biodostępność ewerolimusu
Biodostępność ewerolimusu to kluczowy parametr farmakokinetyczny określający, jaka część podanej dawki leku dociera do krążenia ogólnoustrojowego. W przypadku ewerolimusu – selektywnego inhibitora mTOR stosowanego w leczeniu nowotworów i jako lek immunosupresyjny – biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 20-30%.
Ewerolimus charakteryzuje się znaczną zmiennością osobniczą w zakresie biodostępności, która jest modyfikowana przez obecność pokarmu, szczególnie posiłków wysokotłuszczowych. Lek wykazuje nieliniową farmakokinetykę, a jego biodostępność może być istotnie zmieniona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względu na metabolizm przy udziale enzymu CYP3A4.
Istotnym aspektem klinicznym jest fakt, że ewerolimus podlega wielu interakcjom lekowym z inhibitorami i induktorami CYP3A4, co może prowadzić do znaczących zmian w jego biodostępności. Monitorowanie stężenia terapeutycznego leku (TDM) jest zalecane w praktyce klinicznej ze względu na wąski indeks terapeutyczny oraz dużą zmienność międzyosobniczą w zakresie biodostępności i metabolizmu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aderolio 0,75 mg
Ewerolimus, substancja czynna leku Aderolio dostępnego w dawkach 0,25-1,0 mg, charakteryzuje się farmakokinetyką wykazującą proporcjonalność stężeń we krwi do dawki w zakresie 0,25-15 mg. Maksymalne stężenia (Cmax) osiągane są po 1-2 godzinach od podania doustnego, a biodostępność względna tabletek do sporządzania zawiesiny wynosi około 0,90. Spożycie leku z bogatotłuszczowym posiłkiem obniża Cmax o 60% i AUC o 16%, co wymaga konsekwentnego przyjmowania leku z lub bez jedzenia. Ewerolimus wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~74%) oraz dużą objętość dystrybucji (Vz/F 342 ± 107 l u pacjentów po przeszczepie nerki). Metabolizowany jest głównie przez CYP3A4 i glikoproteinę P, z wydalaniem głównie z kałem (80%) i minimalnym wydalaniem z moczem (5%). Okres półtrwania wynosi około 28 ± 7 godzin u dorosłych, z wydłużeniem u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (do 78 godzin w klasie C Child-Pugha). Klirens ewerolimusu (CL/F) wynosi 8,8 l/h z 27% zmiennością międzyosobniczą i nie jest istotnie modyfikowany przez zaburzenia czynności przeszczepionej nerki (klirens kreatyniny 11-107 ml/min).
biodostępność ewerolimusu, bogatotłuszczowy posiłek, cyklosporyna, CYP3A4, fosfatydylocholina, glikoproteina p, klirens kreatyniny, małopłytkowość, objętość dystrybucji, odrzucanie przeszczepu, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia leku, przeszczepienie nerki, przeszczepienie serca, przeszczepienie wątroby, skala Childa-Pugha, stan stacjonarny, stężenie leku, tabletki do sporządzania zawiesiny, zaburzenia czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza