pierwotne nadciśnienie płucne
Pierwotne nadciśnienie płucne (PNP), znane również jako idiopatyczne nadciśnienie płucne, to rzadka, postępująca choroba charakteryzująca się podwyższonym ciśnieniem w tętnicy płucnej (≥25 mmHg w spoczynku) przy braku identyfikowalnych przyczyn wtórnych. Schorzenie to dotyka częściej kobiet niż mężczyzn, zazwyczaj w wieku 30-50 lat.
Patofizjologia PNP obejmuje przebudowę naczyń płucnych, proliferację komórek śródbłonka i mięśni gładkich oraz tworzenie zmian zakrzepowych, co prowadzi do zwiększonego oporu naczyniowego i przeciążenia prawej komory serca. Kluczową rolę odgrywają zaburzenia szlaków sygnałowych, w tym prostacykliny, tlenku azotu i endoteliny-1.
Objawy początkowe są niespecyficzne i obejmują duszność wysiłkową, zmęczenie i zawroty głowy, co często opóźnia diagnozę. W miarę postępu choroby pojawiają się objawy niewydolności prawokomorowej – obrzęki obwodowe, powiększenie wątroby i wodobrzusze. Rozpoznanie wymaga wykluczenia wtórnych przyczyn nadciśnienia płucnego i potwierdzenia za pomocą cewnikowania prawostronnego serca.
Leczenie PNP opiera się na terapii farmakologicznej ukierunkowanej na trzy główne szlaki patofizjologiczne: antagoniści receptora endoteliny (bosentan, ambrisentan), inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (sildenafil, tadalafil) oraz analogi prostacykliny (epoprostenol, treprostinil). W zaawansowanych przypadkach opornych na leczenie farmakologiczne rozważa się przeszczep płuc lub płuc i serca.
Mimo postępu w leczeniu, rokowanie w PNP pozostaje poważne, z pięcioletnim przeżyciem wynoszącym około 50-60% u pacjentów leczonych nowoczesnymi terapiami. Wczesne rozpoznanie i wdrożenie leczenia istotnie poprawia jakość życia i rokowanie pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sildenafil Zentiva 20 mg
Sildenafil Zentiva, w dawce 20 mg syldenafilu (cytrynianu), jest wskazany do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) u dorosłych pacjentów z klasyfikacją WHO klasy II i III. Lek poprawia wydolność wysiłkową oraz jakość życia, wykazując skuteczność zarówno w pierwotnych, jak i wtórnych postaciach TNP, zwłaszcza tych związanych z chorobami tkanki łącznej, takimi jak twardzina układowa czy toczeń rumieniowaty układowy. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna diagnostyka różnicowa, aby precyzyjnie określić typ nadciśnienia płucnego i odpowiednio kwalifikować pacjentów do leczenia.
choroby tkanki łącznej, cytrynian syldenafilu, diagnostyka różnicowa, hemodynamika płuc, krążenie płucne, pierwotne nadciśnienie płucne, tabletka powlekana, tętnicze nadciśnienie płucne, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, wrodzona wada serca, wtórne nadciśnienie płucne, wydolność wysiłkowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sildenafil Aurovitas 20 mg
Syldenafil Aurovitas, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), zwiększa stężenie cGMP w mięśniach gładkich naczyń płucnych, co prowadzi do ich rozszerzenia i obniżenia ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP) oraz oporu naczyniowego płucnego (PVR). W badaniach klinicznych u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) stosowanie syldenafilu w dawkach 20, 40 i 80 mg trzy razy na dobę skutkowało istotnym statystycznie wydłużeniem dystansu w 6-minutowym teście marszu (odpowiednio +45, +46 i +50 metrów; p<0,0001) oraz obniżeniem mPAP o 2,7–5,1 mmHg i PVR o 178–320 dyny·s/cm⁵. Poprawa klasy czynnościowej wg WHO po 12 tygodniach leczenia dotyczyła 28–42% pacjentów, a długoterminowa przeżywalność w monoterapii wynosiła 96% po roku, 91% po 2 latach i 82% po 3 latach. Syldenafil wykazuje minimalny wpływ na ciśnienie tętnicze systemowe i nie powoduje istotnych zmian w zapisie EKG.
6MWD, bozentan, cGMP, choroba niedokrwienna serca, choroba tkanki łącznej, ciała jamiste prącia, ciśnienie w tętnicy płucnej, cykliczny guanozynomonofosforan, epoprostenol, fosfodiesteraza typu 5, idiopatyczne PAH, nadciśnienie tętnicze, obniżenie ciśnienia krwi, opór naczyniowy płucny, PAH, PDE5, PDE6, pierwotne nadciśnienie płucne, pogorszenie kliniczne, PVR, selektywny inhibitor, siatkówka, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, syldenafil, test 6-minutowego marszu, test Farnsworth-Munsella, tętnicze nadciśnienie płucne, wrodzone wady serca, zmiany zwyrodnieniowe plamki - Leksykon substancji czynnych
Iloprost – Właściwości farmakodynamiczne
Iloprost, syntetyczny analog prostacykliny z grupy leków przeciwzakrzepowych (kod ATC: B01AC11), wykazuje wielokierunkowe działanie farmakologiczne, w tym hamowanie agregacji płytek krwi, rozszerzanie tętniczek i żyłek oraz modulację mikrokrążenia. Po podaniu wziewnym powoduje bezpośrednie rozszerzenie naczyń płucnych, co skutkuje obniżeniem ciśnienia w tętnicach płucnych, zmniejszeniem płucnego oporu naczyniowego, zwiększeniem rzutu serca oraz poprawą saturacji mieszanej krwi żylnej. Efekt ten utrzymuje się przez 1-2 godziny po inhalacji. W badaniu STEP u pacjentów leczonych bozentanem, średnia dobowa dawka iloprostu wynosiła 27 µg, a liczba inhalacji 5,6 na dobę, co potwierdziło bezpieczeństwo terapii, choć ze względu na ograniczoną wielkość próby nie oceniono skuteczności.
agregacja płytek krwi, analog prostacykliny, choroba tkanki łącznej, ciśnienie w tętnicach płucnych, działanie fibrynolityczne, działanie naczyniorozszerzające, etiologia nadciśnienia płucnego, inhibitor agregacji płytek krwi, klasa NYHA, leczenie skojarzone, lek przeciwzakrzepowy, łożysko tętnicze płuc, naczynie włosowate, nadciśnienie płucne, parametr hemodynamiczny, pierwotne nadciśnienie płucne, płucny opór naczyniowy, podanie wziewne, podwójnie ślepa próba, populacja pediatryczna, przewlekła choroba zakrzepowo-zatorowa, rzut serca, saturacja krwi żylnej, test 6-minutowego marszu, twardzina skóry, wtórne nadciśnienie płucne, wydolność wysiłkowa, zdarzenie niepożądane, zespół CREST - Leksykon substancji czynnych
Izosorbid monoazotan – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Izosorbidu monoazotan, stosowany w lekach takich jak Effox long, Mono Mack Depot czy Mononit, wymaga ścisłej kontroli lekarskiej, zwłaszcza u pacjentów z niskim ciśnieniem napełniania komór serca (np. po świeżym zawale mięśnia sercowego, niewydolności lewej komory), stenozą aortalną lub mitralną, niedociśnieniem ortostatycznym, chorobami podwyższającymi ciśnienie śródczaszkowe, kardiomiopatią przerostową z utrudnieniem drogi odpływu, zaciskającym zapaleniem osierdzia, tamponadą serca, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (z ryzykiem methemoglobinemii), jaskrą, nadczynnością tarczycy oraz niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Należy unikać obniżenia ciśnienia skurczowego poniżej 90 mm Hg. Preparaty te nie nadają się do doraźnego leczenia ostrego napadu dławicy piersiowej ze względu na wolny początek działania. W trakcie terapii może wystąpić zjawisko tolerancji i krzyżowej tolerancji, dlatego zaleca się stosowanie izosorbidu monoazotanu raz na dobę i unikanie stałego podawania dużych dawek.
choroba niedokrwienna serca, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dławica piersiowa, hipoksemia, inhibitor 5-fosfodiesterazy, izosorbidu monoazotan, jaskra, kardiomiopatia przerostowa, krzyżowa tolerancja, methemoglobinemia, nadciśnienie wewnątrzgałkowe, nadczynność tarczycy, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedobór laktazy, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość hemolityczna, nietolerancja galaktozy, niewydolność lewej komory, niskie ciśnienie napełniania komór serca, ortostatyczne zaburzenia krążenia, ostry napad bólu dławicowego, ostry zawał mięśnia sercowego, pierwotne nadciśnienie płucne, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe, stenoza aortalna, świeży zawał mięśnia sercowego, tamponada serca, zaburzona czynność lewej komory serca, zaciskające zapalenie osierdzia, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zjawisko tolerancji - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Sildenafil Aurovitas 20 mg
Sildenafil Aurovitas w dawce 20 mg, w postaci tabletek powlekanych, jest wskazany do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) u dorosłych pacjentów z klasyfikacją WHO II i III. Substancją czynną jest syldenafil w formie cytrynianu, który poprawia wydolność wysiłkową u pacjentów z pierwotnym oraz wtórnym TNP, w tym związanym z chorobami tkanki łącznej. Tabletki mają średnicę 6,6 mm, zawierają 20 mg syldenafilu oraz 1,4 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne w kontekście nietolerancji laktozy u pacjentów. Terapia ma na celu poprawę parametrów hemodynamicznych i jakości życia pacjentów z nadciśnieniem płucnym.
