polimeraza γ
Polimeraza γ (gamma) to kluczowy enzym zaangażowany w replikację i naprawę mitochondrialnego DNA (mtDNA). Jako jedyna polimeraza DNA obecna w mitochondriach, odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu integralności genomu mitochondrialnego, który koduje istotne białka uczestniczące w procesie fosforylacji oksydacyjnej i produkcji energii komórkowej.
Enzym ten jest kodowany przez gen POLG, zlokalizowany na chromosomie 15 (15q26.1). Polimeraza γ składa się z podjednostki katalitycznej (POLG) o masie około 140 kDa, która posiada aktywność polimerazy DNA 5’→3′ oraz aktywność egzonukleazy 3’→5′, oraz podjednostki akcesorycznej (POLG2), która zwiększa procesywność enzymu i jego powinowactwo do DNA.
Mutacje w genie POLG prowadzą do szeregu chorób mitochondrialnych, włączając zespół deplecji mtDNA, postępującą zewnętrzną oftalmoplegię (PEO), zespół Alpersa oraz ataksję neuropatyczną. Dysfunkcja polimerazy γ skutkuje akumulacją mutacji w mtDNA, zaburzeniami w replikacji mtDNA oraz ostatecznie niewydolnością mitochondrialną, co manifestuje się klinicznie głównie w tkankach o wysokim zapotrzebowaniu energetycznym, takich jak mięśnie, mózg i wątroba.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Polpharma 0,5 mg
Entekawir jest nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy, wykazującym wysoką specyficzność wobec polimerazy HBV (Ki = 0,0012 μM) i hamującym replikację DNA wirusa na trzech etapach. W badaniach in vitro wykazuje silne działanie przeciwwirusowe z wartością EC50 wynoszącą 0,004 µM dla dzikiego typu HBV oraz 0,026 µM dla szczepów opornych na lamiwudynę. Entekawir nie wykazuje antagonistycznego działania wobec innych NRTI i jest selektywny względem polimeraz komórkowych, co potwierdza jego bezpieczeństwo. Oporność na entekawir rozwija się głównie u pacjentów z mutacjami LVDr (rtM204V, rtL180M) i dodatkowymi mutacjami w pozycjach rtT184, rtS202 lub rtM250, co może prowadzić do zmniejszenia wrażliwości na lek nawet do 741-krotnego spadku. W monoterapii u pacjentów zakażonych HIV i HBV bez HAART istnieje ryzyko selekcji mutacji M184V HIV, co ogranicza stosowanie entekawiru w tej grupie.
abakawir, adefowir, analog guanozyny, antygen HBeAg, antygen HBsAg, badanie histologiczne, dydanozyna, emtrycytabina, fosforylacja, immunoglobulina, lamiwudyna, mitochondrialne DNA, mutacja LVDr, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkryptaza, oporność na leki, polimeraza DNA, polimeraza γ, przełom wirusologiczny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, rak wątrobowokomórkowy, replikacja DNA wirusa, serokonwersja, skala Knodella, stawudyna, tenofowir, terapia przeciwretrowirusowa, trifosforan deoksyguanozyny, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zydowudyna - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Synoptis 1 mg
Entekawir, będący analogiem guanozyny, wykazuje wysoką selektywność i skuteczność w hamowaniu polimerazy HBV poprzez konkurencyjne blokowanie trifosforanu deoksyguanozyny. Jego aktywna forma, entekawir-TP, ma wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynoszący 15 godzin i hamuje trzy kluczowe etapy replikacji HBV: inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję oraz syntezę dodatniej nici DNA. Stała inhibicji Ki dla polimerazy HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o wysokiej specyficzności, przy jednoczesnym niskim powinowactwie do polimeraz komórkowych (Ki 18-40 µM) i mitochondrialnych (Ki > 160 µM), co minimalizuje ryzyko toksyczności mitochondrialnej. Entekawir wykazuje silną aktywność przeciwwirusową z wartością EC₅₀ 0,004 µM w komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV oraz zachowuje skuteczność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (mediana EC₅₀ 0,026 µM) i adefowir, bez oporności krzyżowej. Ponadto, entekawir nie wykazuje antagonistycznych interakcji z innymi lekami przeciwwirusowymi, w tym NRTI stosowanymi w terapii HIV.
