odwrotna transkryptaza HBV
Odwrotna transkryptaza wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) to kluczowy enzym w cyklu replikacyjnym wirusa, odpowiedzialny za syntezę DNA na matrycy RNA. Enzym ten należy do klasy polimeraz DNA zależnych od RNA i odgrywa centralną rolę w unikalnym mechanizmie replikacji wirusa HBV, który obejmuje etap odwrotnej transkrypcji.
Odwrotna transkryptaza HBV posiada dwie główne aktywności enzymatyczne: aktywność odwrotnej transkryptazy (RT) oraz aktywność RNazy H. Aktywność RT umożliwia syntezę ujemnej nici DNA na matrycy pregenomowego RNA (pgRNA), natomiast aktywność RNazy H prowadzi do degradacji matrycy RNA po syntezie DNA. Następnie enzym katalizuje syntezę dodatniej nici DNA, tworząc częściowo dwuniciową cząsteczkę DNA wirusa.
Ze względu na kluczową rolę w replikacji wirusa, odwrotna transkryptaza HBV stanowi ważny cel dla leków przeciwwirusowych stosowanych w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, takie jak tenofowir, entekawir i lamiwudyna, hamują aktywność tego enzymu, blokując replikację wirusa. Jednak brak aktywności korektorskiej (proofreading) odwrotnej transkryptazy HBV prowadzi do powstawania mutacji, które mogą skutkować rozwojem oporności na leki przeciwwirusowe.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Aurovitas 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy o kodzie ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny wykazującym wysoką selektywność wobec polimerazy HBV (Ki = 0,0012 μM) i słabe działanie na polimerazy komórkowe (Ki 18-40 μM). Aktywna forma trifosforanowa entekawiru (okres półtrwania 15 h) hamuje inicjację polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. W badaniach in vitro EC50 dla dzikiego typu HBV wynosi 0,004 μM, a dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V) mediana EC50 to 0,026 μM. Szczepy oporne na adefowir (rtN236T, rtA181V) pozostają wrażliwe na entekawir. W odniesieniu do HIV-1, entekawir wykazuje zmienną aktywność (EC50 0,026 do >10 μM), z możliwością indukcji mutacji M184I przy wysokich stężeniach. Nie stwierdzono antagonizmu entekawiru z innymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) stosowanymi w terapii HBV i HIV.
analog guanozyny, antygen HBeAg, badanie histologiczne, dziki typ HBV, entekawir, koinfekcja HBV/HIV, marskość wątroby, mitochondrialne DNA, mutacje oporności, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HBV, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, polimeraza γ, pregenomowe RNA, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, skala Knodella, trifosforan deoksyguanozyny, zmiany martwiczo-zapalne, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Zentiva 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy o kodzie ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny wykazującym wysoką selektywność i skuteczność przeciwwirusową wobec HBV. Po wewnątrzkomórkowej fosforylacji do aktywnej formy trifosforanu (entekawir-TP, t½ = 15 h), hamuje on kluczowe etapy replikacji HBV, w tym inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. Charakteryzuje się niską wartością Ki (0,0012 μM) wobec polimerazy HBV oraz wysoką selektywnością względem polimeraz komórkowych (Ki 18–40 μM), co minimalizuje ryzyko toksyczności mitochondrialnej. W badaniach in vitro entekawir wykazuje silną aktywność przeciwwirusową z wartością EC50 0,004 μM dla dzikiego typu HBV oraz 0,026 μM dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V). Ponadto zachowuje skuteczność wobec szczepów opornych na adefowir (rtN236T, rtA181V). W badaniach nad HIV-1 wykazuje zmienną aktywność, a w stężeniach mikromolowych może indukować mutacje oporności (M184I), jednak nie wykazuje antagonistycznego działania w połączeniu z innymi NRTI.
aminotransferaza alaninowa, analog guanozyny, antygen HBeAg, DNA HBV, dziki typ HBV, fosforylacja wewnątrzkomórkowa, marskość wątroby, mutacje HBV, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HBV, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza wirusa HBV, pregenomowe RNA, replikacja wirusa, sekwencjonowanie genetyczne, skala Knodella, toksyczność mitochondrialna, trifosforan deoksyguanozyny, wirusowe zapalenie wątroby typu B, włóknienie wątroby, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne