liza zależna od dopełniacza
Liza zależna od dopełniacza (complement-dependent cytotoxicity, CDC) to zjawisko immunologiczne, w którym komórki docelowe są niszczone w wyniku aktywacji układu dopełniacza przez przeciwciała związane z antygenami na powierzchni tych komórek. Proces ten jest kluczowym mechanizmem odporności humoralnej i odgrywa istotną rolę w eliminacji patogenów oraz komórek nowotworowych.
Mechanizm CDC polega na sekwencyjnej aktywacji białek układu dopełniacza, rozpoczynającej się od wiązania składnika C1q do regionu Fc przeciwciał (głównie klasy IgG i IgM) przyłączonych do antygenu. Następnie dochodzi do kaskadowej aktywacji kolejnych składników dopełniacza, prowadzącej do utworzenia kompleksu atakującego błonę (MAC), który tworzy pory w błonie komórkowej, powodując lizę komórki.
Liza zależna od dopełniacza jest wykorzystywana w diagnostyce immunologicznej oraz w terapiach z zastosowaniem przeciwciał monoklonalnych. Niektóre leki biologiczne, jak rytuksymab czy ofatumumab, działają częściowo poprzez mechanizm CDC. Efektywność tego procesu zależy od wielu czynników, w tym od izotypu przeciwciała, gęstości antygenów na powierzchni komórki oraz ekspresji inhibitorów dopełniacza na komórkach docelowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Thymoglobuline 5 mg/ml 5 mg/ml; 25 mg
Thymoglobuline 5 mg/ml to immunoglobulina królicza przeciw ludzkim tymocytom, wykazująca selektywne działanie immunosupresyjne głównie na limfocyty T poprzez mechanizmy deplecji, takie jak lizę zależną od dopełniacza oraz opsonizację z udziałem układu monocytów i fagocytów. Preparat rozpoznaje antygeny powierzchniowe limfocytów T (m.in. CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, HLA-DR), co prowadzi do ich eliminacji z krążenia. W stężeniu 0,1 mg/ml Thymoglobuline stymuluje proliferację limfocytów T i indukuje syntezę IL-2 oraz IFN-γ, natomiast w wyższych stężeniach hamuje proliferację i ekspresję CD25, nie wpływając na wydzielanie IL-2. W przeciwieństwie do limfocytów T, nie aktywuje komórek B, co może tłumaczyć niskie ryzyko chłoniaków z komórek B u leczonych pacjentów. Po terapii obserwuje się głęboką limfopenię (>50% redukcji), utrzymującą się przez cały okres leczenia i po jego zakończeniu, z odbudową liczby limfocytów u około 40% pacjentów w ciągu 3 miesięcy.
chłoniak z komórek B, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, deplecja limfocytów, działanie immunosupresyjne, immunoglobulina królicza przeciw tymocytom, komórka limfoblastyczna, komórki B, lek immunosupresyjny, limfocyt T, limfopenia, liza zależna od dopełniacza, odrzucanie przeszczepu, plazmocyt, profil bezpieczeństwa leku, synteza cytokin, współczynnik CD4/CD8 - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Atgam 50 mg/ml
Atgam (50 mg/ml) to selektywny lek immunosupresyjny zawierający końskie immunoglobuliny przeciw ludzkim limfocytom T (eATG), stosowany głównie w terapii niedokrwistości aplastycznej. Mechanizm działania obejmuje redukcję liczby krążących limfocytów T poprzez lizę zależną od dopełniacza oraz apoptozę indukowaną aktywacją, a także indukcję anergii limfocytów T. Ponadto Atgam stymuluje hematopoezę bezpośrednio poprzez wpływ na komórki macierzyste oraz pośrednio przez zwiększenie uwalniania czynników wzrostu, takich jak interleukina 3 i GM-CSF. Preparat jest podawany w dawce 160 mg/kg masy ciała, podzielonej na 4-10 dni infuzji.
anergia limfocytów T, cyklosporyna A, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, hematopoetyczny czynnik wzrostu, hematopoeza, immunoglobulina końska, interleukina 3, krwiotwórcza komórka macierzysta, lek immunosupresyjny, limfocyt grasicy, limfocyt krążący, limfocyt T, liza zależna od dopełniacza, napadowa nocna hemoglobinuria, niedokrwistość aplastyczna, przeszczepienie szpiku kostnego, regeneracja hematologiczna, tymocyt, układ dopełniacza - Leksykon substancji czynnych
Immunoglobulina królicza przeciw ludzkim tymocytom – Właściwości farmakodynamiczne
Immunoglobulina królicza przeciw ludzkim tymocytom, zawarta w preparacie Thymoglobuline 5 mg/ml (kod ATC: L04AA04), działa jako selektywny immunosupresant ukierunkowany na limfocyty T poprzez ich deplecję. Mechanizmy eliminacji obejmują lizę zależną od dopełniacza oraz opsonizację z udziałem układu monocytów i fagocytów. W stężeniu 0,1 mg/ml substancja aktywuje limfocyty T (CD4+ i CD8+), indukując proliferację oraz syntezę IL-2 i IFN-γ, natomiast w wyższych stężeniach hamuje proliferację limfocytów poprzez blokadę posttranskrypcyjną IFN-γ i CD25. Thymoglobuline nie aktywuje komórek B, co tłumaczy niskie ryzyko chłoniaka z komórek B u leczonych pacjentów. Terapia powoduje głęboką limfopenię (>50% spadek liczby limfocytów) od pierwszego dnia, utrzymującą się przez cały okres leczenia, z odnową większości subpopulacji limfocytów po 2 miesiącach, z wyjątkiem długotrwałej deplecji komórek CD4 utrzymującej się do 6 miesięcy i odwróceniem stosunku CD4/CD8.
aktywacja limfocytów T, antygen powierzchniowy, chłoniak z komórek B, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, cytokiny, deplecja limfocytów, działanie antyproliferacyjne, immunoglobulina królicza, lek immunosupresyjny, limfopenia, liza zależna od dopełniacza, opsonizacja, plazmocyt, profil bezpieczeństwa leku, Thymoglobuline, współczynnik CD4/CD8