opór naczyniowy płucny
Opór naczyniowy płucny (PVR – Pulmonary Vascular Resistance) to parametr hemodynamiczny określający siłę oporu, jaki naczynia krwionośne płuc stawiają przepływającej przez nie krwi. Wyraża się go najczęściej w jednostkach Wooda (WU) lub w dyn·s·cm⁻⁵. W warunkach fizjologicznych wartość PVR wynosi poniżej 3 jednostek Wooda.
Wartość oporu naczyniowego płucnego oblicza się jako iloraz gradientu ciśnienia transpulmonarnego (różnica między średnim ciśnieniem w tętnicy płucnej a ciśnieniem zaklinowania w tętnicy płucnej) i pojemności minutowej serca. Podwyższony PVR jest charakterystyczny dla nadciśnienia płucnego, szczególnie dla jego form przedwłośniczkowych.
Wzrost oporu naczyniowego płucnego może być skutkiem organicznych zmian w naczyniach płucnych (przebudowa ściany naczyń, proliferacja komórek śródbłonka), zaburzeń czynnościowych (skurcz naczyń płucnych) lub zmian w architekturze łożyska naczyniowego płuc (np. w przebiegu chorób śródmiąższowych płuc). Ocena PVR ma kluczowe znaczenie w diagnostyce nadciśnienia płucnego, kwalifikacji do przeszczepienia serca lub płuc oraz w monitorowaniu skuteczności leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dobutamin hameln 12,5 mg/ml
Dobutamin jest syntetyczną aminą katecholową o działaniu inotropowo dodatnim, głównie poprzez pobudzenie receptorów adrenergicznych beta1 i alfa1, co skutkuje zwiększeniem kurczliwości mięśnia sercowego, objętości wyrzutowej lewej komory oraz pojemności minutowej serca. Działanie hemodynamiczne jest dawkozależne: przy niskich dawkach obserwuje się wzrost rzutu serca głównie przez zwiększenie objętości wyrzutowej, natomiast przy wyższych dawkach dochodzi do przyspieszenia czynności serca oraz zmniejszenia ciśnienia napełniania lewej komory i oporu obwodowego. Dobutamin nie działa na receptory dopaminowe ani nie wpływa na uwalnianie endogennej noradrenaliny, co odróżnia go od dopaminy. W terapii stosuje się dawki od 1,0 do 20 mikrogramów/kg mc./min, przy czym u dzieci obserwuje się specyficzne efekty hemodynamiczne, takie jak mniejsza redukcja oporu naczyniowego i większe przyspieszenie tętna. Lek jest wskazany w dekompensacji serca z obniżoną kurczliwością, zwłaszcza gdy towarzyszy temu podwyższone ciśnienie w kapilarach płucnych.
arytmia, ciśnienie napełniania lewej komory, ciśnienie tętnicze, ciśnienie w kapilarach płucnych, ciśnienie zaklinowania tętnicy płucnej, dekompensacja serca, działanie chronotropowe, działanie inotropowe dodatnie, echokardiografia obciążeniowa, hipokineza, kurczliwość mięśnia sercowego, kurczliwość skurczowa, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, noradrenalina endogenna, objętość wyrzutowa lewej komory, opór naczyń obwodowych, opór naczyniowy płucny, opór obwodowy, opór płucny, perfuzja nerkowa, pojemność minutowa serca, przeciek płucny, przepływ wieńcowy, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, receptor beta2, receptor dopaminowy, receptory adrenergiczne, tolerancja lekowa, zabieg kardiochirurgiczny, zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, zwężenie tętnic wieńcowych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosentan Ranbaxy 125 mg
Bozentan jest podwójnym antagonistą receptorów endoteliny ETA i ETB, wykazującym wyższe powinowactwo do receptorów ETA (Ki = 4,1-43 nM) niż ETB (Ki = 38-730 nM). Mechanizm działania polega na zmniejszeniu oporu naczyniowego płucnego i ogólnoustrojowego, co prowadzi do zwiększenia pojemności minutowej serca bez wzrostu częstości akcji serca. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) w klasach III-IV wg WHO, bozentan w dawce 125 mg dwa razy na dobę znacząco poprawiał wydolność wysiłkową, zwiększając dystans w teście 6-minutowego marszu o 44-76 metrów po 12-16 tygodniach leczenia (p ≤ 0,02). W badaniu EARLY u pacjentów z TNP w klasie II, bozentan obniżył naczyniowy opór płucny (PVR) o 22,6% (p < 0,0001) i wykazał tendencję do poprawy dystansu w teście 6-minutowego marszu o 11 metrów (p = 0,0758). Długoterminowa obserwacja wykazała przeżywalność 90% po 3 latach i 85% po 4 latach leczenia. U pacjentów z zespołem Eisenmengera i TNP, bozentan poprawiał saturację tlenem o 1,0% i zwiększał dystans w teście 6-minutowego marszu o 53 metry (p = 0,0079) po 16 tygodniach terapii.
