Lekkie zaburzenie poznawcze – Patofizjologia i mechanizm

Lekkie zaburzenie poznawcze
Patofizjologia i mechanizm

Lekkie zaburzenie poznawcze (MCI) jest heterogennym zespołem o złożonej patofizjologii, wykraczającej poza klasyczne zmiany amyloidowe i neurofibrylarne. W 68% przypadków MCI wiąże się z patologią naczyniowo-mózgową, a także z uszkodzeniami istoty białej i atrofii mózgu. Amnestyczne MCI często poprzedza chorobę Alzheimera, z rocznym ryzykiem progresji do demencji wynoszącym 5-16%, natomiast nieamnestyczne formy mogą mieć etiologię naczyniową, neurodegeneracyjną lub mieszaną. Biomarkery, takie jak płytki amyloidowe, aktywność metaloproteinazy macierzy 9 (MMP-9) oraz metabolit TMAO, odgrywają kluczową rolę w patogenezie i mogą służyć jako cele terapeutyczne. Obwód śródwęchowo-hipokampowy jest pierwszym miejscem patologii, a zmiany w istocie białej i funkcji hipokampa korelują z różnymi podtypami MCI, w tym związanymi z chorobą Parkinsona. COVID-19 może zwiększać ryzyko progresji MCI do demencji poprzez dysfunkcję śródbłonka i uszkodzenia białej materii.

Patogeneza lekkiego zaburzenia poznawczego (MCI)

Lekkie zaburzenie poznawcze (ang. Mild Cognitive Impairment, MCI) staje się jednym z najczęstszych klinicznych objawów dotykających osoby starsze. Patofizjologiczne podłoże osób zdiagnozowanych z MCI nie jest w pełni ustalone i charakteryzuje się złożonością, która wykracza poza standardową patologię związaną z płytkami amyloidowymi i splątkami neurofibrylarnymi. Musi ono uwzględniać szeroki zakres komórkowych, biochemicznych i molekularnych deficytów, które wiążą się zarówno z pogorszeniem funkcji poznawczych, jak i z mechanizmami kompensacyjnymi w odpowiedzi na postępujący proces chorobowy.¹²

Wieloczynnikowy charakter zespołu rozłączenia neuronalnego związanego z MCI sugeruje, że nie ma pojedynczego zdarzenia, które zapoczątkowuje ten prodromalny etap choroby Alzheimera. Można argumentować, że degeneracja neuronalna inicjowana na różnych poziomach ośrodkowego układu nerwowego prowadzi do pogorszenia funkcji poznawczych jako wspólnej ścieżki końcowej na tym etapie procesu otępiennego.¹³

Heterogenność MCI

MCI jest heterogeniczne zarówno w swoich objawach klinicznych, jak i w etiologii. Biorąc pod uwagę, że amnestyczne MCI często wynika z patologii choroby Alzheimera, nie jest zaskakujące, że większość pacjentów z amnestycznym MCI rozwinie kliniczną postać choroby Alzheimera w ciągu 6 lat. Nieamnestyczne formy MCI mogą być spowodowane chorobą naczyniową mózgu, otępieniem z ciałami Lewy’ego, chorobą Parkinsona, otępieniami czołowo-skroniowymi, atypową chorobą Alzheimera lub brakiem specyficznej patologii podstawowej.⁴⁵

Patofizjologia MCI jest wieloczynnikowa. Większość przypadków amnestycznego MCI wynika ze zmian patologicznych w chorobie Alzheimera, które nie są jeszcze na tyle nasilone, aby powodować kliniczną demencję. W populacjach badawczych, autopsje przeprowadzone u pacjentów z amnestycznym MCI wykazały, że neuropatologia jest typowa dla choroby Alzheimera. Nieamnestyczne MCI może być związane z chorobą naczyniową mózgu, otępieniami czołowo-skroniowymi (jako prekursor) lub brakiem specyficznej patologii.⁶⁵

Mechanizmy patologiczne w MCI

W 68% przypadków MCI występuje na podłożu zaburzeń naczyniowo-mózgowych, takich jak patologiczne zmiany w naczyniach mózgowych i niewydolność krążenia mózgowego. Zwyrodnieniowe uszkodzenie tkanki mózgowej (atrofia) jest dość powszechne u pacjentów cierpiących na MCI. Kolejne 13-15% starszych pacjentów ma zaburzenia lękowo-depresyjne i ma tendencję do wyolbrzymiania nasilenia zaburzeń pamięci.⁷