choroba tkanki łącznej, cytrynian, hemodynamika płuc, laktoza jednowodna, nietolerancja laktozy, parametry hemodynamiczne, pierwotne nadciśnienie płucne, substancja czynna, syldenafil, tabletka powlekana, tętnicze nadciśnienie płucne, wrodzona wada serca, wtórne nadciśnienie płucne, wydolność wysiłkowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosentan Sandoz GmbH 125 mg
Bozentan, antagonista receptorów endoteliny ETA i ETB, jest skutecznym lekiem w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) oraz innych chorób sercowo-naczyniowych związanych ze zwiększonym stężeniem endoteliny-1 (ET-1). Mechanizm działania polega na konkurencyjnym blokowaniu receptorów ETA (Ki = 4,1-43 nmol) i ETB (Ki = 38-730 nmol), co prowadzi do zmniejszenia płucnego i ogólnoustrojowego oporu naczyniowego oraz zwiększenia pojemności minutowej serca bez tachykardii. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że bozentan redukuje przerost ściany naczyń płucnych, przerost prawej komory oraz odkładanie kolagenu w płucach, wskazując na potencjalne działanie przeciwzwłóknieniowe. W badaniach klinicznych (AC-052-351, AC-052-352) u pacjentów z TNP w klasie III-IV WHO, stosowanie bozentanu w dawkach 62,5 mg (4 tygodnie) i następnie 125-250 mg dwa razy na dobę skutkowało istotnym statystycznie wydłużeniem dystansu w teście 6-minutowego marszu o 44-76 metrów (p=0,02 i p=0,0002) oraz poprawą parametrów hemodynamicznych, takich jak indeks sercowy, ciśnienie płucne i opór naczyniowy.
antagonista kanału wapniowego, antagonista receptora endoteliny, choroby tkanki łącznej, ciśnienie w prawym przedsionku, działanie przeciwzwłóknieniowe, endotelina-1, indeks sercowy, klasyfikacja WHO, lek przeciwzakrzepowy, miażdżyca, mięśnie gładkie naczyń, naczyniowy opór płucny, nadciśnienie tętnicze, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, pierwotne nadciśnienie płucne, płucny opór naczyniowy, przerost prawej komory, receptory endoteliny, sildenafil, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, twardzina, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Remidia 20 mg
Syldenafil, aktywny składnik leku Remidia, jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP i rozkurczu mięśni gładkich naczyń płucnych, skutkując rozszerzeniem naczyń płucnych i obniżeniem oporu naczyniowego. W badaniach klinicznych u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) stosowanie syldenafilu w dawkach 20 mg, 40 mg i 80 mg trzy razy na dobę powodowało istotne statystycznie wydłużenie dystansu w 6-minutowym teście marszu (6MWD) o 45-50 metrów w porównaniu z placebo (p<0,0001), a także obniżenie średniego ciśnienia w tętnicy płucnej (mPAP) o 2,7-5,1 mmHg oraz oporu naczyniowego w łożysku płucnym (PVR) o 178-320 dyny·s/cm⁵. Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez co najmniej 12 tygodni, a poprawa klasy czynnościowej WHO o co najmniej jedną klasę wystąpiła u 28-42% pacjentów, w porównaniu do 7% w grupie placebo. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5, co przekłada się na ograniczony wpływ na ciśnienie tętnicze systemowe i minimalne zmiany w zapisie EKG, nawet przy dawkach do 100 mg.