antagonista receptora endoteliny, ciśnienie płucne, ciśnienie w prawym przedsionku, czynnik naczyniokurczący, dysfagia, endotelina-1, epoprostenol, indeks sercowy, kolagen, miażdżyca tętnic, mięśnie gładkie naczyń, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie tętnicze systemowe, niewydolność serca, opór naczyniowy, opór naczyniowy płucny, owrzodzenie palców, pojemność minutowa serca, prostanoidy, przerost prawej komory serca, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków, receptor endoteliny, septostomia przedsionkowa, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu wziewny, twardzina, twardzina układowa, wada wrodzona serca, wskaźnik oksygenacji, zespół Eisenmengera, zwłóknienie płuc - Leksykon chorób i schorzeń
Częściowo nieprawidłowe spływanie żył płucnych – Diagnostyka i diagnoza
Częściowo nieprawidłowe spływanie żył płucnych (PAPVR) to rzadka wrodzona wada serca, charakteryzująca się nieprawidłowym odpływem jednej lub więcej żył płucnych do prawego przedsionka lub układu żylnego systemowego, zamiast do lewego przedsionka. Powoduje to przeciek lewo-prawy, który może prowadzić do przeciążenia prawej komory, nadciśnienia płucnego i niewydolności serca. Częstość występowania PAPVR wynosi około 0,4-0,7%, a objawy kliniczne są zróżnicowane – od bezobjawowych po duszność, ból w klatce piersiowej i objawy niewydolności prawej komory. Diagnostyka opiera się na badaniu fizykalnym, echokardiografii (TTE i TEE), tomografii komputerowej (MDCT) oraz rezonansie magnetycznym serca (CMR), które umożliwiają dokładną ocenę anatomii i hemodynamiki. Czułość echokardiografii w wykrywaniu anomalii żył płucnych wynosi do 97,6%, natomiast MDCT i CMR oferują bardzo wysoką dokładność obrazowania, pozwalając na precyzyjne określenie liczby, przebiegu i drenażu żył płucnych. Cewnikowanie serca pozostaje złotym standardem w ocenie hemodynamicznej, zwłaszcza w pomiarze stosunku przepływu płucnego do systemowego (Qp:Qs) oraz ciśnień w tętnicy płucnej.
angiografia CT, angiografia rezonansu magnetycznego, badanie dopplerowskie, cewnikowanie prawego serca, cewnikowanie serca, choroba wieńcowa, częściowo nieprawidłowe spływanie żył płucnych, duszność, dysfunkcja węzła zatokowego, echokardiografia kontrastowa, echokardiografia przezklatkowa, echokardiografia przezprzełykowa, echokardiogram przezklatkowy, elektrokardiografia, hemodynamika, kardioangiografia, kardiomegalia, nadciśnienie płucne, nadciśnienie płucne tętnicze, niewydolność prawego serca, obrzęk płuc, opór naczyniowy płucny, opór naczyniowy systemowy, PAPVR, przeciek lewo-prawy, przegroda przedsionkowa, przepływ płucny, przerost prawej komory, przetrwała lewa żyła główna górna, przetrwały przewód tętniczy, pulsoksymetria, rezonans magnetyczny serca, szmer serca, tachykardia, tomografia komputerowa z bramkowaniem EKG, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, ubytek przegrody przedsionkowej, wielorzędowa tomografia komputerowa, wrodzona wada serca, zatoka wieńcowa, zespół Turnera, zwężenie żyły płucnej - Leksykon chorób i schorzeń
Defekt przegrody międzykomorowej – Leczenie
Ubytek przegrody międzykomorowej (VSD) jest jedną z najczęstszych wrodzonych wad serca, której leczenie zależy od wielkości ubytku, lokalizacji, objawów oraz stanu pacjenta. Małe VSD, szczególnie typu mięśniowego, często zamykają się samoistnie (około 36,7%) i wymagają jedynie regularnej obserwacji kardiologicznej. W przypadku umiarkowanych i dużych ubytków, które wywołują objawy niewydolności serca, stosuje się leczenie farmakologiczne obejmujące diuretyki (furosemid 1-3 mg/kg/dobę), inhibitory ACE (kaptopryl 0,5-2 mg/kg/dobę) oraz digoksynę (5-10 μg/kg/dobę). U niemowląt z dużymi VSD i objawami niewydolności serca konieczne jest wsparcie żywieniowe, często z zastosowaniem sondy nosowo-żołądkowej. Wskazaniem do interwencji chirurgicznej jest duży ubytek powodujący istotne zaburzenia hemodynamiczne, objawowa niewydolność serca, przeciążenie lewej komory lub powikłania takie jak wypadanie płatka zastawki aortalnej.
całkowity blok serca, cewnikowanie serca, desaturacja, digoksyna, diuretyk, echokardiografia przezprzełykowa, furosemid, hiperkalciuria, infekcyjne zapalenie wsierdzia, inhibitor ACE, krążenie pozaustrojowe, kurczliwość mięśnia sercowego, lek moczopędny, naczyniowa choroba obturacyjna płuc, nadciśnienie płucne, niedomykalność zastawki aortalnej, niewydolność serca, opór naczyniowy płucny, profilaktyka antybiotykowa, przeciek lewo-prawy, rehabilitacja kardiologiczna, remodeling, sonda nosowo-żołądkowa, spironolakton, ubytek mięśniowy, ubytek przegrody międzykomorowej, VSD, wypadanie płatka zastawki aortalnej, zespół Eisenmengera - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sildenafil Aurovitas 20 mg
Syldenafil Aurovitas, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), zwiększa stężenie cGMP w mięśniach gładkich naczyń płucnych, co prowadzi do ich rozszerzenia i obniżenia ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP) oraz oporu naczyniowego płucnego (PVR). W badaniach klinicznych u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) stosowanie syldenafilu w dawkach 20, 40 i 80 mg trzy razy na dobę skutkowało istotnym statystycznie wydłużeniem dystansu w 6-minutowym teście marszu (odpowiednio +45, +46 i +50 metrów; p<0,0001) oraz obniżeniem mPAP o 2,7–5,1 mmHg i PVR o 178–320 dyny·s/cm⁵. Poprawa klasy czynnościowej wg WHO po 12 tygodniach leczenia dotyczyła 28–42% pacjentów, a długoterminowa przeżywalność w monoterapii wynosiła 96% po roku, 91% po 2 latach i 82% po 3 latach. Syldenafil wykazuje minimalny wpływ na ciśnienie tętnicze systemowe i nie powoduje istotnych zmian w zapisie EKG.
6MWD, bozentan, cGMP, choroba niedokrwienna serca, choroba tkanki łącznej, ciała jamiste prącia, ciśnienie w tętnicy płucnej, cykliczny guanozynomonofosforan, epoprostenol, fosfodiesteraza typu 5, idiopatyczne PAH, nadciśnienie tętnicze, obniżenie ciśnienia krwi, opór naczyniowy płucny, PAH, PDE5, PDE6, pierwotne nadciśnienie płucne, pogorszenie kliniczne, PVR, selektywny inhibitor, siatkówka, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, syldenafil, test 6-minutowego marszu, test Farnsworth-Munsella, tętnicze nadciśnienie płucne, wrodzone wady serca, zmiany zwyrodnieniowe plamki - Leksykon chorób i schorzeń
Defekt przegrody międzykomorowej – Etiologia i przyczyny
Defekt przegrody międzykomorowej (VSD) jest jedną z najczęstszych wrodzonych wad serca, stanowiąc około 20-30% wszystkich wad wrodzonych, powstając w wyniku nieprawidłowego rozwoju przegrody międzykomorowej w pierwszych 8 tygodniach życia płodowego. VSD charakteryzuje się obecnością otworu w przegrodzie międzykomorowej, co powoduje przeciek lewo-prawy i mieszanie krwi utlenowanej z krwią odtlenowaną. Hemodynamika zależy od wielkości ubytku, oporu naczyniowego płuc oraz obecności zwężeń drogi odpływu prawej komory. Wyróżnia się różne typy VSD: mięśniowy, błoniasty, napływowy, odpływowy oraz typu malalignment. Duże, nierestrykcyjne ubytki prowadzą do znacznego przecieku, przeciążenia prawej komory, nadciśnienia płucnego i zespołu Eisenmengera. Etiologia VSD jest wieloczynnikowa, obejmująca zarówno czynniki genetyczne (mutacje w genach takich jak GATA4, NKX2-5, aberracje chromosomalne, zespoły genetyczne) jak i środowiskowe (cukrzyca matki, padaczka, infekcje, ekspozycja na teratogeny, np. leki przeciwpadaczkowe, alkohol, tytoń).
defekt przegrody międzykomorowej, dwupłatkowa zastawka aortalna, dysfagia, fenyloketonuria, kwas walproinowy, morfogeneza serca, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, napadowy częstoskurcz nadkomorowy, opór naczyniowy płucny, poduszeczki wsierdziowe, poszerzenie aorty wstępującej, przeciek lewo-prawy, przerost prawej komory, selektywny inhibitor wychwytu serotoniny, VSD mięśniowy, wrodzona wada serca, zatoka Valsalvy, zawał mięśnia sercowego, zespół Downa, zespół Eisenmengera, zespół Holta-Orama, zwężenie drogi odpływu prawej komory - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba serca wrodzona – Etiologia i przyczyny
Wrodzone wady serca (CHD) występują u około 1% żywych urodzeń i wynikają z zaburzeń rozwojowych serca w pierwszych 6-8 tygodniach ciąży. Przyczyny genetyczne stanowią 15-20% przypadków, obejmując mutacje pojedynczych genów, aberracje chromosomowe (8-10%) oraz zespoły genetyczne, takie jak zespół Downa (50% chorych z CHD), Turner, DiGeorge’a czy Marfana. Dziedziczenie wieloczynnikowe, łączące czynniki genetyczne i środowiskowe, odpowiada za 80-90% przypadków. Ryzyko CHD wzrasta przy występowaniu wady u rodzica (5-10%) lub rodzeństwa (2-3%, a nawet do 10% przy więcej niż dwóch chorych). Nowe badania wskazują na rolę dziedziczenia dwugenowego i interakcji genetycznych, co może poprawić diagnostykę i leczenie.
aberracja chromosomowa, alkoholowy zespół płodowy, choroba serca wrodzona, dziedziczenie wieloczynnikowe, fenylketonuria, izotretynoina, koarktacja aorty, kwas foliowy, lek przeciwdrgawkowy, opór naczyniowy płucny, poduszeczka wsierdziowa, poradnictwo genetyczne, przeciek lewo-prawy, przeciek prawo-lewy, przełożenie wielkich pni tętniczych, przetrwały przewód tętniczy, rozpuszczalnik organiczny, sekwencjonowanie genomu, tetralogia Fallota, toczeń rumieniowaty układowy, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wrodzona wada serca, zespół Alagille’a, zespół DiGeorge’a, zespół Downa, zespół Edwardsa, zespół Ellis-van Crevelda, zespół Holt-Orama, zespół Marfana, zespół Noonan, zespół Pataua, zespół Turnera, zwężenie zastawki aortalnej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Remidia 20 mg
Syldenafil, aktywny składnik leku Remidia, jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP i rozkurczu mięśni gładkich naczyń płucnych, skutkując rozszerzeniem naczyń płucnych i obniżeniem oporu naczyniowego. W badaniach klinicznych u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) stosowanie syldenafilu w dawkach 20 mg, 40 mg i 80 mg trzy razy na dobę powodowało istotne statystycznie wydłużenie dystansu w 6-minutowym teście marszu (6MWD) o 45-50 metrów w porównaniu z placebo (p<0,0001), a także obniżenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP) o 2,7-5,1 mmHg oraz oporu naczyniowego w łożysku płucnym (PVR) o 178-320 dyny·s/cm⁵. Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez co najmniej 12 tygodni, a poprawa klasy czynnościowej WHO o co najmniej jedną klasę wystąpiła u 28-42% pacjentów, w porównaniu do 7% w grupie placebo. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5, co przekłada się na ograniczony wpływ na ciśnienie tętnicze systemowe i minimalne zmiany w zapisie EKG, nawet przy dawkach do 100 mg.
6-minutowy test marszu, bradykardia, choroba niedokrwienna serca, choroba tkanki łącznej, ciała jamiste prącia, cykliczny monofosforan guanozyny, epoprostenol, fosfodiesteraza typu 5, hipokaliemia, izoenzym PDE6, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niedokrwistość, opór naczyniowy płucny, opór naczyniowy systemowy, pierwotne nadciśnienie płucne, pojemność minutowa serca, pozaustrojowe utlenowanie krwi, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodka, sercowo-płucna próba wysiłkowa, siatkówka oka, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, test Farnsworth-Munsella, tętnica wieńcowa, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, wrodzona wada serca, wskaźnik oksygenacji, wskaźnik sercowy, zwyrodnienie plamki - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ambrisentan AOP 5 mg
Ambrisentan jest selektywnym antagonistą receptora endoteliny A (ETA) o wysokim powinowactwie (Ki 0,016 mM) i około 4000-krotnie większej selektywności wobec ETA niż ETB, co pozwala na zachowanie funkcji receptorów ETB odpowiedzialnych za produkcję tlenku azotu i prostacykliny. W badaniach fazy 3 u pacjentów z idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) lub PAH związanym z chorobami tkanki łącznej, ambrisentan w dawkach 5 mg i 10 mg istotnie poprawiał wydolność wysiłkową, mierzoną zmianą odległości w 6-minutowym marszu (6MWD) o 30,6 m (5 mg) i 51,4 m (10 mg) w pierwszym badaniu oraz 59,4 m (5 mg) w drugim badaniu (wszystkie p<0,01). Leczenie wydłużało także czas do klinicznego pogorszenia PAH, zmniejszając ryzyko względne o 80% (p<0,001). Profil bezpieczeństwa był korzystny, z niską częstością hepatotoksyczności (2,3 zdarzeń na 100 pacjento-lat) i stabilnym obniżeniem ciśnienia tętniczego o około 3-4 mmHg utrzymującym się do 4 lat terapii.
antagonista kanału wapniowego, antagonista receptora endoteliny A, choroba wątroby, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, idiopatyczne zwłóknienie płuc, inhibitor konwertazy, inhibitor PDE5, kwestionariusz SF-36, marskość wątroby, mięśniówka gładka naczyń, miocyty mięśnia sercowego, NT-proBNP, opór naczyniowy płucny, PAH związane z chorobami tkanki łącznej, podwyższone AlAT, podwyższone aminotransferazy, prawokomorowa niewydolność serca, proliferacja komórek mięśni gładkich, prostacyklina, przetrwały przewód tętniczy, receptor endoteliny A, septostomia przedsionkowa, sildenafil, skala Borga, tadalafil, test 6-minutowego marszu, tlenek azotu, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wrodzone PAH, wskaźnik sercowy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ambrisentan AOP 10 mg
Ambrisentan, doustny, selektywny antagonista receptora endoteliny A (ETA) o wysokiej sile działania (Ki 0,016 mM) i selektywności (~4000-krotnie wobec ETA vs ETB), hamuje skurcz naczyń i proliferację mięśni gładkich, kluczowe w patofizjologii tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). W dwóch badaniach fazy 3 (n=201 i n=192) u pacjentów z idiopatycznym PAH lub PAH związanym z chorobami tkanki łącznej, ambrisentan w dawkach 2,5–10 mg znacząco poprawiał wydolność wysiłkową, mierzoną 6-minutowym marszem (6MWD), z poprawą do 59,4 m względem placebo po 12 tygodniach (p<0,001). Leczenie wydłużało czas do klinicznego pogorszenia PAH, redukując ryzyko względne o 80% (p<0,001). Długoterminowa terapia (średnio 145 tygodni) potwierdziła bezpieczeństwo, z niską częstością hepatotoksyczności (2,3 zdarzeń na 100 pacjento-lat) i stabilnym obniżeniem ciśnienia tętniczego (skurczowe o 3 mmHg, rozkurczowe o 4,2 mmHg). W badaniu skojarzonej terapii ambrisentanem (5–10 mg) i tadalafilem (20–40 mg) u 500 pacjentów z nowo rozpoznanym PAH, zaobserwowano 50% redukcję ryzyka klinicznego niepowodzenia (HR 0,502; p=0,0002) oraz istotną poprawę 6MWD o 22,75 m (p<0,0001) w porównaniu do monoterapii.