Badania obrazowe mózgu pokazują, że następujące zmiany mogą być związane z MCI:

Zmniejszony rozmiar hipokampa, obszaru mózgu ważnego dla pamięci
Zwiększony rozmiar wypełnionych płynem przestrzeni mózgu, znanych jako komory
Zmniejszone wykorzystanie glukozy w kluczowych obszarach mózgu – glukoza jest cukrem, który jest głównym źródłem energii dla komórek⁸

Deficyt cholinergiczny i zmiany w hipokampie

Centralny deficyt cholinergiczny występuje w amnestycznym MCI, związany z utratą neuronów w jądrze podstawnym Meynerta. Istnieją dowody, że stany naczyniowo-mózgowe i neurodegeneracyjne przyczyniają się do MCI, szczególnie zmiany w istocie białej i małe lakunarne zawały.⁹

Badania redukcji redundancji hipokampa tylnego między osobami z prawidłowymi funkcjami poznawczymi a grupami MCI sugerują, że redundancja hipokampa może pełnić rolę neuroprotekcyjną w starzeniu się poznawczym. Wyższa redundancja hipokampa była związana z lepszymi wynikami pamięci tylko u osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi.¹⁰¹¹

Mechanizmy molekularne i biochemiczne w MCI

Zmiany proteomiczne i amyloid beta

Patologicznym wyznacznikiem MCI są m.in. płytki amyloidowe. Akumulacja amyloidu beta (Aβ) jest charakterystyczną zmianą obserwowaną w MCI. W badaniu kliniczno-patologicznym wykorzystującym mieszaną kohortę przypadków MCI (aMCI i mdMCI) z Rush Religious Orders Study (RROS), obciążenie peptydem Aβ w korze śródwęchowej (ERC) w przypadkach MCI wydawało się pośrednie między kontrolami a wczesnym AD, ale różnica nie była statystycznie istotna, co sugeruje, że osadzanie Aβ nie jest głównym czynnikiem patologicznym definiującym przejście do MCI.¹²

W przypadkach MCI z RROS zaobserwowano wzrost poziomów białka i aktywności metaloproteinazy macierzy 9 (MMP-9), które korelowały odwrotnie ze statusem poznawczym, sugerując jeszcze jeden defekt w szlaku biosyntezy NGF w MCI, który może przyczyniać się do selektywnej podatności neuronów CBF w MCI.¹²

Badania proteomiczne zidentyfikowały dwa główne, spójne podtypy pacjentów z AD na etapie MCI, które można opisać jako: (i) dysfunkcja immunologiczna i upośledzenie bariery krew-mózg (klaster 1) oraz (ii) hiperplastyczność (klaster 2). Odkrycia te mogą mieć znaczące implikacje dla projektowania i interpretacji badań klinicznych, ponieważ może istnieć związek między odpowiedzią na leczenie a specyficznym podtypem AD, do którego należą pacjenci.¹³

Stres oksydacyjny i zapalenie

Osoby z MCI mogą mieć zwiększone uszkodzenia oksydacyjne w jądrowym i mitochondrialnym DNA mózgu.¹⁴ TMAO (tlenek N-trimetylaminy), kluczowy metabolit pochodzący z mikrobiomu jelitowego, wykazuje znaczącą dodatnią korelację z MCI. TMAO przyczynia się do szeregu dysfunkcji biologicznych, w tym stresu oksydacyjnego, zaburzenia bariery krew-mózg, zmniejszonej plastyczności synaptycznej, stanu zapalnego, dysfunkcji mitochondriów i nieprawidłowej agregacji białek. Te dysfunkcje są kluczowe dla patogenezy MCI.¹⁵

TMAO promuje stres oksydacyjny w mózgu, który jest kluczowym czynnikiem w patofizjologii i progresji MCI. Zakłóca wewnątrzkomórkową równowagę redoks poprzez promowanie generowania reaktywnych form tlenu (ROS), jednocześnie zmniejszając aktywność antyoksydacyjną. TMAO osłabia również komórkowe mechanizmy obrony antyoksydacyjnej, upośledzając ekspresję i aktywność enzymów antyoksydacyjnych, co sprawia, że komórki są bardziej podatne na stres oksydacyjny.¹⁵

