek, nudności, olej arachidowy, osteodystrofia nerkowa, parahydroksybenzoesan etylu, parathormon, stężenie fosforanów, trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc, wielomocz, współczynnik wapniowo-kreatyninowy, wydalanie wapnia z moczem, wzmożone pragnienie, zaparcie - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperkalcemia – Patofizjologia i mechanizm
Hiperkalcemia definiowana jest jako stężenie wapnia w surowicy przekraczające 10,5 mg/dl (2,6 mmol/l) i wynika z zaburzenia równowagi między jego wchłanianiem, resorpcją kostną a wydalaniem nerkowym. Kluczowymi regulatorami homeostazy wapnia są parathormon (PTH), kalcytonina oraz witamina D, które wpływają na resorpcję kości, wchłanianie jelitowe i reabsorpcję nerkową wapnia. Najczęstszymi przyczynami hiperkalcemii są pierwotna nadczynność przytarczyc oraz hiperkalcemia związana z chorobami nowotworowymi, które odpowiadają za około 90% przypadków. W pierwotnej nadczynności przytarczyc nadmierna sekrecja PTH prowadzi do zwiększonej resorpcji kostnej, wzrostu syntezy kalcytriolu i zwiększonego wchłaniania wapnia w jelitach. W nowotworach hiperkalcemia najczęściej jest spowodowana humoralnym działaniem PTHrP (około 80% przypadków) lub miejscową osteolizą przerzutów kostnych (około 20%). Dodatkowo, niektóre chłoniaki i choroby ziarniniakowe indukują hiperkalcemię poprzez nadprodukcję 1,25-dihydroksywitaminy D (kalcytriolu).
1-alfa hydroksylaza, choroba Addisona, gruźlica, hiperkalcemia, hiperkalciuria, hipofosfatemia, homeostaza wapnia, kalcytonina, kalcytriol, osteoklast, osteopenia, osteoporoza, osteoprotegeryna, parathormon, peptyd podobny do parathormonu, pierwotna nadczynność przytarczyc, receptor wyczuwający wapń, resorpcja kości, resorpcja kostna, rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna, sarkoidoza, stężenie wapnia we krwi, szpiczak mnogi, trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc, witamina D, zespół mleczno-zasadowy - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Alfadiol
Lek Alfadiol (alfakalcydol) wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko hiperkalcemii i hiperfosfatemii, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, trzeciorzędową nadczynnością przytarczyc oraz poddawanych hemodializie. Zaleca się kontrolę stężenia wapnia i fosforanów w surowicy krwi, kreatyniny, azotu pozabiałkowego, fosfatazy zasadowej oraz wskaźników gospodarki wapniowej (dobowe wydalanie wapnia i stosunek wapnia do kreatyniny w moczu) co 1-3 miesiące, a w początkowym okresie terapii nawet 1-2 razy w tygodniu. W przypadku hiperkalcemii (stężenie wapnia przekraczające normę) należy przerwać podawanie leku na około tydzień do normalizacji parametrów, a następnie wznowić terapię z dawką zmniejszoną o połowę. U pacjentów z osteodystrofią nerkową konieczne może być stosowanie leków wiążących fosforany oraz monitorowanie poziomu parathormonu (PTH) w celu zapobiegania adynamicznej chorobie kości. Szczególną ostrożność należy zachować u osób z kamicą nerkową, leczonych glikozydami nasercowymi oraz u osób starszych, u których może być konieczne dostosowanie dawki ze względu na zmienioną farmakokinetykę i farmakodynamikę alfakalcydolu.
adynamiczna choroba kości, alfakalcydol, azot pozabiałkowy, czerwień koszenilowa, filtracja kłębuszkowa, fosfataza zasadowa, glikozydy nasercowe, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hemodializa, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, kamica nerkowa, kreatynina, leki wiążące fosforany, nadczynność przytarczyc, naparstnica, olej arachidowy, osteodystrofia nerkowa, parahydroksybenzoesan etylu, parathormon, trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc, wielomocz, współczynnik wapniowo-kreatyninowy, wydalanie wapnia