analog nukleozydowy, antygen HBeAg, koinfekcja HBV/HIV, marskość, miano DNA HBV, mutacja M184V, NRTI, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HIV, oporność krzyżowa, oporność na adefowir, oporność na lamiwudynę, polimeraza komórkowa DNA, polimeraza γ, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, skala Knodella, skala włóknienia, synteza DNA HBV, synteza mitochondrialnego DNA, terapia antyretrowirusowa, toksyczność mitochondrialna, trifosforan deoksyguanozyny, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Aurovitas 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy o kodzie ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny wykazującym wysoką selektywność wobec polimerazy HBV (Ki = 0,0012 μM) i słabe działanie na polimerazy komórkowe (Ki 18-40 μM). Aktywna forma trifosforanowa entekawiru (okres półtrwania 15 h) hamuje inicjację polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. W badaniach in vitro EC50 dla dzikiego typu HBV wynosi 0,004 μM, a dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V) mediana EC50 to 0,026 μM. Szczepy oporne na adefowir (rtN236T, rtA181V) pozostają wrażliwe na entekawir. W odniesieniu do HIV-1, entekawir wykazuje zmienną aktywność (EC50 0,026 do >10 μM), z możliwością indukcji mutacji M184I przy wysokich stężeniach. Nie stwierdzono antagonizmu entekawiru z innymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) stosowanymi w terapii HBV i HIV.
analog guanozyny, antygen HBeAg, badanie histologiczne, dziki typ HBV, entekawir, koinfekcja HBV/HIV, marskość wątroby, mitochondrialne DNA, mutacje oporności, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HBV, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, polimeraza γ, pregenomowe RNA, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, skala Knodella, trifosforan deoksyguanozyny, zmiany martwiczo-zapalne, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Przeciwwskazania – ValproLEK 500 500 mg
ValproLEK 500, zawierający 500 mg walproinianu sodu, jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży (zwłaszcza w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej bez wyjątków) oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie spełniają warunków programu zapobiegania ciąży, ze względu na udokumentowany teratogenny wpływ walproinianu sodu. Leku nie należy stosować u pacjentów z nadwrażliwością na walproinian sodu, kwas walproinowy lub substancje pomocnicze, a także u osób z aktualnymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i/lub trzustki, porfirią wątrobową, skazą krwotoczną, zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG (np. z zespołem Alpersa-Huttenlochera), u dzieci poniżej 2 lat z podejrzeniem tych zaburzeń oraz u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego, ze względu na ryzyko hiperamonemii i encefalopatii.
choroba afektywna dwubiegunowa, dieta niskosodowa, działanie teratogenne, encefalopatia, hepatotoksyczność, hiperamonemia, kwas walproinowy, mutacje genu jądrowego, nadciśnienie ciężkie, nadwrażliwość na substancje, niewydolność serca, padaczka, polimeraza γ, porfiria wątrobowa, skaza krwotoczna, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia czynności trzustki, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia mitochondrialne, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chrono 300 200 mg + 87 mg
Depakine Chrono, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki preparatu, ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, przebytym ciężkim zapaleniem wątroby, porfirią, zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG (w tym zespołem Alpersa-Huttenlochera oraz u dzieci poniżej 2 roku życia), zaburzeniami cyklu mocznikowego oraz niewyrównanym pierwotnym niedoborem karnityny. Przeciwwskazane jest także jednoczesne stosowanie z meflochiną ze względu na ryzyko napadów padaczkowych. W leczeniu padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży, a u kobiet w wieku rozrodczym wymaga stosowania programu zapobiegania ciąży. Każda tabletka Depakine Chrono 300 zawiera 27,65 mg sodu, a tabletka 500 mg – 46,08 mg sodu, co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej lub z chorobami takimi jak niewydolność serca czy nadciśnienie tętnicze.
