IMPDH
Dehydrogenaza inozyno-5′-monofosforanu (IMPDH) to kluczowy enzym w szlaku biosyntezy nukleotydów purynowych, odpowiedzialny za przekształcanie inozyno-5′-monofosforanu (IMP) do ksantozyno-5′-monofosforanu (XMP) w obecności kofaktora NAD+. Jest to etap limitujący szybkość syntezy guanozyny, co czyni IMPDH ważnym celem farmakologicznym.
W medycynie inhibitory IMPDH znalazły zastosowanie jako leki immunosupresyjne (np. mykofenolan mofetylu) stosowane po przeszczepach narządów oraz w leczeniu chorób autoimmunologicznych. Mechanizm działania polega na hamowaniu proliferacji limfocytów T i B poprzez blokowanie syntezy nukleotydów guaninowych, co prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego.
Zaburzenia aktywności IMPDH wiązane są również z patogenezą chorób nowotworowych, gdzie nadekspresja tego enzymu koreluje z przyspieszonym wzrostem komórek. Z tego względu inhibitory IMPDH badane są jako potencjalne leki przeciwnowotworowe. Ponadto, rozważane jest wykorzystanie inhibitorów IMPDH jako leków przeciwwirusowych i przeciwpasożytniczych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Marelim 180 mg
Lek Marelim, zawierający kwas mykofenolowy w postaci sodu mykofenolanu, jest wskazany do profilaktyki ostrego odrzucania allogenicznego przeszczepu nerki u dorosłych pacjentów. Dostępny w dawkach 180 mg i 360 mg w formie tabletek dojelitowych, które chronią substancję czynną przed degradacją w kwaśnym środowisku żołądka, lek stosowany jest wyłącznie w terapii skojarzonej z cyklosporyną oraz kortykosteroidami. Każda tabletka zawiera odpowiednio 180 mg lub 360 mg kwasu mykofenolowego oraz 13,9 mg (0,61 mmol) lub 27,9 mg (1,21 mmol) sodu, co może mieć znaczenie u pacjentów na diecie z ograniczeniem sodu. Leczenie powinno być rozpoczęte jak najszybciej po transplantacji i prowadzone pod ścisłym nadzorem specjalisty transplantologa, z regularnym monitorowaniem morfologii krwi, funkcji nerek oraz parametrów układu pokarmowego i infekcji oportunistycznych.
allogeniczny przeszczep nerki, cyklosporyna, działanie niepożądane przewodu pokarmowego, funkcja nerek, IMPDH, infekcja oportunistyczna, inhibitor dehydrogenazy inozynomonofosforanu, kortykosteroid, kwas mykofenolowy, lek immunosupresyjny, morfologia krwi, proliferacja komórek, protokół immunosupresyjny, sód mykofenolanu, tabletka dojelitowa, terapia skojarzona, transplantacja nerki - Leksykon substancji czynnych
Mykofenolan mofetylu – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Mykofenolan mofetylu (MMF), stosowany w terapii immunosupresyjnej, wiąże się z podwyższonym ryzykiem rozwoju chłoniaków, nowotworów skóry oraz zakażeń oportunistycznych, w tym reaktywacji latentnych wirusów (HBV, HCV, wirusy BK i JC). Ryzyko to koreluje z intensywnością i czasem trwania immunosupresji. Zaleca się ograniczenie ekspozycji na promieniowanie UV oraz regularne monitorowanie poziomu immunoglobulin, zwłaszcza u pacjentów z nawracającymi infekcjami, ze względu na możliwość hipogammaglobulinemii. W trakcie leczenia należy kontrolować morfologię krwi, szczególnie liczbę granulocytów obojętnochłonnych, z uwzględnieniem neutropenii przy wartości <1,3 x 10³/µl, co może wymagać przerwania terapii. Zgłaszano także przypadki rozstrzenia oskrzeli, śródmiąższowej choroby płuc i włóknienia, które mogą mieć ciężki przebieg. MMF wykazuje działanie cytostatyczne na limfocyty B i T, co może pogarszać przebieg zakażenia COVID-19.
chłoniak, choroba cytomegalowirusowa, dehydrogenaza inozynomonofosforanu, hipogammaglobulinemia, IMPDH, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas mykofenolowy, leczenie immunosupresyjne, mykofenolan mofetylu, nefropatia BK, neutropenia, niewydolność szpiku kostnego, odrzucanie przeszczepu, poliomawirus, postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa, rozstrzenie oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, wirus JC, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie płuc, wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa, zakażenie oportunistyczne, zespół Kelley-Seegmillera, zespół Lesch-Nyhana, żywa atenuowana szczepionka