6-minutowy marsz, aminotransferazy, antagonista receptora endoteliny A, choroba tkanki łącznej, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, ciśnienie w tętnicy płucnej, funkcja wątroby, idiopatyczne zwłóknienie płuc, inhibitor PDE5, klasa czynnościowa WHO, opór naczyniowy płucny, prawokomorowa niewydolność serca, proliferacja komórek mięśni gładkich, prostacyklina, przeszczepienie płuc, przewód tętniczy, septostomia przedsionkowa, skurcz naczyń, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wskaźnik sercowy, zaburzenia tkanki łącznej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ambrisentan Accord 5 mg
Ambrisentan Accord, będący selektywnym antagonistą receptora endoteliny A (ETA) o wysokiej selektywności (~4000-krotnej) względem receptorów ETA w porównaniu do ETB, jest stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). Mechanizm działania polega na blokowaniu receptorów ETA na komórkach mięśniówki gładkiej naczyń i miocytach mięśnia sercowego, co hamuje skurcz naczyń i proliferację komórek mięśni gładkich, przy jednoczesnym zachowaniu korzystnych efektów receptorów ETB, takich jak produkcja tlenku azotu i prostacykliny. Skuteczność ambrisentanu potwierdzono w badaniach fazy 3 (ARIES-1 i ARIES-2) na pacjentach z idiopatycznym PAH i PAH związanym z chorobami tkanki łącznej, gdzie dawki 5 mg i 10 mg doustnie przez 12 tygodni istotnie poprawiły wydolność wysiłkową, mierzoną 6-minutowym testem marszu (6MWD) o 30,6 m (p=0,008) i 59,4 m (p<0,001) dla dawki 5 mg oraz 51,4 m (p<0,001) dla dawki 10 mg. Ponadto, w badaniu ARIES-2 leczenie ambrisentanem zmniejszyło ryzyko klinicznego pogorszenia PAH o 80% (p<0,001), a w długoterminowym badaniu ARIES-E obserwowano utrzymanie efektów terapeutycznych i korzystny profil bezpieczeństwa, z 2-letnim ryzykiem wzrostu aktywności aminotransferaz >3×GGN na poziomie 3,9%.
AlAT w surowicy, aminotransferaza, antagonista receptora endoteliny A, choroba siatkówki, choroba tkanki łącznej, choroba wątroby, ciśnienie w tętnicy płucnej, etiologia idiopatyczna, funkcja wątroby, idiopatyczne PAH, inhibitor PDE-5, mięśniówka gładka naczyń krwionośnych, niedokrwistość, opór naczyniowy płucny, PAH związane z chorobami tkanki łącznej, parametry hemodynamiczne, pogorszenie przebiegu PAH, prostacyklina, receptor endoteliny, skala Borga, skurcz naczyniowy, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, uwarunkowanie genetyczne, wrodzona wada serca, wskaźnik sercowy, zakażenie HIV, zaostrzenie PAH - Leksykon chorób i schorzeń
Wrodzona wada serca u dorosłych – Patofizjologia i mechanizm
Wrodzone wady serca (CHD) u dorosłych stanowią złożoną grupę nieprawidłowości strukturalnych serca i dużych naczyń obecnych od urodzenia, które prowadzą do przewlekłych następstw hemodynamicznych i klinicznych. Etiologia CHD jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne (10-30% przypadków związanych z mutacjami genetycznymi) oraz środowiskowe, a także mechanizmy epigenetyczne, takie jak metylacja DNA, modyfikacje histonów i niekodujące RNA. Najczęstszą fizjologią jest przepływ lewo-prawy, prowadzący do przeciążenia objętościowego lewej komory i nadciśnienia płucnego, co obserwuje się m.in. w ASD, VSD i PDA. Złożone wady, takie jak tetralogia Fallota czy transpozycja wielkich naczyń, charakteryzują się odmiennymi mechanizmami hemodynamicznymi, w tym przepływem prawo-lewym i równoległym krążeniem. Przewlekłe przeciążenie krążenia płucnego może prowadzić do przebudowy tętnic i nadciśnienia płucnego, które stanowi istotne przeciwwskazanie do korekcji chirurgicznej.