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, cykl mocznikowy, dieta niskosodowa, działanie teratogenne, encefalopatia hiperamonemiczna, hepatotoksyczność walproinianu, hipokarnitynemia, kwas walproinowy, lek przeciwpadaczkowy, meflochina, nadciśnienie tętnicze, napad padaczkowy, niewydolność serca, parametr wątrobowy, polimeraza γ, porfiria, wada wrodzona, walproinian sodu, zaburzenia mitochondrialne, zaburzenie neurorozwojowe, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Convival Chrono 300 mg
Convival Chrono, zawierający 300 mg sodu walproinianu w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, a także u osób z ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, w tym z wywiadem ciężkiego zapalenia wątroby, szczególnie polekowego. Przeciwwskazania obejmują także choroby metaboliczne, takie jak wszystkie typy porfirii oraz zaburzenia cyklu mocznikowego. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG, w tym dzieci poniżej 2 roku życia z podejrzeniem tych zaburzeń oraz osoby z zespołem Alpersa-Huttenlochera. Jednoczesne stosowanie meflochiny jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych interakcji farmakologicznych. Każda tabletka zawiera 42 mg sodu, co jest istotne u pacjentów na diecie niskosodowej.
ataksja móżdżkowa, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, dieta niskosodowa, encefalopatia, hepatotoksyczność, hiponatremia, malaria, meflochina, miopatia, mutacje genu jądrowego, nadwrażliwość, neuropatia czuciowo-ruchowa, oftalmoplegia, opóźnienie rozwoju, ostre zapalenie wątroby, padaczka, padaczka lekooporna, polimeraza γ, porfiria, profilaktyka przeciwmalaryjna, przewlekłe zapalenie wątroby, regresja rozwojowa, teratogenność, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia mitochondrialne, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Convival Chrono 500 mg
Convival Chrono (500 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu) zawierający sodu walproinian jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ostrym i przewlekłym zapaleniem wątroby, a także u osób z wywiadem ciężkiego zapalenia wątroby, zwłaszcza polekowego, oraz u pacjentów z rodzinnym występowaniem tego schorzenia. Leku nie należy stosować u chorych z porfirią oraz u pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi związanymi z mutacjami genu POLG, w tym u dzieci poniżej 2 roku życia z podejrzeniem tych zaburzeń, ze względu na ryzyko ciężkiego, często śmiertelnego uszkodzenia wątroby. Jednoczesne stosowanie z meflochiną jest przeciwwskazane z powodu potencjalnych interakcji lekowych. Warto również uwzględnić, że jedna tabletka zawiera 70 mg sodu, co może być istotne u pacjentów na diecie niskosodowej.
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, dieta niskosodowa, interakcja lekowa, meflochina, mutacja genu jądrowego, nadwrażliwość, padaczka, POLG, polimeraza γ, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, sodu walproinian, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, uszkodzenie wątroby, wada wrodzona, zaburzenie mitochondrialne, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie syntezy hemu, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chronosphere 750 (500,06 mg + 217,75 mg)/sasz.
Depakine Chronosphere, zawierający walproinian sodu i kwas walproinowy, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku, ostrym lub przewlekłym zapaleniem wątroby, a także u osób z historią ciężkiego, zwłaszcza polekowego, zapalenia wątroby oraz u pacjentów z obciążonym wywiadem rodzinnym w kierunku ciężkich chorób wątroby. Ponadto, stosowanie leku jest bezwzględnie przeciwwskazane w zaburzeniach metabolicznych takich jak porfiria, zaburzenia cyklu mocznikowego oraz niewyrównany pierwotny niedobór karnityny. Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazania związane z mutacjami genu POLG, w tym u pacjentów z zespołem Alpersa-Huttenlochera oraz u dzieci poniżej 2 lat z podejrzeniem tych zaburzeń. W leczeniu padaczki walproinian jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, chyba że brak jest alternatywnych terapii, oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie spełniają warunków programu zapobiegania ciąży. W chorobie afektywnej dwubiegunowej lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet ciężarnych i u kobiet w wieku rozrodczym bez spełnienia wymogów antykoncepcyjnych.
