komórki Th17/Th1

Komórki Th17/Th1 to podwójna populacja limfocytów T pomocniczych (CD4+), które wykazują cechy fenotypowe zarówno komórek Th17, jak i Th1. Charakteryzują się jednoczesną ekspresją czynników transkrypcyjnych RORγt (typowego dla Th17) oraz T-bet (charakterystycznego dla Th1), a także zdolnością do produkcji zarówno interleukiny-17 (IL-17), jak i interferonu gamma (IFN-γ).

Komórki Th17/Th1 powstają głównie w wyniku plastyczności limfocytów Th17, które pod wpływem określonych cytokin, szczególnie IL-12 i IL-23, mogą przekształcać się w komórki o mieszanym fenotypie. Proces ten ma istotne znaczenie w patogenezie chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów czy łuszczyca.

Badania wskazują, że komórki Th17/Th1 wykazują większy potencjał patogenny niż „czyste” populacje Th17 czy Th1, co wiąże się z ich zdolnością do inicjowania i podtrzymywania procesów zapalnych w tkankach. Jednoczesna produkcja IL-17 i IFN-γ prowadzi do synergistycznego efektu prozapalnego, zwiększając rekrutację neutrofilów i makrofagów do miejsc zapalenia oraz stymulując produkcję mediatorów zapalnych przez komórki tkanki.

W diagnostyce immunologicznej identyfikacja komórek Th17/Th1 opiera się głównie na cytometrii przepływowej z wykorzystaniem barwienia wewnątrzkomórkowego cytokin oraz czynników transkrypcyjnych. Wzrost odsetka tych komórek może służyć jako biomarker aktywności niektórych chorób autoimmunologicznych oraz jako potencjalny cel terapeutyczny w leczeniu biologicznym.

Powiązane wpisy

Leksykon substancji czynnych
Kalcypotriol – Właściwości farmakodynamiczne

Kalcypotriol, syntetyczny analog witaminy D3, wykazuje wielokierunkowe działanie w leczeniu łuszczycy poprzez indukcję różnicowania i hamowanie proliferacji keratynocytów. Mechanizmy molekularne obejmują indukcję hamowania TGF-β, aktywację inhibitorów cyklino-zależnych kinaz oraz down-regulację czynników proliferacyjnych, takich jak EGR-1 i polo-like kinase-2. Ponadto kalcypotriol moduluje odpowiedź immunologiczną, hamując aktywację komórek Th17/Th1 i promując odpowiedź Th2/Treg, co przekłada się na redukcję stanu zapalnego skóry. W preparatach leczniczych kalcypotriol jest najczęściej stosowany w połączeniu z betametazonem dipropionianem, który uzupełnia jego działanie poprzez właściwości przeciwzapalne, przeciwświądowe, zwężające naczynia i immunosupresyjne, działając m.in. przez receptor glikokortykoidowy i mechanizmy transrepresji czynników prozapalnych (NF-κB, AP-1).
Badania kliniczne potwierdzają wysoką skuteczność i bezpieczeństwo preparatów zawierających kalcypotriol i betametazon w leczeniu łuszczycy, zarówno w krótkim, jak i długim okresie stosowania (do 52 tygodni). W badaniach z dawkami do 106 g/tydzień nie stwierdzono istotnego zahamowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), a stężenia kortyzolu po stymulacji ACTH pozostawały w normie. Nie zaobserwowano również zaburzeń metabolizmu wapnia, w tym hiperkalcemii. Długoterminowe leczenie podtrzymujące preparatem Enstilar wydłużało medianę czasu do nawrotu (56 vs. 30 dni, HR=0,57, p<0,001), zwiększało odsetek dni remisji (69,3% vs. 56,6%, p<0,001) oraz redukowało liczbę nawrotów (2,0 vs. 3,0, p<0,001). Profil działań niepożądanych obejmuje głównie świąd (5,8%) i zaostrzenia łuszczycy (5,3%), a działania typowe dla długotrwałego stosowania kortykosteroidów występowały u mniej niż 5% pacjentów. Wyniki te potwierdzają korzystny profil terapeutyczny kalcypotriolu w skojarzeniu z betametazonem jako skutecznej i bezpiecznej opcji miejscowego leczenia łuszczycy.
analog witaminy D3, atrofia skóry, betametazon, dipropionian betametazonu, działanie immunomodulujące, faza G1 cyklu komórkowego, hiperkalcemia, jądrowy czynnik κB, kalcypotriol, komórki Th17/Th1, kortykosteroid, łuszczyca, łuszczyca plackowata, łuszczyca skóry głowy, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, receptor glikokortykoidowy, różnicowanie keratynocytów, skala PGA, świąd, transformujący czynnik wzrostu β, zapalenie mieszków włosowych
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Enstilar (50 mcg + 0,5 mg)/g

Produkt leczniczy Enstilar to miejscowa piana przeciwłuszczycowa zawierająca 50 µg kalcypotriolu jednowodnego (syntetyczny analog witaminy D3) oraz 0,5 mg betametazonu dipropionianu (syntetyczny kortykosteroid) w 1 g preparatu. Kalcypotriol hamuje proliferację keratynocytów poprzez indukcję hamowania TGF-β i inhibitorów kinaz cyklinozależnych, a także moduluje odpowiedź immunologiczną, hamując aktywację komórek Th17/Th1 i promując Th2/Threg. Betametazon wykazuje działanie immunosupresyjne i przeciwzapalne, m.in. przez transrepresję czynników transkrypcyjnych NF-κB, AP-1 i IRF-3. Połączenie obu składników wykazuje synergistyczne działanie przeciwzapalne i antyproliferacyjne. Badania kliniczne potwierdziły skuteczność Enstilar w leczeniu łuszczycy skóry gładkiej i owłosionej skóry głowy, z istotnym statystycznie wyższym odsetkiem sukcesu leczenia (np. 53,3% vs 4,8% dla podłoża piany w 4. tygodniu) oraz redukcją świądu i poprawą jakości życia (DLQI, EQ-5D-5L). Preparat jest dobrze tolerowany, bez istotnego wpływu na metabolizm wapnia i z niskim ryzykiem supresji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza nawet przy stosowaniu do 4 tygodni na rozległe zmiany (BSA do 30%).
betametazon dipropionian, cytokina prozapalna, działanie immunomodulujące, działanie przeciwzapalne, farmakodynamika, hamowanie proliferacji, hiperkalcemia, immunosupresja, jądrowy czynnik κB, kalcypotriol jednowodny, keratynocyt, komórki Th17/Th1, łuszczyca, łuszczyca owłosionej skóry głowy, łuszczyca plackowata, metabolizm wapnia, nawrót choroby, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, receptor glikokortykoidowy, różnicowanie keratynocytów, stymulacja ACTH, supresja nadnerczy, świąd skóry, terapia podtrzymująca, transformujący czynnik wzrostu β, wizualna skala analogowa, zahamowanie wydzielania kortyzolu

komórki Th17/Th1

Powiązane wpisy

Kalcypotriol – Właściwości farmakodynamiczne

Właściwości farmakodynamiczne – Enstilar (50 mcg + 0,5 mg)/g