anomalia Ebsteina, arytmia, choroba naczyń płucnych, choroba układu krążenia, cukrzyca ciążowa, cytokina zapalna, duszność, indukowana pluripotencjalna komórka macierzysta, krążenie Fontana, metylacja DNA, modyfikacja histonów, mutacja genetyczna, nadciśnienie płucne, niekodujące RNA, niewydolność serca, niezgodność komorowo-tętnicza, opór naczyniowy płucny, przetrwały przewód tętniczy, różyczka, tetralogia Fallota, transpozycja wielkich naczyń, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wrodzona wada serca, wrodzona wada serca u dorosłych, zaburzenie rytmu serca, zapalenie wsierdzia, zastawka trójdzielna, zatoka wieńcowa, zespół Downa - Leksykon chorób i schorzeń
Defekt przegrody międzykomorowej – Diagnostyka i diagnoza
Defekt przegrody międzykomorowej (VSD) jest jedną z najczęstszych wrodzonych wad serca, stanowiąc około 25-30% wszystkich wad u dzieci, z częstością występowania około 4,2 na 1000 żywych urodzeń. Diagnostyka opiera się przede wszystkim na echokardiografii przezklatkowej z Dopplerem, która umożliwia ocenę wielkości ubytku, lokalizacji, przepływu krwi oraz stosunku przepływu płucnego do systemowego (Qp/Qs). W przypadku niejednoznacznych wyników zaleca się echokardiografię przezprzełykową. EKG i RTG klatki piersiowej dostarczają dodatkowych informacji o przerostach i powiększeniu serca, natomiast cewnikowanie serca jest zarezerwowane do oceny oporu naczyniowego płucnego i pomiarów hemodynamicznych. Wielkość ubytku determinuje objawy kliniczne i strategię leczenia: małe VSD są zwykle bezobjawowe i często zamykają się samoistnie, umiarkowane mogą wymagać farmakoterapii i interwencji, a duże VSD prowadzą do niewydolności serca i nadciśnienia płucnego, wymagając zwykle operacji przed 2. rokiem życia.
badanie dopplerowskie, cewnikowanie serca, choroba naczyń płucnych, defekt przegrody międzykomorowej, dwupłatkowa zastawka aortalna, echokardiografia płodowa, echokardiografia przezklatkowa, echokardiografia przezprzełykowa, elektrokardiogram, infekcyjne zapalenie wsierdzia, kardiolog dziecięcy, kardiomegalia, kolorowy doppler, nadciśnienie płucne, niewydolność serca, okluzja, opór naczyniowy płucny, powiększenie lewego przedsionka, przeciek lewo-prawy, przerost lewej komory, przetrwały przewód tętniczy, pulsoksymetria, rentgen klatki piersiowej, rezonans magnetyczny serca, saturacja tlenowa, szmer holosystoliczny, tachypnoe, tetralogia Fallota, tomografia komputerowa, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, ubytek przegrody przedsionkowo-komorowej, wrodzona wada serca, zaburzenia rytmu serca, zespół Downa - Leksykon substancji czynnych
Ambrisentan – Właściwości farmakodynamiczne
Ambrisentan jest selektywnym antagonistą receptora endoteliny A (ETA) o wysokiej selektywności (Ki = 0,016 mM), wykazującym około 4000-krotnie większe powinowactwo do ETA niż ETB, co pozwala na zachowanie korzystnych efektów receptorów ETB, takich jak produkcja tlenku azotu i prostacykliny. Mechanizm działania polega na blokowaniu receptorów ETA na komórkach mięśniówki gładkiej naczyń płucnych i miocytach serca, co zapobiega skurczowi naczyń i proliferacji komórek mięśni gładkich, poprawiając hemodynamikę w nadciśnieniu płucnym (PAH). Skuteczność ambrisentanu potwierdzono w dwóch badaniach fazy 3, gdzie dawki 5 mg i 10 mg znacząco poprawiały wydolność wysiłkową ocenianą 6-minutowym marszem (6MWD) o 30,6 m i 51,4 m (p=0,008 i p<0,001) oraz 59,4 m (p<0,001) w drugim badaniu. Ponadto, leczenie wydłużało czas do klinicznego pogorszenia PAH, zmniejszając ryzyko względne o 80% (p<0,001). Długoterminowa terapia (średnio 145 tygodni) wykazała stabilność efektów i bezpieczeństwo, z 2-letnim ryzykiem hepatotoksyczności (aminotransferazy >3 x GGN) na poziomie 3,9%.
