izoenzymy fosfodiesterazy
Izoenzymy fosfodiesterazy (PDE) to grupa enzymów hydrolizujących wiązania fosfodiesterowe w cyklicznych nukleotydach, takich jak cykliczny adenozynomonofosforan (cAMP) i cykliczny guanozynomonofosforan (cGMP). Dotychczas zidentyfikowano 11 rodzin izoenzymów PDE (PDE1-PDE11), które różnią się strukturą, lokalizacją tkankową, specyficznością substratową oraz wrażliwością na inhibitory.
Izoenzymy fosfodiesterazy odgrywają kluczową rolę w regulacji wewnątrzkomórkowego stężenia cyklicznych nukleotydów, które funkcjonują jako wtórne przekaźniki w licznych szlakach sygnałowych. Zaburzenia aktywności izoenzymów PDE są związane z patogenezą wielu chorób, w tym zaburzeń sercowo-naczyniowych, chorób płuc, zaburzeń neurologicznych i metabolicznych.
Selektywne inhibitory izoenzymów fosfodiesterazy znalazły zastosowanie w terapii różnych schorzeń. Przykładowo, inhibitory PDE3 (np. milrinon) są stosowane w leczeniu ostrej niewydolności serca, inhibitory PDE4 (np. roflumilast) w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, inhibitory PDE5 (np. sildenafil, tadalafil) w zaburzeniach erekcji i nadciśnieniu płucnym, a inhibitory PDE10 są badane pod kątem potencjalnego zastosowania w leczeniu schizofrenii i choroby Huntingtona.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tadalafil Actavis 20 mg
Tadalafil, będący selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu zaburzeń erekcji o różnej etiologii poprzez zwiększenie stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich i poprawy ukrwienia. Jego selektywność wobec PDE5 jest ponad 10 000-krotnie wyższa niż wobec innych izoenzymów PDE, co przekłada się na korzystny profil farmakodynamiczny i minimalne działania niepożądane, zwłaszcza w zakresie układu sercowo-naczyniowego. W badaniach klinicznych tadalafil nie powodował istotnych zmian ciśnienia tętniczego (maksymalne zmniejszenie ciśnienia skurczowego do 1,6 mm Hg w pozycji leżącej i 0,2 mm Hg w pozycji stojącej) ani częstości akcji serca, a także nie wpływał negatywnie na funkcje wzrokowe, co potwierdza jego bezpieczeństwo stosowania.
ciała jamiste prącia, ciśnienie tętnicze, cykliczny guanozynomonofosforan, dystrofia mięśniowa Duchenne’a, fosfodiesteraza typu 5, funkcje wzrokowe, hormon folikulotropowy, inhibitory PDE5, izoenzymy fosfodiesterazy, kortykosteroidy, leki urologiczne, morfologia plemników, parametry hemodynamiczne, powinowactwo tadalafilu, profil farmakodynamiczny, ruchliwość plemników, spermatogeneza, stężenie plemników, tadalafil, test 6-minutowego marszu, Test Farnswortha-Munsella, tlenek azotu, uszkodzenie rdzenia kręgowego, zaburzenia erekcji - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sildenafil Medical Valley 100 mg
Syldenafil, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), jest stosowany doustnie w leczeniu zaburzeń erekcji. Mechanizm działania polega na hamowaniu PDE5, co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia podczas pobudzenia seksualnego, umożliwiając rozkurcz mięśni gładkich i napływ krwi. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5, przewyższając inne izoenzymy fosfodiesterazy nawet 4000-krotnie w porównaniu do PDE3. W badaniach klinicznych średni czas do osiągnięcia erekcji o sztywności 60% wynosił 25 minut (zakres 12-37 minut), a efekt utrzymywał się do 4-5 godzin po podaniu. Lek powoduje niewielkie, przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego (średnio o 8,4 mmHg skurczowego i 5,5 mmHg rozkurczowego po dawce 100 mg), bez istotnych zmian w zapisie EKG u zdrowych osób oraz bez pogorszenia hemodynamiki u pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca.
choroba niedokrwienna serca, ciała jamiste, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze, cukrzyca, cyklaza guanylowa, cykliczny guanozynomonofosforan, dławica piersiowa, fosfodiesteraza typu 5, hiperlipidemia, inhibitor fosfodiesterazy, izoenzymy fosfodiesterazy, kurczliwość mięśnia sercowego, mechanizm erekcji, mięśnie gładkie naczyń, morfologia plemników, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, pletyzmografia prącia, pojemność minutowa serca, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, radykalna prostatektomia, rozszerzenie naczyń krwionośnych, selektywność syldenafilu, siatkówka oka, tlenek azotu, uszkodzenie rdzenia kręgowego, zaburzenia erekcji, zaburzenia erekcji o podłożu psychogennym, zwężenie tętnicy wieńcowej, zwyrodnienie plamki żółtej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sildenafil Zentiva 20 mg
Syldenafil, będący silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), wykazuje istotne działanie terapeutyczne w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) poprzez zwiększenie stężenia cGMP w mięśniach gładkich naczyń płucnych, co prowadzi do ich rozkurczu i obniżenia oporu naczyniowego. W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z PAH, stosowanie syldenafilu w dawkach 20 mg, 40 mg i 80 mg trzy razy na dobę skutkowało istotnym statystycznie wydłużeniem dystansu w teście 6-minutowego marszu (6MWD) o odpowiednio 45 m, 46 m i 50 m (p<0,0001) w 12. tygodniu terapii. Ponadto, lek obniżał średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) o -2,7 mmHg, -3,0 mmHg i -5,1 mmHg oraz opór w łożysku naczyń płucnych (PVR) o -178, -195 i -320 dyny·s/cm5 dla kolejnych dawek (p<0,05). Syldenafil poprawiał również klasę czynnościową WHO, z odsetkiem pacjentów wykazujących poprawę o co najmniej jedną klasę wynoszącym 28%, 36% i 42% dla dawek 20 mg, 40 mg i 80 mg (iloraz szans odpowiednio 2,92, 4,32 i 5,75; p<0,01). Długoterminowa obserwacja wykazała przeżywalność roczną na poziomie 96%, 2-letnią 91% i 3-letnią 82% u pacjentów leczonych dawką 80 mg TID.
choroba niedokrwienna serca, choroba tkanki łącznej, ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, ciśnienie tętnicze, ciśnienie w tętnicy płucnej, cykliczny monofosforan guanozyny, elektrokardiogram, inhibitor PDE5, izoenzymy fosfodiesterazy, krążenie płucne, kurczliwość mięśnia sercowego, opór naczyń płucnych, parametry hemodynamiczne, pierwotne nadciśnienie płucne, pojemność minutowa serca, przeszczep płuca, sercowo-płucna próba wysiłkowa, siatkówka oka, średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, wydolność wysiłkowa, zwężenie tętnicy wieńcowej, zwyrodnienie plamki żółtej - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Maxon Active 25 mg
Syldenafil, substancja czynna Maxon Active, jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), stosowanym doustnie w leczeniu zaburzeń erekcji (kod ATC: G04BE03). Mechanizm działania polega na hamowaniu rozkładu cGMP w ciałach jamistych prącia, co nasila rozkurcz mięśni gładkich i zwiększa napływ krwi w odpowiedzi na pobudzenie seksualne. Syldenafil wykazuje wysoką selektywność wobec PDE5, przewyższającą 4000-krotnie selektywność wobec PDE3, co minimalizuje wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego. Po podaniu dawki 100 mg obserwuje się niewielkie, przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego (średnio o 8,4 mmHg skurczowego i 5,5 mmHg rozkurczowego w pozycji leżącej) bez istotnych zmian w zapisie EKG u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca dawka 100 mg powodowała obniżenie ciśnienia skurczowego o 7% i rozkurczowego o 6%, nie wpływając negatywnie na pojemność minutową serca ani przepływ przez zwężone tętnice wieńcowe.
badanie hemodynamiczne, choroba niedokrwienna serca, ciała jamiste, ciśnienie tętnicze, cyklaza guanylowa, cykliczny guanozynomonofosforan, dławica piersiowa, fosfodiesteraza typu 5, hiperlipidemia, izoenzymy fosfodiesterazy, leki przeciwdławicowe, Maxon Active, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, ostrość widzenia, pletyzmografia penisa, przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, radykalna prostatektomia, rozszerzenie naczyń krwionośnych, syldenafil, tlenek azotu, uraz rdzenia kręgowego, zaburzenia erekcji, zaburzenia widzenia kolorów, zwężenie tętnicy wieńcowej, zwyrodnienie plamki żółtej