Mechanizmy naczyniowe i biomarkery

Pojawia się coraz więcej dowodów wykazujących silny związek między TMAO, wybitnym metabolitem pochodzącym z mikrobiomu jelitowego, a MCI, podkreślając jego potencjał jako biomarkera i celu terapeutycznego. TMAO został powiązany ze zwiększonym ryzykiem MCI poprzez jego wpływ na takie czynniki jak nadciśnienie, choroby sercowo-naczyniowe, depresja, cukrzyca i udar. Ponadto przyczynia się do MCI poprzez promowanie stresu oksydacyjnego, zakłócenie bariery krew-mózg, upośledzenie plastyczności synaptycznej, indukowanie stanu zapalnego, powodowanie zaburzeń metabolicznych mitochondriów i ułatwianie nieprawidłowej agregacji białek.¹⁶

Badania wykazały zwiększoną częstość występowania Bacteroides (określaną jako enterotyp I) było niezależnie związane z występowaniem MCI u pacjentów bez demencji. Mechanizm, poprzez który mikrobiom jelitowy wpływa na ludzkie funkcje poznawcze, pozostaje nieznany, chociaż badania na zwierzętach silnie wskazują na mikrobiom jelitowy jako kluczowy regulator mózgu i zachowania.¹⁷¹⁸

Zmiany strukturalne i funkcjonalne w MCI

Zmiany w obwodzie hipokampa i kory śródwęchowej

Obwód śródwęchowo-hipokampowy jest strategicznym regionem dla kontroli procesów poznawczych i pierwszym miejscem dotkniętym patologią związaną z chorobą Alzheimera. W mózgu dotkniętym AD, wczesne oznaki degradacji synaptycznej występują w drodze przeszywającej, następnie neurodegeneracja rozprzestrzenia się na warstwy II-III kory śródwęchowej i regiony CA3/DG hipokampa, ostatecznie dociera do obszarów podprzegrody i ostatecznie wpływa na cały hipokamp.¹⁹

Badania pokazują, że pacjenci z nc-MCI (non-converting MCI) wykazywali nadłączność hipokampa i kory śródwęchowej, względne zachowanie funkcji poznawczych i struktur mózgowych oraz niepatologiczne poziomy biomarkerów CSF związanych z AD. Z kolei pacjenci z c-MCI (converting MCI) charakteryzują się hipokonektywnością w tych regionach. Badania te są zgodne z dowodami neuropatologicznymi wskazującymi, że kora śródwęchowa i hipokamp są pierwszymi regionami mózgu, które wykazują patologię tau i neurodegenerację w przebiegu AD.²⁰²¹

Wpływ zmian w białej istocie na MCI

Amnestyczne podtypy MCI związane z chorobą Parkinsona (PD-aMCI) charakteryzują się zmianami strukturalnymi w istocie białej. Badania wykazały, że różnice strukturalne w istocie białej między PD-aMCI a PD-CN (z prawidłowymi funkcjami poznawczymi) były głównie związane z pamięcią, a wpływ dostosowania motorycznego może wskazywać na wspólny mechanizm leżący u podstaw zarówno zaburzeń motorycznych, jak i pamięci w PD-aMCI, prawdopodobnie odzwierciedlający dominujący wpływ neuropatologii dopaminergicznej.²²

Badania wykazały, że dostosowanie UPDRS-III mogło osłabić początkowo znaczące różnice w anizotropii frakcyjnej (FA) między PD-aMCI a PD-CN oraz korelaty FA pamięci do nieistotnych. Chociaż motoryka i pamięć są dwiema odrębnymi funkcjami mózgu o różnorodnych substratach neuronalnych, które zwykle nie są powiązane, w PD-aMCI upośledzenia obu funkcji mogą podlegać wspólnemu patologicznemu wpływowi dopaminergicznemu.²²

Zmiany związane z COVID-19 a progresja MCI

Najnowsze odkrycia sugerują, że COVID-19 zwiększa wskaźnik konwersji z MCI do demencji u osób starszych. Mechanistyczne powiązanie między COVID-19 a zwiększonym ryzykiem progresji z MCI do demencji pozostaje niejasne. Pojawiające się kliniczne i podstawowe dowody naukowe sugerują, że SARS-CoV-2 zakaża komórki śródbłonka, powodując późniejszy stan zapalny i stres oksydacyjny, co przyczynia się do uogólnionej makro- i mikronaczyniowej dysfunkcji śródbłonka w stanie ostrym i po wyleczeniu z infekcji.²³