antagonista receptora endoteliny A, badania kliniczne fazy 3, działanie niepożądane, hemodynamika krążenia płucnego, idiopatyczne PAH, idiopatyczne zwłóknienie płuc, marskość wątroby, mięśniówka gładka naczyń, miocyty mięśnia sercowego, nadciśnienie płucne, NT-proBNP, opór naczyniowy płucny, płucny opór naczyniowy, podwyższenie aminotransferaz, pogorszenie przebiegu PAH, prawokomorowa niewydolność serca, proliferacja komórek mięśni gładkich, prostacyklina, przeszczepienie płuc, przetrwały przewód tętniczy, septostomia przedsionkowa, skala Borga, skurcz naczyń, terapia skojarzona, test 6-minutowego marszu, tlenek azotu, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wrodzone PAH, wskaźnik sercowy, wydolność wysiłkowa, złożony punkt końcowy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Tlenek azotu Messer 800 ppm (v/v)
Tlenek azotu Messer w stężeniu 800 ppm (V/V) jest gazem medycznym stosowanym w leczeniu nadciśnienia płucnego, szczególnie u noworodków urodzonych od 34. tygodnia ciąży z hipoksyczną niewydolnością oddechową oraz u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym (od noworodków do dorosłych). Mechanizm działania opiera się na selektywnym rozszerzaniu naczyń płucnych, co poprawia utlenowanie tkanek, zmniejsza opór naczyniowy w krążeniu płucnym oraz obciążenie prawej komory serca. Wskazaniem jest także minimalizacja konieczności stosowania ECMO, co zmniejsza ryzyko powikłań inwazyjnych. Preparat jest dostępny w butlach o pojemnościach 2, 10 i 20 litrów, napełnionych pod ciśnieniem 200 barów, co odpowiada odpowiednio 381, 1903 i 3806 litrom gazu pod ciśnieniem 1 bara w temperaturze 15°C.
badanie echokardiograficzne, ciśnienie w tętnicy płucnej, gaz medyczny sprężony, hipoksyjna niewydolność oddechowa, nadciśnienie płucne, obciążenie następcze, obciążenie następcze prawej komory, opór naczyniowy płucny, parametry gazometryczne, tlenek azotu, tlenek azotu Messer, wentylacja mechaniczna - Leksykon substancji czynnych
Azot – Właściwości farmakodynamiczne
Tlenek azotu (NO), klasyfikowany jako lek działający na układ oddechowy (kod ATC: R07AX01), jest podawany wziewnie w postaci gazu medycznego w stężeniach od 1 ppm do 800 ppm (np. NOXAP i VasoKINOX). Mechanizm działania NO opiera się na selektywnym rozszerzaniu naczyń płucnych poprzez aktywację cyklazy guanylanowej i wzrost stężenia cGMP, co prowadzi do obniżenia płucnego oporu naczyniowego i poprawy natlenienia krwi tętniczej (PaO₂). Efekt ten jest możliwy dzięki szybkiemu inaktywacji NO przez hemoglobinę, co ogranicza jego działanie do płuc i minimalizuje wpływ na układ krążenia. W badaniach klinicznych wykazano skuteczność NO w poprawie parametrów natlenienia już przy stężeniu 1 ppm, szczególnie u noworodków z hipoksyczną niewydolnością oddechową i przetrwałym nadciśnieniem płucnym, gdzie inhalacja NO zmniejszała ryzyko konieczności zastosowania ECMO oraz poprawiała PaO₂ średnio o 45,5–53,3 mm Hg (95% CI: 34,7–61,4) i obniżała wskaźnik natlenienia o około 9,6–12,2 (95% CI: -14,1 do -6,68).
ciśnienie parcjalne tlenu, cyklaza guanylanowa, frakcja wyrzutowa prawej komory, grupa hemowa, hipoksemiczna niewydolność oddechowa, hipoksyjna niewydolność oddechowa, krążenie pozaustrojowe, membranowe natlenianie pozaustrojowe, mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, nadciśnienie płucne, niewydolność prawej komory serca, odpowiedź zapalna, opór naczyniowy płucny, parametry hemodynamiczne, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków, retinopatia wcześniaków, rozszerzenie naczyń płucnych, skurcz naczyń płucnych, stosunek wentylacji do perfuzji, tlenek azotu, tlenek azotu wziewny, wrodzona przepuklina przeponowa, wskaźnik utlenowania, zabiegi kardiochirurgiczne