biosynteza hemu, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, dieta niskosodowa, dysfunkcja wątroby, działanie teratogenne, encefalopatia, hiponatremia, kobieta w wieku rozrodczym, kwas walproinowy, nadwrażliwość na walproinian, niedobór karnityny, ostre zapalenie wątroby, padaczka, polimeraza γ, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, przewlekłe zapalenie wątroby, wady rozwojowe płodu, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia gospodarki elektrolitowej, zaburzenia mitochondrialne, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon substancji czynnych
Entekawir – Właściwości farmakodynamiczne
Entekawir, będący analogiem guanozyny, wykazuje wysoką selektywność i skuteczność w hamowaniu polimerazy HBV poprzez konkurowanie z trifosforanem deoksyguanozyny. Jego aktywna forma, trifosforan (TP), charakteryzuje się wewnątrzkomórkowym okresem półtrwania wynoszącym 15 godzin. Stała Ki entekawiru-TP względem polimerazy DNA HBV wynosi 0,0012 μM, co świadczy o bardzo wysokim powinowactwie, podczas gdy powinowactwo do polimeraz komórkowych DNA α, β i δ jest ponad 10 000-krotnie niższe (Ki 18-40 μM), co minimalizuje toksyczność wobec komórek gospodarza. Entekawir wykazuje silne działanie przeciwwirusowe z wartością EC50 na poziomie 0,004 μM w komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV, a także zachowuje aktywność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC50 mediana 0,026 μM) oraz pełną wrażliwość szczepów opornych na adefowir. Brak antagonizmu z innymi lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HBV i HIV umożliwia jego bezpieczne stosowanie w terapii skojarzonej, choć entekawir nie jest rekomendowany jako lek przeciw HIV ze względu na zmienną wrażliwość szczepów HIV-1.
aktywność AlAT, analog guanozyny, antygen HBeAg, koinfekcja HBV/HIV, komórki HepG2, mitochondrialne DNA, mutacja oporności na lamiwudynę, niewyrównana czynność wątroby, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, oporność na adefowir, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, polimeraza komórkowa DNA, polimeraza γ, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, substytucja M184I, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, wirus rekombinowany, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon substancji czynnych
Walproinian sodu – Przeciwwskazania stosowania
Walproinian sodu jest skutecznym lekiem stosowanym w terapii padaczki oraz choroby afektywnej dwubiegunowej, jednak jego stosowanie obarczone jest licznymi przeciwwskazaniami. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze (w tym lecytynę sojową u pacjentów uczulonych na orzeszki ziemne lub soję), ciężkie choroby wątroby (ostre i przewlekłe zapalenie, niewydolność, obciążający wywiad rodzinny), porfirię wątrobową, zaburzenia cyklu mocznikowego, niewyrównany pierwotny niedobór karnityny oraz zaburzenia mitochondrialne związane z mutacjami genu POLG (zwłaszcza u dzieci poniżej 2 lat i pacjentów z zespołem Alpersa-Huttenlochera). Ponadto, walproinian jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami krzepliwości krwi i skazą krwotoczną ze względu na ryzyko nasilenia krwawień, a także w przypadku jednoczesnego stosowania z meflochiną z powodu interakcji lekowych. Szczególną uwagę należy zwrócić na kobiety w ciąży i w wieku rozrodczym, gdzie stosowanie walproinianu jest ograniczone ze względu na wysokie ryzyko teratogenności i zaburzeń neurorozwojowych płodu; w leczeniu padaczki dopuszcza się stosowanie tylko przy braku alternatyw, a w chorobie afektywnej dwubiegunowej jest całkowicie przeciwwskazany.
