CTLA-4
CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4), znany również jako CD152, to kluczowy receptor hamujący na powierzchni limfocytów T, pełniący istotną rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznej. Białko to wiąże się z ligandami CD80 i CD86 na komórkach prezentujących antygen, hamując aktywację limfocytów T poprzez konkurowanie z cząsteczką kostymulującą CD28.
CTLA-4 jest istotnym punktem kontrolnym układu immunologicznego, a jego ekspresja wzrasta po aktywacji limfocytów T, co stanowi mechanizm negatywnego sprzężenia zwrotnego zapobiegający nadmiernej odpowiedzi immunologicznej. Zaburzenia w funkcjonowaniu CTLA-4 mogą prowadzić do chorób autoimmunologicznych, podczas gdy w kontekście nowotworów zwiększona aktywność CTLA-4 może przyczyniać się do unikania nadzoru immunologicznego przez komórki nowotworowe.
Inhibitory CTLA-4, takie jak ipilimumab, stanowią ważną grupę leków immunoterapeutycznych stosowanych w onkologii. Blokując hamujące działanie CTLA-4, leki te umożliwiają silniejszą aktywację limfocytów T, co zwiększa ich zdolność do rozpoznawania i eliminowania komórek nowotworowych. Ta strategia terapeutyczna, określana jako odblokowanie punktów kontrolnych układu immunologicznego, zrewolucjonizowała leczenie wielu typów nowotworów, w tym czerniaka złośliwego.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Autoimmunologiczne zapalenie trzustki – Etiologia i przyczyny
Autoimmunologiczne zapalenie trzustki (AZT) to rzadkie, przewlekłe zapalenie trzustki o podłożu autoimmunologicznym, stanowiące około 6% przypadków przewlekłego zapalenia trzustki. Wyróżnia się trzy typy AZT: typ 1 (IgG4-zależny, limfoplazmatyczny stwardniający, stanowiący 85% przypadków), typ 2 (idiopatyczne zapalenie z dominującym zajęciem przewodów, bez podwyższonego IgG4) oraz typ 3 (wywołany immunoterapią inhibitorami punktów kontrolnych). Patogeneza różni się w zależności od typu – typ 1 charakteryzuje się naciekiem limfocytów T CD4+/CD8+ i podwyższonym poziomem IgG4 (>280 mg/dl), typ 2 – naciekiem neutrofili i obecnością granulocytarnych zmian nabłonkowych, a typ 3 – szybkim zanikiem trzustki i niewydolnością endokrynną. W etiologii AZT istotną rolę odgrywają predyspozycje genetyczne (m.in. mutacje DRB1*0405, DQB1*0401, polimorfizmy CTLA-4) oraz czynniki środowiskowe, takie jak infekcje bakteryjne (np. Helicobacter pylori), palenie tytoniu i nadużywanie alkoholu. Choroba często współistnieje z innymi schorzeniami autoimmunologicznymi, w tym pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych, zespołem Sjögrena, czy wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
autoimmunologiczne zapalenie trzustki, choroba związana z IgG4, CTLA-4, cukrzyca typu 2, czynnik reumatoidalny, Helicobacter pylori, idiopatyczne zapalenie trzustki, immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych, limfocyt T CD4+, mimikra molekularna, naciek neutrofilowy, niewydolność zewnątrzwydzielnicza trzustki, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, polimorfizm genetyczny, przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwciało IgG4, przewlekłe zapalenie trzustki, przewód Wirsunga, pseudotorbiel, reakcja autoimmunologiczna, reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie tarczycy Hashimoto, zarostowe zapalenie żył, zespół Sjögrena, zwłóknienie zaotrzewnowe - Leksykon chorób i schorzeń
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) to heterogenna grupa chorób o zróżnicowanym przebiegu i rokowaniu, które uległo poprawie w erze leków biologicznych. Dane z kohorty ReACCh-Out wskazują, że przy medianie wieku 16,9 lat 47% pacjentów osiąga remisję bez leków, 25% pozostaje w remisji przy leczeniu, a 27% ma aktywną chorobę. Około 51% pacjentów stosuje co najmniej jeden lek przeciwreumatyczny, w tym 22% leki biologiczne. Czynniki prognostyczne niekorzystnego przebiegu obejmują m.in. ciężkość zapalenia stawów, symetryczne zajęcie stawów, wczesne zajęcie stawów biodrowych/nadgarstkowych, obecność czynnika reumatoidalnego oraz przedłużającą się aktywność choroby. Różne podtypy MIZS wykazują odmienne czynniki ryzyka, np. w postaci układowej utrzymujące się objawy i trombocytoza po 6 miesiącach, a w postaci skąpostawowej symetria zajęcia stawów i podwyższone OB. Wczesny wiek zachorowania (~6 lat) i utrzymujące się zapalenie stawów w pierwszym roku są związane z przetrwałym przebiegiem choroby.
aktywna choroba, CTLA-4, czynnik reumatoidalny, lek biologiczny, lek przeciwreumatyczny, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, ocena radiograficzna, PD-1, postać skąpostawowa, postać wielostawowa, remisja bez leków, strategia terapeutyczna, trombocytoza, trwała remisja, układowa postać MIZS, uszkodzenie stawu, zapalenie stawów