hepatotoksyczność walproinianu
Hepatotoksyczność walproinianu to potencjalnie poważne działanie niepożądane związane ze stosowaniem kwasu walproinowego i jego soli, który jest powszechnie stosowany w leczeniu padaczki, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych oraz profilaktyce migreny. Uszkodzenie wątroby może objawiać się w różnym stopniu – od bezobjawowego wzrostu enzymów wątrobowych po piorunującą niewydolność wątroby.
Mechanizm hepatotoksyczności walproinianu jest złożony i obejmuje zaburzenia β-oksydacji kwasów tłuszczowych, stres oksydacyjny oraz powstawanie toksycznych metabolitów. Ryzyko uszkodzenia wątroby jest największe w pierwszych 6 miesiącach terapii oraz u dzieci poniżej 2 roku życia, szczególnie tych z współistniejącymi zaburzeniami metabolicznymi, chorobami mitochondrialnymi lub przyjmujących jednocześnie inne leki przeciwpadaczkowe.
Monitorowanie funkcji wątroby jest kluczowym elementem bezpieczeństwa terapii walproinianem. Zaleca się oznaczanie poziomu aminotransferaz, bilirubiny oraz czasu protrombinowego przed rozpoczęciem leczenia oraz regularnie w trakcie terapii, szczególnie intensywnie w pierwszych 6 miesiącach. Wczesne objawy uszkodzenia wątroby obejmują osłabienie, letarg, utratę apetytu, nudności, wymioty i mogą poprzedzać żółtaczkę.
W przypadku wystąpienia klinicznych lub laboratoryjnych objawów hepatotoksyczności należy niezwłocznie przerwać podawanie walproinianu. U pacjentów z czynnikami ryzyka, przed włączeniem leku należy rozważyć alternatywne metody leczenia lub wdrożyć szczególnie dokładne monitorowanie funkcji wątroby. Hepatotoksyczność walproinianu, choć rzadka (0,01-0,05%), może mieć potencjalnie śmiertelne konsekwencje, dlatego wymaga czujności klinicznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
Depakine Chrono, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu, ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, przebytym ciężkim zapaleniem wątroby, porfirią, zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG (w tym zespołem Alpersa-Huttenlochera oraz u dzieci poniżej 2 roku życia), zaburzeniami cyklu mocznikowego oraz niewyrównanym pierwotnym niedoborem karnityny. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie z meflochiną ze względu na ryzyko napadów padaczkowych. W leczeniu padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży, a u kobiet w wieku rozrodczym wymaga stosowania programu zapobiegania ciąży. Każda tabletka Depakine Chrono 300 zawiera 27,65 mg sodu, a tabletka 500 mg – 46,08 mg sodu, co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej lub z chorobami takimi jak niewydolność serca czy nadciśnienie tętnicze.
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, cykl mocznikowy, dieta niskosodowa, działanie teratogenne, encefalopatia hiperamonemiczna, hepatotoksyczność walproinianu, hipokarnitynemia, kwas walproinowy, lek przeciwpadaczkowy, meflochina, nadciśnienie tętnicze, napad padaczkowy, niewydolność serca, parametr wątrobowy, polimeraza γ, porfiria, wada wrodzona, walproinian sodu, zaburzenia mitochondrialne, zaburzenie neurorozwojowe, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chronosphere 1000 (666,60 mg + 290,27 mg)/sasz.
Preparat Depakine Chronosphere, zawierający walproinian sodu i kwas walproinowy, posiada liczne bezwzględne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Należą do nich nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, przebyty ciężki stan zapalny wątroby, porfiria, zaburzenia mitochondrialne związane z mutacjami genu POLG (w tym zespół Alpersa-Huttenlochera), zaburzenia cyklu mocznikowego oraz niewyrównany pierwotny niedobór karnityny. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do stosowania walproinianu w ciąży ze względu na udokumentowane ryzyko teratogenności i zaburzeń neurorozwojowych u płodu. U kobiet w wieku rozrodczym stosowanie leku wymaga spełnienia warunków programu zapobiegania ciąży, zwłaszcza w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, gdzie przeciwwskazanie do stosowania w ciąży jest bezwzględne. Warto podkreślić konieczność rozważenia alternatywnych terapii u pacjentów z wymienionymi przeciwwskazaniami.
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, Depakine Chronosphere, działanie teratogenne, encefalopatia hiperamonemiczna, enzym mitochondrialny, hepatotoksyczność walproinianu, hiperamonemia, kwas walproinowy, nadwrażliwość na walproinian, niedobór karnityny, objawy niepożądane, padaczka w ciąży, POLG, polimeraza γ, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, suplementacja L-karnityny, wady rozwojowe płodu, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia funkcji wątroby, zaburzenia mitochondrialne, zaburzenia neurorozwojowe, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera