receptor wyczuwający wapń
Receptor wyczuwający wapń (CaSR – Calcium-Sensing Receptor) to białko transbłonowe należące do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G, występujące przede wszystkim w gruczołach przytarczycznych, nerkach i kościach. Jego główna funkcja polega na monitorowaniu stężenia wapnia w płynach zewnątrzkomórkowych i regulacji homeostazy wapnia w organizmie.
CaSR odgrywa kluczową rolę w regulacji wydzielania parathormonu (PTH) przez przytarczyce. Gdy stężenie wapnia we krwi wzrasta, receptor zostaje aktywowany i hamuje wydzielanie PTH, co prowadzi do zmniejszenia wchłaniania wapnia z kości, zwiększenia wydalania wapnia przez nerki i obniżenia jego poziomu we krwi. Odwrotnie dzieje się przy niskim stężeniu wapnia.
Mutacje w genie kodującym CaSR prowadzą do zaburzeń gospodarki wapniowej. Mutacje aktywujące mogą powodować hipokalcemię rodzinną (FHH – Familial Hypocalciuric Hypercalcemia), natomiast mutacje inaktywujące mogą prowadzić do zespołu hiperaktywnej przytarczycy i hiperkalcemii (ADHH – Autosomal Dominant Hypocalcemia with Hypercalciuria). Receptor ten stanowi również cel dla leków stosowanych w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Hiperkalcemia – Leczenie
Leczenie hiperkalcemii powinno być dostosowane do przyczyny i stopnia nasilenia zaburzenia, obejmując zarówno obniżenie stężenia wapnia w surowicy, jak i terapię choroby podstawowej. W łagodnej hiperkalcemii (Ca <11,5 mg/dl) zaleca się przede wszystkim obserwację, zwiększenie nawodnienia, modyfikację leków oraz ograniczenie suplementacji wapnia i witaminy D. Umiarkowana hiperkalcemia (Ca 11,5-18 mg/dl) wymaga leczenia dożylnym roztworem soli fizjologicznej i diuretykami pętlowymi, a także stosowania leków hamujących resorpcję kości, takich jak bisfosfoniany (np. kwas zoledronowy 4-8 mg i.v., pamidronian 30-90 mg i.v.), kalcytonina czy kortykosteroidy. W ciężkich przypadkach (Ca ≥18 mg/dl) konieczna może być hemodializa z roztworem o niskiej zawartości wapnia. Podstawą terapii jest odpowiednie nawodnienie (1-2 l soli fizjologicznej w ciągu 2-4 godzin) oraz monitorowanie elektrolitów (K, Mg) i diurezy (ok. 250 ml/h). Bisfosfoniany hamują osteoklasty i są lekami pierwszego wyboru w hiperkalcemii nowotworowej, jednak ich stosowanie wiąże się z ryzykiem martwicy kości szczęki i nefrotoksyczności. Denosumab, inhibitor RANKL, jest alternatywą u pacjentów opornych na bisfosfoniany. Kalcytonina działa szybko, ale jej efektywność ogranicza tachyfilaksja. Kortykosteroidy i chlorochina stosowane są w hiperkalcemii związanej z nadprodukcją kalcytriolu (np. sarkoidoza). Cynakalcet, kalcymimetyk, obniża PTH i wapń u pacjentów z nadczynnością przytarczyc i niewydolnością nerek.
aktywność osteoklastów, diuretyk pętlowy, hemodializa, hiperkalcemia, hiperkalcemia ciężka, hiperkalcemia łagodna, hiperkalcemia nowotworowa, hipokalciuryczna hiperkalcemia, inhibitor osteoklastów, izotoniczny roztwór soli, kalcymimetyk, kalcytonina, klirens kreatyniny, martwica kości szczęki, nadczynność przytarczyc, niedoczynność przytarczyc, osteomalacja, paratyreoidektomia, przeciwciało monoklonalne, receptor wyczuwający wapń, resorpcja kości, roztwór soli fizjologicznej, stężenie wapnia, stężenie wapnia w surowicy, toksyczność nerkowa, wtórna nadczynność przytarczyc, wydalanie wapnia - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperparatyreoza – Patofizjologia i mechanizm
Hiperparatyreoza to zaburzenie endokrynologiczne charakteryzujące się nadmiernym wydzielaniem parathormonu (PTH) przez gruczoły przytarczyczne, co prowadzi do hiperkalcemii i powikłań kostnych oraz nerkowych. PTH reguluje homeostazę wapnia poprzez zwiększenie resorpcji wapnia i fosforanów z kości, zwiększenie zwrotnego wchłaniania wapnia w nerkach, zmniejszenie reabsorpcji fosforanów oraz stymulację produkcji kalcytriolu, co zwiększa wchłanianie wapnia w jelitach. Pierwotna hiperparatyreoza (PHPT) najczęściej wynika z gruczolaka przytarczyc (85%), rzadziej z hiperplazji (10-15%) lub raka (<0,5%). W PHPT dochodzi do utraty sprzężenia zwrotnego między wapniem a PTH, często związanej z nadekspresją cykliny D1, obniżoną ekspresją receptorów CaSR i witaminy D oraz mutacjami genów MEN1, CDC73 i RET. Wtórna hiperparatyreoza (SHPT) jest reakcją na hipokalemię, hiperfosfatemię i niedobór witaminy D, najczęściej w przebiegu przewlekłej choroby nerek (CKD), gdzie mechanizmy obejmują zmniejszenie GFR, hiperfosfatemię, niedobór kalcytriolu oraz wzrost FGF-23 i spadek białka Klotho, prowadząc do hiperplazji przytarczyc i zwiększonego wydzielania PTH.
1-alfa hydroksylaza, 25-dihydroksywitamina D, cyklina D1, czynnik wzrostu fibroblastów 23, gruczoł przytarczyczny, gruczoł tarczowy, gruczolak przytarczyc, hiperkalcemia, hiperkalciuria, hiperparatyreoza, hiperplazja przytarczyc, homeostaza wapnia, kalcytriol, kamica nerkowa, kanalik nerkowy, kinaza białkowa C, nefrokalcynoza, osteoklast, osteopenia, osteoporoza, parathormon, pierwotna hiperparatyreoza, przerost lewej komory, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor witaminy D, receptor wyczuwający wapń, sztywność tętnic, trzeciorzędowa hiperparatyreoza, wtórna hiperparatyreoza, złamanie patologiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperparatyreoza – Diagnostyka i diagnoza
Hiperparatyreoza to zaburzenie endokrynologiczne charakteryzujące się nadmierną produkcją parathormonu (PTH) przez przytarczyce, diagnozowane głównie na podstawie badań biochemicznych. Kluczowe parametry to podwyższone stężenie wapnia w surowicy (hiperkalcemia), które należy potwierdzić w powtórnym badaniu, oraz podwyższone lub nieprawidłowo prawidłowe stężenie PTH. Typowe dla pierwotnej hiperparatyreozy jest także obniżone stężenie fosforanów, natomiast wtórna i trzeciorzędowa hiperparatyreoza charakteryzują się innymi wzorcami biochemicznymi. Diagnostyka obejmuje również ocenę witaminy D, funkcji nerek (kreatynina, eGFR) oraz dobowe badania moczu, w tym wydalanie wapnia i stosunek klirensu wapnia do kreatyniny (CCCR), co pozwala różnicować pierwotną hiperparatyreozę od rodzinnej hiperkalcemii hipokalciurycznej (FHH). W diagnostyce obrazowej stosuje się scyntygrafię MIBI, ultrasonografię, tomografię 4D, rezonans magnetyczny oraz PET/CT z choliną, głównie w celu lokalizacji patologicznych gruczołów przedoperacyjnie oraz oceny powikłań, takich jak osteoporoza (densytometria DXA) i kamica nerkowa.
badanie funkcji nerek, bisfosfonian, denosumab, densytometria kostna, dobowa zbiórka moczu, gruczoł przytarczyczny, hiperkalcemia, hiperkalcemia nowotworowa, hiperparatyreoza, kamica nerkowa, nadczynność przytarczyc, nadczynność tarczycy, osteoporoza, parathormon, PET-CT, pierwotna hiperparatyreoza, receptor wyczuwający wapń, rezonans magnetyczny, rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna, sarkoidoza, scyntygrafia przytarczyc, tomografia komputerowa, trzeciorzędowa hiperparatyreoza, ultrasonografia szyi, witamina D, współczynnik filtracji kłębuszkowej, wtórna hiperparatyreoza, zaburzenie endokrynologiczne, zespół złego wchłaniania - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperparatyreoza – Etiologia i przyczyny
Hiperparatyreoza to zaburzenie charakteryzujące się nadmierną produkcją parathormonu (PTH) przez gruczoły przytarczyczne, obejmujące trzy główne typy: pierwotną, wtórną i trzeciorzędową. Pierwotna hiperparatyreoza (PHPT) najczęściej wynika z gruczolaka przytarczyc (80-85% przypadków), hiperplazji (15-20%) lub rzadko raka (<1%), z poziomem wapnia w surowicy często przekraczającym 14 mg/dl i PTH 5-10-krotnie powyżej normy. Etiologia może mieć podłoże genetyczne (np. mutacje MEN1, CDC73, CASR) lub być związana z czynnikami środowiskowymi, takimi jak długotrwałe leczenie litem czy napromieniowanie szyi. Wtórna hiperparatyreoza rozwija się w odpowiedzi na hipokalcemię, najczęściej w przebiegu przewlekłej choroby nerek, niedoboru witaminy D lub zaburzeń wchłaniania wapnia, prowadząc do kompensacyjnego wzrostu PTH. Trzeciorzędowa hiperparatyreoza to stan autonomicznej, niekontrolowanej produkcji PTH po długotrwałej wtórnej hiperparatyreozie, skutkujący hiperkalcemią mimo korekty pierwotnej przyczyny.
białko podobne do parathormonu, bisfosfoniany, celiakia, choroba zapalna jelit, czynnik wzrostu fibroblastów 23, gruczoł przytarczyczny, gruczolak przytarczyc, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, hiperparatyreoza, hiperplazja przytarczyc, hipokalcemia, miażdżyca, nadczynność przytarczyc, nefrolitiaza, niedobór witaminy D, osteoporoza, parathormon, pierwotna hiperparatyreoza, przeszczep nerki, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor kinazy tyrozynowej, receptor wyczuwający wapń, rodzinna hipokalciuryczna hiperkalcemia, trzeciorzędowa hiperparatyreoza, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wtórna hiperparatyreoza, zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperkalcemia – Patofizjologia i mechanizm
Hiperkalcemia definiowana jest jako stężenie wapnia w surowicy przekraczające 10,5 mg/dl (2,6 mmol/l) i wynika z zaburzenia równowagi między jego wchłanianiem, resorpcją kostną a wydalaniem nerkowym. Kluczowymi regulatorami homeostazy wapnia są parathormon (PTH), kalcytonina oraz witamina D, które wpływają na resorpcję kości, wchłanianie jelitowe i reabsorpcję nerkową wapnia. Najczęstszymi przyczynami hiperkalcemii są pierwotna nadczynność przytarczyc oraz hiperkalcemia związana z chorobami nowotworowymi, które odpowiadają za około 90% przypadków. W pierwotnej nadczynności przytarczyc nadmierna sekrecja PTH prowadzi do zwiększonej resorpcji kostnej, wzrostu syntezy kalcytriolu i zwiększonego wchłaniania wapnia w jelitach. W nowotworach hiperkalcemia najczęściej jest spowodowana humoralnym działaniem PTHrP (około 80% przypadków) lub miejscową osteolizą przerzutów kostnych (około 20%). Dodatkowo, niektóre chłoniaki i choroby ziarniniakowe indukują hiperkalcemię poprzez nadprodukcję 1,25-dihydroksywitaminy D (kalcytriolu).
1-alfa hydroksylaza, choroba Addisona, gruźlica, hiperkalcemia, hiperkalciuria, hipofosfatemia, homeostaza wapnia, kalcytonina, kalcytriol, osteoklast, osteopenia, osteoporoza, osteoprotegeryna, parathormon, peptyd podobny do parathormonu, pierwotna nadczynność przytarczyc, receptor wyczuwający wapń, resorpcja kości, resorpcja kostna, rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna, sarkoidoza, stężenie wapnia we krwi, szpiczak mnogi, trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc, witamina D, zespół mleczno-zasadowy