atak porfirii, choroba afektywna dwubiegunowa, choroba wątroby, czynniki krzepnięcia, encefalopatia hiperamonemiczna, hemostaza, hepatopatia, hiperamonemia, lecytyna sojowa, leczenie przeciwpadaczkowe, leukopenia, małopłytkowość, meflochina, nadwrażliwość na walproinian sodu, niedobór karnityny, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, padaczka, pancytopenia, płytki krwi, polimeraza γ, porfiria wątrobowa, skaza krwotoczna, splątanie, teratogenność, wada wrodzona, walproinian sodu, zaburzenie cyklu mocznikowego, zaburzenie krwiotworzenia, zaburzenie krzepliwości krwi, zaburzenie mitochondrialne, zaburzenie neurorozwojowe, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera, żółtaczka - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chrono 500 333 mg + 145 mg
Depakine Chrono, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy w formie o przedłużonym uwalnianiu, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na składniki leku oraz u osób z ostrym, przewlekłym lub przebytym ciężkim zapaleniem wątroby, zwłaszcza o etiologii polekowej. Lek zawiera znaczną ilość sodu: 27,65 mg w tabletce 300 mg oraz 46,08 mg w tabletce 500 mg, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie niskosodowej. Przeciwwskazania obejmują także porfirię, zaburzenia mitochondrialne związane z mutacjami genu POLG (w tym zespół Alpersa-Huttenlochera), dzieci poniżej 2 lat z podejrzeniem tych zaburzeń, zaburzenia cyklu mocznikowego oraz niewyrównany pierwotny niedobór karnityny. Ponadto, lek nie powinien być stosowany jednocześnie z meflochiną ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych i interakcji.
biosynteza hemu, choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, dieta niskosodowa, dysfunkcja wątroby, hepatotoksyczność, hiperamonemia, hipokarnitynememia, lek przeciwpadaczkowy, meflochina, nadwrażliwość na lek, niedobór karnityny, ostre zapalenie wątroby, padaczka, polimeraza γ, porfiria, przeciwwskazania, przewlekłe zapalenie wątroby, substancje pomocnicze, uszkodzenie hepatocytów, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia mitochondrialne, zespół Alpersa-Huttenlochera - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Depakine Chronosphere 1000 (666,60 mg + 290,27 mg)/sasz.
Preparat Depakine Chronosphere, zawierający walproinian sodu i kwas walproinowy, posiada liczne bezwzględne przeciwwskazania, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Należą do nich nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, przebyty ciężki stan zapalny wątroby, porfiria, zaburzenia mitochondrialne związane z mutacjami genu POLG (w tym zespół Alpersa-Huttenlochera), zaburzenia cyklu mocznikowego oraz niewyrównany pierwotny niedobór karnityny. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do stosowania walproinianu w ciąży ze względu na udokumentowane ryzyko teratogenności i zaburzeń neurorozwojowych u płodu. U kobiet w wieku rozrodczym stosowanie leku wymaga spełnienia warunków programu zapobiegania ciąży, zwłaszcza w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, gdzie przeciwwskazanie do stosowania w ciąży jest bezwzględne. Warto podkreślić konieczność rozważenia alternatywnych terapii u pacjentów z wymienionymi przeciwwskazaniami.
choroba afektywna dwubiegunowa, ciężkie zapalenie wątroby, Depakine Chronosphere, działanie teratogenne, encefalopatia hiperamonemiczna, enzym mitochondrialny, hepatotoksyczność walproinianu, hiperamonemia, kwas walproinowy, nadwrażliwość na walproinian, niedobór karnityny, objawy niepożądane, padaczka w ciąży, POLG, polimeraza γ, porfiria, Program Zapobiegania Ciąży, suplementacja L-karnityny, wady rozwojowe płodu, walproinian sodu, zaburzenia cyklu mocznikowego, zaburzenia funkcji wątroby, zaburzenia mitochondrialne, zaburzenia neurorozwojowe, zapalenie wątroby, zespół Alpersa-Huttenlochera