6-minutowy test marszu, bradykardia, choroba niedokrwienna serca, choroba tkanki łącznej, ciała jamiste prącia, cykliczny monofosforan guanozyny, epoprostenol, fosfodiesteraza typu 5, hipokaliemia, izoenzym PDE6, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie, niedokrwistość, opór naczyniowy płucny, opór naczyniowy systemowy, pierwotne nadciśnienie płucne, pojemność minutowa serca, pozaustrojowe utlenowanie krwi, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodka, sercowo-płucna próba wysiłkowa, siatkówka oka, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, test Farnsworth-Munsella, tętnica wieńcowa, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, wrodzona wada serca, wskaźnik oksygenacji, wskaźnik sercowy, zwyrodnienie plamki - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Silungo 20 mg
Lek Silungo zawierający 20 mg syldenafilu w postaci cytrynianu w tabletkach powlekanych jest wskazany do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) u dorosłych oraz dzieci i młodzieży (1-17 lat). U dorosłych pacjentów z TNP w klasie czynnościowej II i III wg WHO, lek poprawia wydolność wysiłkową, szczególnie w pierwotnych postaciach nadciśnienia oraz w nadciśnieniu płucnym związanym z chorobami tkanki łącznej (np. twardzina układowa, toczeń rumieniowaty, RZS). W populacji pediatrycznej Silungo wykazuje skuteczność w poprawie hemodynamiki płucnej i wydolności wysiłkowej, stosowany jest w pierwotnym TNP oraz w nadciśnieniu płucnym powikłanym wrodzonymi wadami serca. Tabletki zawierają 0,7 mg laktozy, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją tego cukru.
Leczenie Silungo powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem specjalisty z doświadczeniem w terapii TNP, z regularnym monitorowaniem parametrów hemodynamicznych, wydolności wysiłkowej (np. test 6-minutowego marszu), klasy czynnościowej wg WHO oraz działań niepożądanych. Dawkowanie 20 mg syldenafilu jest dostosowane do wieku i masy ciała pacjenta, co umożliwia bezpieczne stosowanie zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Ze względu na rzadkość i potencjalną śmiertelność choroby, kompleksowa opieka i indywidualizacja terapii są kluczowe dla optymalizacji efektów leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego.
ciśnienie w tętnicy płucnej, cytrynian syldenafilu, hemodynamika płuc, opór naczyniowy, pierwotne nadciśnienie płucne, reumatoidalne zapalenie stawów, Światowa Organizacja Zdrowia, syldenafil, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa, wydolność wysiłkowa - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Remidia 20 mg
Remidia, zawierająca 20 mg syldenafilu (w postaci cytrynianu syldenafilu), jest wskazana do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) u dorosłych pacjentów w klasach czynnościowych WHO II i III oraz u dzieci i młodzieży w wieku 1-17 lat. U dorosłych lek poprawia wydolność wysiłkową w pierwotnych i wtórnych postaciach TNP, zwłaszcza związanych z chorobami tkanki łącznej. U pacjentów pediatrycznych potwierdzono skuteczność w poprawie wydolności wysiłkowej i parametrów hemodynamicznych, także w przypadku wtórnego TNP związanego z wrodzonymi wadami serca, takimi jak ubytek przegrody międzykomorowej czy tetralogia Fallota. Tabletki mają postać powlekaną, białą, o średnicy 5 mm, zawierają 0,4 mg laktozy jednowodnej, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.
choroby tkanki łącznej, cytrynian syldenafilu, hemodynamika płuc, klasa czynnościowa WHO, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, pierwotne nadciśnienie płucne, przetrwały przewód tętniczy, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, tetralogia Fallota, twardzina układowa, ubytek przegrody międzykomorowej, wrodzona wada serca, wydolność wysiłkowa, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sildenafil Zentiva 20 mg
Syldenafil, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazuje istotne działanie terapeutyczne w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) poprzez zwiększenie stężenia cGMP w mięśniach gładkich naczyń płucnych, co prowadzi do ich rozkurczu i obniżenia oporu naczyniowego. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z PAH, stosowanie syldenafilu w dawkach 20 mg, 40 mg i 80 mg trzy razy na dobę skutkowało istotnym statystycznie wydłużeniem dystansu w teście 6-minutowego marszu (6MWD) o odpowiednio 45 m, 46 m i 50 m (p<0,0001) w 12. tygodniu terapii. Ponadto, lek obniżał średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) o -2,7 mmHg, -3,0 mmHg i -5,1 mmHg oraz opór w łożysku naczyń płucnych (PVR) o -178, -195 i -320 dyny·s/cm5 dla kolejnych dawek (p<0,05). Syldenafil poprawiał również klasę czynnościową WHO, z odsetkiem pacjentów wykazujących poprawę o co najmniej jedną klasę wynoszącym 28%, 36% i 42% dla dawek 20 mg, 40 mg i 80 mg (iloraz szans odpowiednio 2,92, 4,32 i 5,75; p<0,01). Długoterminowa obserwacja wykazała przeżywalność roczną na poziomie 96%, 2-letnią 91% i 3-letnią 82% u pacjentów leczonych dawką 80 mg TID.
