kinazy SRC

Kinazy SRC to rodzina niereceptorowych kinaz tyrozynowych, które odgrywają kluczową rolę w sygnalizacji komórkowej. Nazwa SRC pochodzi od pierwszego odkrytego białka tej rodziny, które zidentyfikowano jako produkt protoonkogenu src wirusa mięsaka Rousa. Rodzina kinaz SRC obejmuje kilka członków, w tym c-SRC, Fyn, Yes, Lck, Hck, Blk, Fgr, Lyn i Frk.

Kinazy SRC uczestniczą w regulacji wielu procesów komórkowych, takich jak proliferacja, różnicowanie, migracja, adhezja oraz reorganizacja cytoszkieletu. Są aktywowane przez różne receptory powierzchniowe komórki, w tym receptory czynników wzrostu, receptory cytokin, receptory integrynowe oraz receptory sprzężone z białkami G. Nieprawidłowa aktywacja kinaz SRC może prowadzić do rozwoju nowotworów poprzez stymulację nadmiernej proliferacji komórkowej i hamowanie apoptozy.

W strukturze kinaz SRC wyróżnia się charakterystyczne domeny: SH3 (Src Homology 3), SH2 (Src Homology 2) oraz domenę kinazową. Regulacja aktywności kinaz SRC odbywa się poprzez fosforylację reszty tyrozynowej w C-końcowej części białka (Y527 w c-SRC), co prowadzi do utworzenia wewnątrzcząsteczkowego wiązania z domeną SH2 i inaktywacji enzymu. Defosforylacja tej reszty lub wiązanie ligandów do domen SH2 i SH3 powoduje aktywację kinazy.

Ze względu na istotną rolę kinaz SRC w patogenezie nowotworów, opracowano szereg inhibitorów tych enzymów, które są testowane lub już stosowane w terapii przeciwnowotworowej. Przykładami są dasatinib, bosutinib i saracatinib. Leki te wykazują skuteczność w leczeniu niektórych typów białaczek, raków płuc, piersi czy prostaty, szczególnie w przypadkach opornych na standardowe terapie.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Viatris 80 mg

Dazatynib, inhibitor kinazy BCR-ABL o stężeniach subnanomolarnych 0,6-0,8 nM, wykazuje wielokierunkowy mechanizm działania przeciwnowotworowego, hamując zarówno aktywną, jak i nieaktywną formę BCR-ABL oraz kinazy rodziny SRC, c-KIT, EPH i PDGFβ. Lek jest skuteczny w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL), w tym u pacjentów opornych na imatynib, przełamując mechanizmy oporności takie jak mutacje domeny kinazy BCR-ABL czy aktywację alternatywnych szlaków sygnalizacyjnych. Badania in vivo potwierdziły zdolność dazatynibu do zapobiegania progresji CML do fazy blastycznej oraz wydłużenia przeżycia, także w przypadku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
całkowita odpowiedź cytogenetyczna, całkowita odpowiedź molekularna, całkowite przeżycie, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy proteinowej, kinaza BCR-ABL, kinazy SRC, lek przeciwnowotworowy, odpowiedź hematologiczna, oporność na imatynib, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, przeżycie wolne od progresji, receptor PDGFβ, skala Hasforda, większa odpowiedź molekularna, współczynnik BCR-ABL
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 20 mg

Dazatynib, dostępny w dawkach od 20 mg do 140 mg, jest silnym, subnanomolarnym inhibitorem kinazy BCR-ABL (IC50 0,6-0,8 nM), wykazującym unikalną zdolność wiązania zarówno z aktywną, jak i nieaktywną formą enzymu, co umożliwia skuteczne leczenie oporności na inne inhibitory kinaz tyrozynowych. Lek charakteryzuje się dobrą penetracją do tkanek, w tym do ośrodkowego układu nerwowego, co potwierdzono w modelach przedklinicznych CML. Farmakokinetyka dazatynibu obejmuje metabolizm prowadzący do ekspozycji w osoczu porównywalnej u ludzi i zwierząt, przy dawkach klinicznych 100-140 mg/dobę. Dazatynib hamuje agregację płytek krwi in vitro i wydłuża czas krwawienia in vivo, co wymaga ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwkrzepliwych. Pomimo potencjalnego ryzyka wydłużenia odstępu QT w badaniach in vitro, badania in vivo na małpach nie wykazały istotnych zaburzeń rytmu serca. Immunosupresja indukowana przez dazatynib jest dawkozależna i odwracalna po modyfikacji schematu leczenia.
agregacja płytek krwi, brodawczak macicy, czas krwawienia, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt klastogenny, ekspozycja w osoczu, fototoksyczność, gruczolak prostaty, imatynib, implantacja zarodka, inhibitor kinazy BCR-ABL, inhibitor kinazy tyrozynowej, kanał potasowy hERG, kinazy SRC, komórki białaczkowe, komórki CHO, metabolizm leku, mineralizacja nerek, narządy limfoidalne, obumieranie zarodków, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, parametry czerwonokrwinkowe, płodność, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, repolaryzacja komór, rozwój embrionalno-płodowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, tkanki obwodowe, toksyczność przewodu pokarmowego, układ krwiotwórczy i limfatyczny, węzły chłonne, włókna Purkinjego
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 140 mg

Dazatynib jest silnym inhibitorem kinazy BCR-ABL, działającym w stężeniach subnanomolarnych (0,6-0,8 nM), z unikalną zdolnością wiązania zarówno aktywnej, jak i nieaktywnej formy enzymu, co wyróżnia go spośród innych inhibitorów kinaz tyrozynowych. Ponadto hamuje kinazy rodziny SRC oraz inne onkogenne kinazy, takie jak c-KIT, EPH i PDGFβ. W badaniach przedklinicznych wykazano jego zdolność do dystrybucji w różnych tkankach, w tym przenikania przez barierę krew-mózg, co jest istotne w leczeniu CML i Ph+ ALL, zwłaszcza w przypadkach oporności na imatynib. Standardowa dawka początkowa wynosi 70 mg dwa razy na dobę, z możliwością modyfikacji w celu optymalizacji skuteczności i kontroli toksyczności. Badania kliniczne fazy I i II potwierdziły trwałą odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną u pacjentów z różnymi fazami CML oraz Ph+ ALL, w tym u osób z opornością lub nietolerancją imatynibu.
agregacja płytek krwi, bariera krew-mózg, chromosom Philadelphia, czas krwawienia, dazatynib, efekt klastogenny, fototoksyczność, gruczolak prostaty, hemostaza, immunosupresja, inhibitor kinazy proteinowej, kanał potasowy hERG, kinaza BCR-ABL, kinaza onkogenna, kinaza SRC, kinazy SRC, mutacja domeny kinazy, narząd limfoidalny, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź hematologiczna, odstęp QT, oporność na imatynib, oporność wielolekowa, ośrodkowy układ nerwowy, ostra białaczka limfoblastyczna, parametr czerwonokrwinkowy, Ph+ ALL, potencjał mutagenny, przełom blastyczny, przewlekła białaczka szpikowa, rak płaskonabłonkowy, receptor PDGFβ, rozwój embrionalny, szpik kostny, toksyczność rozwojowa, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, węzeł chłonny, włókno Purkinjego

kinazy SRC

Powiązane wpisy

Właściwości farmakodynamiczne – Dasatinib Viatris 80 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 20 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Dasatinib Krka 140 mg