zaostrzenie PAH
Zaostrzenie PAH (płucnego nadciśnienia tętniczego) to nagłe pogorszenie stanu klinicznego pacjenta z już istniejącym PAH, charakteryzujące się szybkim wzrostem oporu naczyń płucnych i przeciążeniem prawej komory serca. Stan ten wymaga natychmiastowej interwencji medycznej, gdyż wiąże się z wysoką śmiertelnością.
Klinicznie zaostrzenie PAH objawia się nasileniem duszności, spadkiem tolerancji wysiłku, pojawieniem się lub nasileniem obrzęków obwodowych, zwiększeniem wypełnienia żył szyjnych oraz pogorszeniem parametrów hemodynamicznych. Czynnikami wyzwalającymi mogą być infekcje, przerwanie terapii PAH, arytmie, niedokrwistość czy zatorowość płucna.
Diagnostyka zaostrzenia PAH obejmuje badania laboratoryjne (w tym oznaczenie BNP/NT-proBNP), obrazowanie serca (echokardiografia) oraz ocenę hemodynamiczną (cewnikowanie prawego serca). Leczenie polega na intensyfikacji terapii PAH, wsparciu inotropowym, diuretykach, tlenoterapii, a w ciężkich przypadkach – zastosowaniu pozaustrojowych technik wspomagania krążenia.
Zapobieganie zaostrzeniom PAH opiera się na regularnym monitorowaniu pacjentów, optymalizacji przewlekłej terapii oraz edukacji chorych w zakresie wczesnego rozpoznawania objawów pogorszenia stanu klinicznego. W zaawansowanych przypadkach należy rozważyć kwalifikację do przeszczepienia płuc lub serca i płuc.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Właściwości farmakodynamiczne
Ambrysentan, aktywny składnik leku Ambrisentan Accord, jest doustnym, selektywnym antagonistą receptora endoteliny A (ETA) o wysokiej selektywności (~4000-krotnie wyższej wobec ETA niż ETB), co pozwala na zachowanie działania rozkurczowego tlenku azotu i prostacykliny. W leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) ambrysentan wykazuje potwierdzoną skuteczność w poprawie wydolności wysiłkowej, mierzonej zmianą odległości w 6-minutowym teście marszu (6MWD). W badaniach fazy 3 ARIES-1 i ARIES-2, dawki 5 mg i 10 mg ambrysentanu po 12 tygodniach zwiększały 6MWD odpowiednio o 30,6 m (95% CI: 2,9–58,3; p=0,008) i 51,4 m (95% CI: 26,6–76,2; p<0,001) w ARIES-1 oraz o 59,4 m (95% CI: 29,6–89,3; p<0,001) w ARIES-2. Ponadto, ambrysentan istotnie wydłużał czas do klinicznego pogorszenia PAH, zmniejszając względne ryzyko o 80% (95% CI: 47–92%; p<0,001). W badaniu fazy 2 AMB220 wykazano korzystne zmiany hemodynamiczne, takie jak wzrost wskaźnika sercowego i obniżenie średniego ciśnienia oraz oporu w tętnicy płucnej. Długoterminowa terapia (do 4 lat) utrzymuje obniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego o około 3 mm Hg i 4,2 mm Hg, a przeżywalność pacjentów wynosiła odpowiednio 93%, 85% i 79% po 1, 2 i 3 latach.
6-minutowy marsz, AlAT, aminotransferaza, antagonista receptora endoteliny, badanie fazy 3, badanie interakcji, choroba tkanki łącznej, ciśnienie w tętnicy płucnej, endotelina, GGN, idiopatyczne PAH, kwas propionowy, kwestionariusz SF-36, mięśniówka gładka naczyń krwionośnych, proliferacja komórek mięśni gładkich, prostacyklina, receptor endoteliny A, schemat dawkowania, septostomia przedsionkowa, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, wrodzona wada serca, wskaźnik sercowy, zaburzenie tkanki łącznej, zaostrzenie PAH - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ambrisentan Accord 5 mg
Ambrisentan Accord, będący selektywnym antagonistą receptora endoteliny A (ETA) o wysokiej selektywności (~4000-krotnej) względem receptorów ETA w porównaniu do ETB, jest stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). Mechanizm działania polega na blokowaniu receptorów ETA na komórkach mięśniówki gładkiej naczyń i miocytach mięśnia sercowego, co hamuje skurcz naczyń i proliferację komórek mięśni gładkich, przy jednoczesnym zachowaniu korzystnych efektów receptorów ETB, takich jak produkcja tlenku azotu i prostacykliny. Skuteczność ambrisentanu potwierdzono w badaniach fazy 3 (ARIES-1 i ARIES-2) na pacjentach z idiopatycznym PAH i PAH związanym z chorobami tkanki łącznej, gdzie dawki 5 mg i 10 mg doustnie przez 12 tygodni istotnie poprawiły wydolność wysiłkową, mierzoną 6-minutowym testem marszu (6MWD) o 30,6 m (p=0,008) i 59,4 m (p<0,001) dla dawki 5 mg oraz 51,4 m (p<0,001) dla dawki 10 mg. Ponadto, w badaniu ARIES-2 leczenie ambrisentanem zmniejszyło ryzyko klinicznego pogorszenia PAH o 80% (p<0,001), a w długoterminowym badaniu ARIES-E obserwowano utrzymanie efektów terapeutycznych i korzystny profil bezpieczeństwa, z 2-letnim ryzykiem wzrostu aktywności aminotransferaz >3×GGN na poziomie 3,9%.
AlAT w surowicy, aminotransferaza, antagonista receptora endoteliny A, choroba siatkówki, choroba tkanki łącznej, choroba wątroby, ciśnienie w tętnicy płucnej, etiologia idiopatyczna, funkcja wątroby, idiopatyczne PAH, inhibitor PDE-5, mięśniówka gładka naczyń krwionośnych, niedokrwistość, opór naczyniowy płucny, PAH związane z chorobami tkanki łącznej, parametry hemodynamiczne, pogorszenie przebiegu PAH, prostacyklina, receptor endoteliny, skala Borga, skurcz naczyniowy, test 6-minutowego marszu, tętnicze nadciśnienie płucne, tlenek azotu, uwarunkowanie genetyczne, wrodzona wada serca, wskaźnik sercowy, zakażenie HIV, zaostrzenie PAH