receptor GH
Receptor hormonu wzrostu (GH) jest białkiem transbłonowym należącym do rodziny receptorów cytokin. Znajduje się na powierzchni komórek docelowych i jest kluczowym elementem w przekazywaniu sygnału hormonu wzrostu, który reguluje wzrost, metabolizm oraz procesy regeneracyjne w organizmie.
Receptor GH po związaniu z hormonem wzrostu ulega dimeryzacji, co aktywuje wewnątrzkomórkową kaskadę sygnałową, głównie poprzez szlak JAK-STAT. Aktywacja ta prowadzi do ekspresji genów docelowych i syntezy białek, w tym insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), który pośredniczy w wielu efektach biologicznych GH.
Mutacje w genie receptora GH mogą prowadzić do zespołu niewrażliwości na hormon wzrostu (zespół Larona), charakteryzującego się niskim wzrostem i otyłością przy prawidłowym lub podwyższonym poziomie hormonu wzrostu we krwi. Z drugiej strony, nadmierna aktywacja receptora GH może przyczyniać się do rozwoju akromegalii lub gigantyzmu.
W praktyce klinicznej modulacja aktywności receptora GH jest wykorzystywana w leczeniu zaburzeń wzrostu. Antagoniści receptora GH, jak pegwisomant, są stosowani w terapii akromegalii, gdy inne metody leczenia zawiodły. Natomiast rekombinowany hormon wzrostu stosuje się w przypadkach niedoboru GH lub niewrażliwości na ten hormon.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zespół noonana – Etiologia i przyczyny
Zespół Noonana to genetyczne zaburzenie pleomorficzne, występujące z częstością 1:1000 do 1:2500 żywych urodzeń, będące jedną z najczęstszych przyczyn wrodzonych wad serca dziedziczonych autosomalnie dominująco. Patogeneza opiera się na mutacjach genów kodujących białka szlaku sygnałowego RAS/MAPK, prowadzących do konstytutywnej aktywacji tego szlaku, co zaburza regulację wzrostu i proliferacji komórek. Najczęstsze mutacje dotyczą genów PTPN11 (ok. 50% przypadków), SOS1 (10-20%), RAF1 (5-17%), RIT1 (ok. 5%) oraz KRAS (2-5%). Mutacje w genie PTPN11 wiążą się z klasycznym fenotypem i zwężeniem zastawki płucnej, RAF1 z kardiomiopatią przerostową, a KRAS z cięższymi formami zespołu. Diagnostyka genetyczna potwierdza rozpoznanie w 70-80% przypadków, wykorzystując panele genowe oraz sekwencjonowanie eksomu lub genomu. W około 15-20% przypadków mutacje nie są wykrywane, co sugeruje istnienie nieznanych genów zaangażowanych w patogenezę.
białaczka, cecha dysmorficzna, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, ekspresja genu, fosfataza tyrozynowa SHP-2, funkcja poznawcza, kardiomiopatia przerostowa, kaskada sygnałowa, korelacja genotyp-fenotyp, mutacja de novo, mutacja genetyczna, mutacja zarodkowa, neurofibromatoza typu 1, niewrażliwość na hormon wzrostu, niskorosłość, opóźnienie rozwojowe, poradnictwo genetyczne, receptor GH, różnicowanie komórek, sekwencjonowanie całego eksomu, szlak sygnałowy Ras/MAPK, wrodzona choroba serca, wrodzona wada serca, zespół Costello, zespół LEOPARD, zespół Noonana, zespół sercowo-twarzowo-skórny, zwężenie zastawki płucnej - Leksykon chorób i schorzeń
Akromegalia – Leczenie
Akromegalia to rzadka choroba endokrynologiczna spowodowana nadmiernym wydzielaniem hormonu wzrostu (GH) i IGF-1, najczęściej w wyniku gruczolaka przysadki mózgowej. Leczenie ma na celu normalizację poziomów GH (<1 μg/l podczas testu doustnego obciążenia glukozą lub <0,4 μg/l wg nowszych wytycznych) i IGF-1, kontrolę wzrostu guza oraz poprawę jakości życia. Pierwszym wyborem jest operacja przezklinowa, szczególnie skuteczna w mikrogruczolakach (remisja 80-85%), z szybką normalizacją hormonów. W przypadku nieskuteczności lub przeciwwskazań stosuje się farmakoterapię: analogi somatostatyny (np. oktreotyd LAR 20-30 mg co 4 tygodnie, lanreotyd 60-120 mg co 4 tygodnie, pasireotyd LAR 40 mg co 4 tygodnie, doustny oktreotyd), pegwisomant (antagonista receptora GH, dawka 10-40 mg/dobę, skuteczność normalizacji IGF-1 u 90-97% pacjentów) oraz agoniści dopaminy (kabergolina). Terapie skojarzone zwiększają skuteczność, np. analogi somatostatyny z pegwisomantem osiągają normalizację IGF-1 u 83% chorych.
agonista dopaminy, akromegalia, analogi somatostatyny, antagonista receptora GH, bezdech senny, gamma knife, gruczolak przysadki, hormon wzrostu, IGF-1, insulinopodobny czynnik wzrostu 1, kabergolina, lanreotyd, makrogruczolak, mikrogruczolak, niedoczynność przysadki, oktreotyd, operacja przezklinowa, operacja przysadki, paltusotyna, pasireotyd, pegwisomant, radiochirurgia stereotaktyczna, radioterapia protonowa, receptor dopaminowy, receptor GH, receptor somatostatyny, siodło tureckie, terapia skojarzona