POLG
POLG (polimeraza gamma) to gen kodujący polimerazę mitochondrialnego DNA, enzym odpowiedzialny za replikację i naprawę mitochondrialnego materiału genetycznego. Mutacje w genie POLG są związane z różnorodnymi zaburzeniami mitochondrialnymi o szerokim spektrum objawów klinicznych.
Choroby związane z mutacjami POLG charakteryzują się typowo postępującymi objawami neurologicznymi, takimi jak ataksja, neuropatia, miopatia, drgawki, migrena oraz zaburzenia funkcji poznawczych. Mogą również wystąpić objawy hepaticzne, endokrynologiczne oraz zaburzenia płodności. Diagnostyka opiera się na badaniach molekularnych, obrazowaniu mózgu oraz ocenie funkcji mitochondriów.
Spektrum kliniczne chorób związanych z POLG obejmuje zespół Alpersa-Huttenlocher, ataksję z neuropatią czuciową (SANDO), postępującą zewnętrzną oftalmoplegię (PEO) oraz miopatię mitochondrialną. Obecnie nie istnieje leczenie przyczynowe, a postępowanie opiera się na terapii objawowej, suplementacji kofaktorów mitochondrialnych oraz unikaniu czynników nasilających dysfunkcję mitochondrialną, takich jak walproiniany.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Convival Chrono 500 mg
Convival Chrono (500 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu) zawierający sodu walproinian jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ostrym i przewlekłym zapaleniem wątroby, a także u osób z wywiadem ciężkiego zapalenia wątroby, zwłaszcza polekowego, oraz u pacjentów z rodzinnym występowaniem tego schorzenia. Leku nie należy stosować u chorych z porfirią oraz u pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG, w tym u dzieci poniżej 2 roku życia z podejrzeniem tych zaburzeń, ze względu na ryzyko ciężkiego, często śmiertelnego uszkodzenia wątroby. Jednoczesne stosowanie z meflochiną jest przeciwwskazane z powodu potencjalnych interakcji lekowych. Warto również uwzględnić, że jedna tabletka zawiera 70 mg sodu, co może być istotne u pacjentów na diecie niskosodowej.
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, dieta niskosodowa, interakcja lekowa, meflochina, mutacja genu jądrowego, nadwrażliwość, padaczka, POLG, polimeraza γ, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, sodu walproinian, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona, zaburzenie mitochondrialne, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie syntezy hemu, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chronosphere 1000 (666,60 mg + 290,27 mg)/sasz.
Preparat Depakine Chronosphere, zawierający walproinian sodu i kwas walproinowy, posiada liczne bezwzględne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Należą do nich nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, przebyty ciężki stan zapalny wątroby, porfiria, zaburzenia mitochondrialne związane z mutacjami genu POLG (w tym zespół Alpersa-Huttenlochera), zaburzenia cyklu mocznikowego oraz niewyrównany pierwotny niedobór karnityny. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do stosowania walproinianu w ciąży ze względu na udokumentowane ryzyko teratogenności i zaburzeń neurorozwojowych u płodu. U kobiet w wieku rozrodczym stosowanie leku wymaga spełnienia warunków programu zapobiegania ciąży, zwłaszcza w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, gdzie przeciwwskazanie do stosowania w ciąży jest bezwzględne. Warto podkreślić konieczność rozważenia alternatywnych terapii u pacjentów z wymienionymi przeciwwskazaniami.
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, Depakine Chronosphere, działanie teratogenne, encefalopatia hiperamonemiczna, enzym mitochondrialny, hepatotoksyczność walproinianu, hiperamonemia, kwas walproinowy, nadwrażliwość na walproinian, niedobór karnityny, objawy niepożądane, padaczka w ciąży, POLG, polimeraza γ, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, suplementacja L-karnityny, wady rozwojowe płodu, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia funkcji wątroby, zaburzenia mitochondrialne, zaburzenia neurorozwojowe, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera