dziki typ HBV
Określenie „dziki typ HBV” (ang. wild-type HBV) odnosi się do naturalnie występującego wirusa zapalenia wątroby typu B, który nie zawiera mutacji znacząco wpływających na jego właściwości biologiczne. Jest to pierwotna, dominująca forma wirusa występująca w populacji, przed pojawieniem się mutacji adaptacyjnych.
Dziki typ HBV charakteryzuje się pełną wrażliwością na leki przeciwwirusowe stosowane w terapii przewlekłego zapalenia wątroby typu B, takie jak entekawir, tenofowir czy lamiwudyna. Jest również w pełni immunogenny dla szczepionek przeciwko WZW B, które zostały opracowane na bazie białka powierzchniowego HBsAg tego wirusa.
W praktyce klinicznej identyfikacja dzikiego typu HBV ma znaczenie diagnostyczne i terapeutyczne, ponieważ pozwala przewidzieć skuteczność standardowych schematów leczenia przeciwwirusowego. Z czasem, pod wpływem presji selekcyjnej wywoływanej przez leki lub odpowiedź immunologiczną gospodarza, mogą pojawić się warianty wirusa zawierające mutacje, które zmniejszają wrażliwość na terapię lub umożliwiają ucieczkę immunologiczną.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Aurovitas 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy o kodzie ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny wykazującym wysoką selektywność wobec polimerazy HBV (Ki = 0,0012 μM) i słabe działanie na polimerazy komórkowe (Ki 18-40 μM). Aktywna forma trifosforanowa entekawiru (okres półtrwania 15 h) hamuje inicjację polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. W badaniach in vitro EC50 dla dzikiego typu HBV wynosi 0,004 μM, a dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V) mediana EC50 to 0,026 μM. Szczepy oporne na adefowir (rtN236T, rtA181V) pozostają wrażliwe na entekawir. W odniesieniu do HIV-1, entekawir wykazuje zmienną aktywność (EC50 0,026 do >10 μM), z możliwością indukcji mutacji M184I przy wysokich stężeniach. Nie stwierdzono antagonizmu entekawiru z innymi nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) stosowanymi w terapii HBV i HIV.
analog guanozyny, antygen HBeAg, badanie histologiczne, dziki typ HBV, entekawir, koinfekcja HBV/HIV, marskość wątroby, mitochondrialne DNA, mutacje oporności, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HBV, oporność na lamiwudynę, polimeraza DNA HBV, polimeraza HBV, polimeraza γ, pregenomowe RNA, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, replikacja wirusa, skala Knodella, trifosforan deoksyguanozyny, zmiany martwiczo-zapalne, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entekavir Adamed 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (kod ATC: J05AF10), wykazuje wysoką specyficzność i skuteczność w hamowaniu polimerazy HBV. Po wewnątrzkomórkowej fosforylacji do aktywnej formy trifosforanu (okres półtrwania 15 godzin), entekawir-TP konkuruje z trifosforanem deoksyguanozyny, hamując inicjację polimerazy HBV, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. Stała inhibicji (Ki) wynosi 0,0012 μM, a EC₅₀ dla redukcji syntezy DNA HBV to 0,004 μM w komórkach HepG2. Entekawir zachowuje aktywność wobec szczepów opornych na lamiwudynę (EC₅₀ mediana 0,026 μM) oraz jest skuteczny wobec szczepów opornych na adefowir. Nie wykazuje antagonizmu z innymi NRTI stosowanymi w terapii HBV i HIV, a jego wpływ na polimerazy komórkowe jest minimalny (Ki dla polimeraz α, β, δ: 18-40 μM; brak istotnego wpływu na polimerazę γ i syntezę mtDNA przy Ki >160 μM).
analog guanozyny, analog nukleozydowy, antygen HBeAg, dysfunkcja mitochondrialna, dziki typ HBV, fosforylacja, hodowla komórkowa, komórki HepG2, marskość wątroby, miano DNA HBV, mitochondrialne DNA, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, odpowiedź histologiczna, odpowiedź wirusologiczna, odwrotna transkrypcja, oporność na adefowir, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza HBV, pregenomowe RNA, proces martwiczo-zapalny, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, skala Knodella, stała inhibicji, szczep HIV-1, trifosforan, trifosforan deoksyguanozyny, wirus zapalenia wątroby typu B, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Entecavir Zentiva 1 mg
Entekawir, będący nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy o kodzie ATC J05AF10, jest analogiem guanozyny wykazującym wysoką selektywność i skuteczność przeciwwirusową wobec HBV. Po wewnątrzkomórkowej fosforylacji do aktywnej formy trifosforanu (entekawir-TP, t½ = 15 h), hamuje on kluczowe etapy replikacji HBV, w tym inicjację polimerazy, odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA oraz syntezę nici dodatniej DNA. Charakteryzuje się niską wartością Ki (0,0012 μM) wobec polimerazy HBV oraz wysoką selektywnością względem polimeraz komórkowych (Ki 18–40 μM), co minimalizuje ryzyko toksyczności mitochondrialnej. W badaniach in vitro entekawir wykazuje silną aktywność przeciwwirusową z wartością EC50 0,004 μM dla dzikiego typu HBV oraz 0,026 μM dla szczepów opornych na lamiwudynę (rtL180M, rtM204V). Ponadto zachowuje skuteczność wobec szczepów opornych na adefowir (rtN236T, rtA181V). W badaniach nad HIV-1 wykazuje zmienną aktywność, a w stężeniach mikromolowych może indukować mutacje oporności (M184I), jednak nie wykazuje antagonistycznego działania w połączeniu z innymi NRTI.
aminotransferaza alaninowa, analog guanozyny, antygen HBeAg, DNA HBV, dziki typ HBV, fosforylacja wewnątrzkomórkowa, marskość wątroby, mutacje HBV, niewyrównana czynność wątroby, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, odwrotna transkrypcja, odwrotna transkryptaza HBV, oporność na entekawir, oporność na lamiwudynę, polimeraza wirusa HBV, pregenomowe RNA, replikacja wirusa, sekwencjonowanie genetyczne, skala Knodella, toksyczność mitochondrialna, trifosforan deoksyguanozyny, wirusowe zapalenie wątroby typu B, włóknienie wątroby, wyrównana czynność wątroby, zmiany martwiczo-zapalne