choroba niedokrwienna serca, choroba tkanki łącznej, ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, ciśnienie tętnicze, ciśnienie w tętnicy płucnej, cykliczny monofosforan guanozyny, elektrokardiogram, inhibitor PDE5, izoenzymy fosfodiesterazy, krążenie płucne, kurczliwość mięśnia sercowego, opór naczyń płucnych, parametry hemodynamiczne, pierwotne nadciśnienie płucne, pojemność minutowa serca, przeszczep płuca, sercowo-płucna próba wysiłkowa, siatkówka oka, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, wydolność wysiłkowa, zwężenie tętnicy wieńcowej, zwyrodnienie plamki żółtej - Leksykon substancji czynnych
Bozentan – Właściwości farmakodynamiczne
Bozentan jest podwójnym antagonistą receptorów endoteliny ETA i ETB, wykazującym wyższe powinowactwo do receptorów ETA (Ki = 4,1-43 nM) niż ETB (Ki = 38-730 nM). Mechanizm działania polega na zmniejszeniu oporu naczyniowego płucnego i ogólnoustrojowego, co skutkuje zwiększeniem pojemności minutowej serca bez wzrostu częstości akcji serca. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) w klasach III-IV wg WHO, bozentan w dawkach 62,5 mg do 250 mg dwa razy na dobę znacząco poprawiał wydolność wysiłkową, zwiększając dystans w teście 6-minutowego marszu o 44-76 metrów po 12-16 tygodniach terapii (p ≤ 0,02). Leczenie prowadziło także do istotnego obniżenia ciśnienia płucnego, oporu naczyniowego oraz poprawy indeksu sercowego, a także zmniejszenia częstości pogarszania się stanu klinicznego (10,7% vs 37,1% placebo, p = 0,0015). W badaniu EARLY u pacjentów z TNP w II klasie czynnościowej wg WHO, bozentan obniżył naczyniowy opór płucny o 22,6% (p < 0,0001) i poprawił dystans w teście marszu o 19 m (p = 0,0758) po 6 miesiącach. Długoterminowa obserwacja wykazała przeżywalność 90% po 3 latach i 85% po 4 latach leczenia.
antagonista kanału wapniowego, antagonista receptora endoteliny, czynnik naczyniokurczący, działanie prozapalne, endotelina, epoprostenol, hipoksemia, indeks sercowy, inhibitor fosfodiesterazy, lek przeciwzakrzepowy, miażdżyca tętnic, nadciśnienie tętnicze systemowe, niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca, odkładanie kolagenu, owrzodzenie palców, parametry hemodynamiczne, pierwotne nadciśnienie płucne, płucny opór naczyniowy, przetrwałe nadciśnienie płucne noworodka, receptory endoteliny, syldenafil, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenoterapia, twardzina układowa, wziewny tlenek azotu, zakażenie HIV, zespół Eisenmengera, zwłóknienie, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Effox long 75
Izosorbidu monoazotan w dawce 75 mg w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z niskim ciśnieniem napełniania komór serca, świeżym zawałem mięśnia sercowego, zaburzoną czynnością lewej komory oraz u osób z stenozą aortalną/mitralną, nadciśnieniem śródczaszkowym i niedociśnieniem ortostatycznym. Należy unikać obniżenia ciśnienia skurczowego poniżej 90 mm Hg. Lek nie jest wskazany do doraźnego leczenia ostrego napadu dławicy ze względu na wolny początek działania. W trakcie terapii może wystąpić tolerancja, w tym krzyżowa z innymi azotanami, dlatego zaleca się podawanie leku raz na dobę, unikając ciągłego stosowania dużych dawek. Konieczne jest także unikanie jednoczesnego stosowania inhibitorów 5-fosfodiesterazy (np. sildenafil, tadalafil) oraz alkoholu, które mogą nasilać działania hipotensyjne i zwiększać ryzyko powikłań.
ból dławicowy, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie parcjalne tlenu, dławica piersiowa, działanie hipotensyjne, dziedziczna nietolerancja galaktozy, hipoksemia, inhibitor 5-fosfodiesterazy, izosorbidu monoazotan, niedobór laktazy, niedociśnienie ortostatyczne, niskie ciśnienie napełniania komór serca, ostry napad bólu dławicowego, pierwotne nadciśnienie płucne, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe, stenoza aortalna, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tolerancja krzyżowa, tolerancja lekowa, zaburzona czynność lewej komory, zawał mięśnia sercowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy