amyloid beta
Amyloid beta (Aβ) to peptyd składający się z 36-43 aminokwasów, który powstaje w wyniku proteolitycznego cięcia białka prekursorowego amyloidu (APP) przez enzymy: β-sekretazę i γ-sekretazę. Jest głównym składnikiem płytek amyloidowych znajdowanych w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera.
Fizjologiczna rola amyloidu beta nie jest w pełni poznana, jednak przypisuje się mu funkcje w regulacji synaptycznej, ochronie przed stresem oksydacyjnym i aktywności przeciwdrobnoustrojowej. W warunkach patologicznych, szczególnie formy Aβ42 i Aβ43, wykazują zwiększoną tendencję do agregacji, tworząc oligomery, fibryle i płytki amyloidowe.
Akumulacja amyloidu beta jest kluczowym elementem patogenezy choroby Alzheimera zgodnie z hipotezą kaskady amyloidowej. Odkładanie się złogów Aβ poprzedza pojawienie się objawów klinicznych o wiele lat lub nawet dekad. Neurotoksyczność Aβ wiąże się z indukcją stresu oksydacyjnego, zaburzeniami funkcji mitochondriów, dysregulacją homeostazy wapniowej i aktywacją procesów zapalnych.
Biomarkery amyloidu beta, takie jak obniżony poziom Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym oraz zwiększony wychwyt znaczników amyloidu w badaniach PET, są wykorzystywane w diagnostyce choroby Alzheimera. Obecnie trwają intensywne badania nad terapiami ukierunkowanymi na amyloid beta, w tym immunoterapie (przeciwciała monoklonalne jak aducanumab, lecanemab), inhibitory sekretaz oraz związki zapobiegające agregacji Aβ.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Choroba małych naczyń – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Choroba małych naczyń mózgowych (CSVD) jest kluczowym czynnikiem ryzyka udarów mózgu (25% przypadków) oraz demencji (45%). Biomarkery CSVD, takie jak hiperintensywności istoty białej (WMH), zanik korowy i głęboki, oraz mikrokrwawienia, wykazują istotne powiązania z gorszymi wynikami funkcjonalnymi po krwotoku śródmózgowym (ICH) i ostrym udarze niedokrwiennym (AIS). W modelach wieloczynnikowych OR dla WMH wynosi 1,52 (95% CI 1,12-2,06), dla zaniku korowego 1,80 (95% CI 1,19-2,73), a dla ciężkiego zaniku 1,94 (95% CI 1,36-2,74). Liczba mikrokrwawień poprawia predykcję wyniku udaru (p=0,002), a obecność lakunowych ognisk niedokrwiennych również istotnie wpływa na rokowanie (p=0,01). Całkowite obciążenie CSVD, oceniane w MRI, modyfikuje efekty leczenia chirurgicznego i jest powiązane z jakością życia (HRQoL), zwłaszcza w domenach mobilności i widzenia, 3 miesiące po udarze.
amyloid beta, choroba Alzheimera, choroba małych naczyń, choroba małych naczyń mózgowych, demencja, funkcjonalny rezonans magnetyczny, hiperintensywność istoty białej, jakość życia związana ze zdrowiem, krwotok śródmózgowy, mikrokrwawienie, mikrokrwawienie mózgowe, mózgowa angiopatia amyloidowa, MRI mózgu, nadciśnienie tętnicze, niedrożność dużych naczyń, obrazowanie ściany naczyń, obrazowanie tensora dyfuzji, ostry udar niedokrwienny, pogorszenie funkcji poznawczych, pole pod krzywą, udar mózgu, zanik korowy - Leksykon chorób i schorzeń
Lekkie zaburzenie poznawcze – Leczenie
Lekkie zaburzenie poznawcze (MCI) stanowi stan pośredni między prawidłowym starzeniem się a otępieniem, charakteryzujący się subtelnym, ale zauważalnym pogorszeniem funkcji poznawczych, takich jak pamięć, język i zdolności wykonawcze. Prewalencja MCI wzrasta z wiekiem, osiągając 25,2% w grupie 80-84 lata. Obecnie brak jest zatwierdzonych przez FDA leków specyficznie dedykowanych MCI; inhibitory cholinoesterazy (donepezil, galantamina, rywastygmina) oraz memantyna nie wykazały jednoznacznej skuteczności i wiążą się z ryzykiem działań niepożądanych. Nowością są przeciwciała monoklonalne – lecanemab-irmb (Leqembi) i donanemab-azbt (Kisunla) – zatwierdzone do leczenia MCI związanego z chorobą Alzheimera, które spowalniają progresję zaburzeń poznawczych, jednak nie odwracają ich, a ich stosowanie wymaga monitorowania pod kątem działań niepożądanych typu ARIA-E i ARIA-H, zwłaszcza u nosicieli allelu ApoE4. Lecanemab podawany jest w infuzji dożylnej co 2 tygodnie, a przed terapią zalecany jest rezonans magnetyczny mózgu.
amyloid beta, arteterapia, bezdech senny, choroba Alzheimera, choroba tarczycy, cukrzyca, depresja, dieta MIND, dieta śródziemnomorska, donanemab, donepezyl, fototerapia, funkcje poznawcze, galantamina, gen APOE4, hipercholesterolemia, infuzja dożylna, inhibitor cholinoesterazy, kwas omega-3, lecanemab, lekkie zaburzenie poznawcze, memantyna, miłorząb japoński, nadciśnienie tętnicze, niedobór witaminy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, otępienie, płytka amyloidowa, przeciwciało monoklonalne, przezczaszkowa stymulacja magnetyczna, psychoterapia, rezonans magnetyczny mózgu, rywastygmina, splątki neurofibrylarne, statyna, terapia mowy, terapia poznawczo-behawioralna