Badacze przewidują, że zakażenie COVID-19 będzie promować ogólnoustrojową dysfunkcję śródbłonka, upośledzać odpowiedzi neurowaskularne i promować uszkodzenie białej materii, przyczyniając się do progresji MCI do demencji. Dodatkowo, indukowane przez COVID-19 zwiększenie obciążenia hiperintensywnością istoty białej (WMH) było powiązane ze zwiększonym ryzykiem demencji u pacjentów z MCI.²⁴

Czynniki ryzyka i progresja MCI

Czynniki genetyczne i metaboliczne

Czynniki ryzyka zarówno demencji, jak i MCI są takie same i obejmują: starzenie się, genetykę i choroby sercowo-naczyniowe.¹⁴ Zespół badawczy zbadał możliwe determinanty MCI, biorąc pod uwagę czynniki takie jak wiek, status APOE-ε, obwód talii, nadciśnienie, cukrzyca, poziomy cholesterolu całkowitego i HDL, palenie tytoniu i udar. Tylko starszy wiek, bycie nosicielem APOE-ε4, niskie poziomy cholesterolu całkowitego i udar na początku badania były związane z rozwojem MCI.²⁵

Obecność allelu APOE ε4 jest również związana z wyższym ryzykiem demencji typu Alzheimera u pacjentów z MCI. Neuropatologia MCI wykazuje również znaczną heterogeniczność. Płytki amyloidu beta (Aβ) są charakterystyczną zmianą obserwowaną w MCI.²⁶

Zaburzenia metaboliczne i biomarkery

Jeśli MCI jest uważane za spowodowane łagodną chorobą Alzheimera, testy mogą sprawdzić biomarkery. Biomarkery choroby Alzheimera obejmują nagromadzenie białek w mózgu. Białka te można znaleźć w próbkach krwi lub płynu, który otacza mózg i rdzeń kręgowy. Biomarkery można również znaleźć na skanach mózgu. Jeśli biomarkery są obecne, objawy MCI mogą być oznaką łagodnej choroby Alzheimera.²⁷

Odkładanie splątków neurofibralarnych (NFT) jest zwiększone w niektórych anatomicznych regionach mózgu (takich jak kora śródwęchowa i dolna kora ciemieniowa) u pacjentów z MCI w porównaniu do normalnych kontroli, sugerując, że NFT mogą oznaczać przejście od normalnego starzenia się do MCI.²⁸

Progresja MCI do demencji

Ryzyko progresji demencji szacuje się na 10% rocznie; jeśli chodzi o pacjentów z MCI, roczne wskaźniki progresji wahają się między 5% a 16%. Oparte na dowodach wytyczne Amerykańskiej Akademii Neurologii dotyczące wczesnego wykrywania stanów, że pacjenci z MCI powinni być wcześnie wykrywani i długoterminowo obserwowani ze względu na ich wysokie ryzyko późniejszego rozwoju demencji.²⁹

Osoby starsze z MCI są narażone na zwiększone ryzyko progresji do demencji. W wielu badaniach osoby z MCI mają około trzy razy większe prawdopodobieństwo rozwoju demencji w ciągu następnych dwóch do pięciu lat w porównaniu z kontrolami dopasowanymi wiekowo. Pomimo krótkoterminowej niestabilności klinicznej diagnozy, zdecydowana większość osób, które raz zostały oznaczone jako MCI, będzie postępować do demencji.³⁰

Podejście terapeutyczne do MCI

Obecne opcje leczenia

Obecnie nie ma specyficznego leczenia dla MCI. Ponieważ w MCI mogą wystąpić różne niekorzystne mechanizmy, leczenie powinno uwzględniać ich złożoność i może obejmować leki przeciwzapalne, przeciwutleniające i przeciwamyloidowe. Wraz z opracowywaniem nowych interwencji medycznych dla choroby Alzheimera, te będą prawdopodobnie próbowane również na pacjentach z MCI.³¹

Leczenie łagodnego zaburzenia poznawczego może obejmować leki na chorobę Alzheimera. Jeśli objawy pamięciowe są powodowane przez leki lub stany zdrowotne, leczenie polega na rozwiązaniu tych problemów. Leki mogą pomóc zapobiec zlepianiu się białek i tworzeniu struktur znanych jako płytki amyloidowe w mózgu.²⁷³²

Leki i interwencje kliniczne

Lecanemab (Leqembi) jest pierwszym modyfikującym przebieg choroby leczeniem dla osób z MCI i łagodną AD z solidnymi dowodami skuteczności. Jest to pierwszy skuteczny nowy lek na MCI i AD od czasu zatwierdzenia memantyny w 2003 roku. Wyniki dużego badania fazy 3 z udziałem 1795 uczestników z MCI lub łagodną AD są jasne – tempo spadku funkcji poznawczych i funkcjonalnych jest znacznie wolniejsze w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo. Należy jednak podkreślić, że Leqembi nie odwraca spadku funkcji poznawczych, tylko go spowalnia.³³

Uczestnicy badania z łagodnym zaburzeniem poznawczym, którzy przyjmowali donepezil (Aricept), mieli zmniejszone ryzyko progresji do choroby Alzheimera w pierwszym roku badania. To badanie jest ważne, ponieważ jest pierwszym, które zgłasza opóźnienie przejścia z MCI do choroby Alzheimera, dającym nadzieję, że przyszłe badania mogą znaleźć jeszcze bardziej skuteczne sposoby na opóźnienie początku choroby Alzheimera.³⁴

Znaczenie wczesnej interwencji

Wczesne wykrywanie MCI również zwiększa możliwość terminowej diagnozy stanu medycznego, który może leżeć u podstaw upośledzenia poznawczego (tj. wtórna przyczyna MCI), które są potencjalnie możliwe do leczenia lub nawet odwracalne.³⁵

Pojawiające się dowody sugerują również, że wczesne wykrywanie MCI może przynieść korzyści ekonomiczne systemom opieki zdrowotnej. Choć wczesne wykrywanie MCI oferuje wiele pozytywnych korzyści, nawet przy braku terapii modyfikującej przebieg choroby, przyznajemy, że wysiłki na rzecz wczesnego wykrywania mogą nie być uniwersalnie korzystne.³⁶

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Mild Cognitive Impairment: Pathology and mechanisms
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3282485/
Mild cognitive impairment (MCI) is rapidly becoming one of the most common clinical manifestations affecting the elderly. The pathologic and molecular substrate of people diagnosed with MCI is not well established. […] The pathologic substrate of MCI is equally complex and must take into account not only conventional plaque and tangle pathology but also a wide range of cellular biochemical and molecular deficits many of which relate to cognitive decline as well as compensatory responses to the progressive disease process. The multifaceted nature of the neuronal disconnection syndrome associated with MCI, suggests that there is no single event, which precipitates this prodromal stage of AD. In fact, it can be argued that neuronal degeneration initiated at different levels of the central nervous system drive cognitive decline as a final common pathway at this stage of the dementing disease process.
#2 Mild cognitive impairment: Pathology and mechanisms
https://scholar.barrowneuro.org/neurobiology/1635/
Mild cognitive impairment (MCI) is rapidly becoming one of the most common clinical manifestations affecting the elderly. The pathologic and molecular substrate of people diagnosed with MCI is not well established. […] The pathologic substrate of MCI is equally complex and must take into account not only conventional plaque and tangle pathology but also a wide range of cellular, biochemical and molecular deficits, many of which relate to cognitive decline as well as compensatory responses to the progressive disease process. The multifaceted nature of the neuronal disconnection syndrome associated with MCI suggests that there is no single event which precipitates this prodromal stage of AD. In fact, it can be argued that neuronal degeneration initiated at different levels of the central nervous system drives cognitive decline as a final common pathway at this stage of the dementing disease process.
#3 (PDF) Mild cognitive impairment: pathology and mechanisms
https://www.academia.edu/15211946/Mild_cognitive_impairment_pathology_and_mechanisms
Mild cognitive impairment (MCI) is rapidly becoming one of the most common clinical manifestations affecting the elderly. The pathologic and molecular substrate of people diagnosed with MCI is not well established. […] The pathologic substrate of MCI is equally complex and must take into account not only conventional plaque and tangle pathology but also a wide range of cellular, biochemical and molecular deficits, many of which relate to cognitive decline as well as compensatory responses to the progressive disease process. The multifaceted nature of the neuronal disconnection syndrome associated with MCI suggests that there is no single event which precipitates this prodromal stage of AD. In fact, it can be argued that neuronal degeneration initiated at different levels of the central nervous system drives cognitive decline as a final common pathway at this stage of the dementing disease process.
#4 Mild Cognitive Impairment: Background, Etiology, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/1136393-overview
Various terms have been employed to characterize the cognitive decline associated with aging, including benign senescent forgetfulness, age-associated memory impairment, and age-associated cognitive decline. The term mild cognitive impairment (MCI) is intended to represent an intermediate stage between normal aging and the development of pathologic aging and dementia (eg, malignant senescent forgetfulness). […] Mild cognitive impairment (MCI) is heterogeneous both in its clinical manifestations and in its etiology. Given that amnestic MCI often results from Alzheimer disease (AD) pathology, it is not surprising that most patients with amnestic MCI progress to clinical AD within 6 years. Nonamnestic forms of MCI may be due to cerebrovascular disease, Lewy body dementia, Parkinson disease, frontotemporal dementias, atypical Alzheimer disease, or no specific underlying pathology.
#5 Mild Cognitive Impairment: Background, Etiology, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/1136393-reference
Mild cognitive impairment (MCI) is heterogeneous both in its clinical manifestations and in its etiology. Given that amnestic MCI often results from Alzheimer disease (AD) pathology, it is not surprising that most patients with amnestic MCI progress to clinical AD within 6 years. Nonamnestic forms of MCI may be due to cerebrovascular disease, Lewy body dementia, Parkinson disease, frontotemporal dementias, atypical Alzheimer disease, or no specific underlying pathology. […] The pathophysiology of MCI is multifactorial. Most cases of amnestic MCI result from pathologic changes of AD that have not yet become severe enough to cause clinical dementia. At least in specialty research populations, autopsies done on amnestic MCI patients have found the neuropathology to be typical of AD. Nonamnestic MCI may be associated with cerebrovascular disease, frontotemporal dementias (as a precursor), or no specific pathology.
#6 Mild Cognitive Impairment: Background, Etiology, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/1136393-overview
The pathophysiology of MCI is multifactorial. Most cases of amnestic MCI result from pathologic changes of AD that have not yet become severe enough to cause clinical dementia. At least in specialty research populations, autopsies done on amnestic MCI patients have found the neuropathology to be typical of AD. Nonamnestic MCI may be associated with cerebrovascular disease, frontotemporal dementias (as a precursor), or no specific pathology.
#7 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/What-is-Mild-Cognitive-Impairment.aspx
Mild cognitive impairment (MCI) is not a nosologically separate condition, but a condition that occupies an intermediate position between normal intellectual development and dementia. […] The pathogenetic mechanisms of MCI are diverse and are dependent on the leading etiological factor. In old age, the processes associated with aging are influenced by the weakening of attention, focus, and memory. […] In 68% of cases, MCI occurs based on cerebrovascular disorders such as pathological changes in cerebral vessels and cerebral circulation insufficiency. […] Degenerative damage to brain tissue (atrophy) is quite common for patients that suffer from MCI. Another 13-15% of elderly and senile patients have anxiety-depressive disorders and tend to exaggerate the severity of memory impairments.
#8 Mild cognitive impairment – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/mild-cognitive-impairment/symptoms-causes/syc-20354578
Mild cognitive impairment, also known as MCI, often involves the same types of brain changes seen in Alzheimer’s disease or other dementias. But in MCI, the changes occur at a lesser degree. Some of these changes have been seen in autopsy studies of people with mild cognitive impairment. […] There’s no single cause of mild cognitive impairment. In some people, mild cognitive impairment is due to Alzheimer’s disease. But there’s no single outcome. Symptoms may remain stable for years or they may improve over time. Or mild cognitive impairment may progress to Alzheimer’s disease dementia or another type of dementia. […] Brain-imaging studies show that the following changes may be related to MCI: Decreased size of the hippocampus, an area of the brain important for memory. Larger size of the brain’s fluid-filled spaces, known as ventricles. Reduced use of glucose in key brain areas. Glucose is the sugar that is the main source of energy for cells.
#9 Mild cognitive impairment | Medicina Universitaria
https://www.elsevier.es/en-revista-medicina-universitaria-304-articulo-mild-cognitive-impairment-X1665579614283699
Mild Cognitive Impairment (MCI) is a disease between normal cognitive ageing and dementia. In recent years the term MCI has been recognized as a pre-dementia state, raising an important subject for investigation in the prevention of dementia. […] A central cholinergic deficit is present in amnestic MCI with neuronal loss in the Meynert basal nucleus. […] Regarding histopathological findings, and MCI being a clinical expression of early symptoms of dementia, researchers detected intermediate findings between normality and advanced dementia. A central cholinergic deficit is present in amnestic MCI, related to neuronal loss in the basal nucleus of Meynert. […] There is evidence that cerebrovascular and neurodegenerative conditions contribute to MCI, especially white matter lesions and small lacunar infarcts.
#10 Lower functional hippocampal redundancy in mild cognitive impairment | Translational Psychiatry
https://www.nature.com/articles/s41398-020-01166-w
With an increasing prevalence of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimers disease (AD) in response to an aging population, it is critical to identify and understand neuroprotective mechanisms against cognitive decline. […] As the hippocampus is one of the earliest sites affected by AD pathology, we hypothesized that functional hippocampal redundancy is protective against cognitive decline. […] Posterior hippocampal redundancy was reduced between cognitively normal and MCI groups, plateauing across early and late MCI. […] Higher hippocampal redundancy was related to better memory performance only for cognitively normal individuals. […] Our results provide support that hippocampal redundancy protects against cognitive decline in aging. […] It remains unknown, therefore, if redundancy is neuroprotective against age-related cognitive decline.
#11 Lower functional hippocampal redundancy in mild cognitive impairment | Translational Psychiatry
https://www.nature.com/articles/s41398-020-01166-w
A plausible site where neuroprotective functional redundancy may be detected is the hippocampus. […] We thus reasoned that hippocampal functional redundancy may serve as a neuroprotective mechanism to outward clinical presentation of MCI, such that in a redundant network, communication could continue even in the presence of neurodegeneration of a node (e.g., hippocampus). […] We found evidence that redundancy serves a neuroprotective role in cognitive aging. […] Specifically, healthy older adults showed higher posterior hippocampal redundancy than individuals with MCI, and posterior hippocampal redundancy was positively related to memory performance, with this association primarily driven by the cognitively intact group. […] The MCI groups did not differ in levels of hippocampal redundancy nor did they exhibit relationships between redundancy and cognition, thereby supporting the conclusion that redundancy incurs a neuroprotective benefit in healthy (and possibly asymptomatic) aging, which plateaus in symptomatic pathological aging.
#12 (PDF) Mild cognitive impairment: pathology and mechanisms
https://www.academia.edu/15211946/Mild_cognitive_impairment_pathology_and_mechanisms
A clinical pathologic study using a mixed cohort of MCI (aMCI and mdMCI) cases from the Rush Religious Orders Study (RROS), a clinical pathologic longitudinal study of aging and dementia found that ERC Ab-amyloid peptide load in MCI cases appeared intermediate between controls and early AD, but the difference was not statistically significant lending support to the suggestion that Ab deposition is not the major pathological factor defining the transition to MCI. […] In MCI cases from the RROS, there was up regulation of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) protein levels and activity that correlated inversely with cognitive status, suggesting yet another defect in the NGF biosynthetic pathway in MCI, which may contribute to the selective vulnerability of CBF neurons in MCI.
#13 Pathophysiological subtypes of mild cognitive impairment due to Alzheimerâs disease identified by CSF proteomics | Translational Neurodegeneration | Full Text
https://translationalneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40035-024-00412-1
Overall, our findings revealed the emergence of two main consistent subtypes of AD patients at the MCI stage, despite slight variations in diagnostic criteria, different sample preparation protocols, use of labelling (Tandem Mass Tag in the EMIF cohort) and being free of labelling (in the CCC cohort), as well as different LCMS/MS quantification approaches (nano-DDA [data-dependent acquisition] in the EMIF and micro-DIA [data-independent acquisition] in the CCC cohorts). These subtypes can be described as (i) immune dysfunction and blood-brain barrier impairment (Cluster 1) and (ii) hyperplasticity (Cluster 2), as previously proposed. These findings may have significant implications for the design and interpretation of clinical trials, as there could be an association between treatment response and the specific AD subtype to which patients belong.
#14 Mild cognitive impairment – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Mild_cognitive_impairment
Mild cognitive impairment (MCI) may be caused due to alteration in the brain triggered during early stages of Alzheimer’s disease, to other causes, or to a combination of causes. […] Risk factors of both dementia and MCI are the same, and include: aging, genetics, and cardiovascular disease. […] Magnetic resonance imaging can observe deterioration, including progressive loss of gray matter in the brain, from MCI to full-blown Alzheimer dementia. […] Individuals with MCI may have increased oxidative damage in their nuclear and mitochondrial brain DNA. […] As MCI may represent a prodromal state to clinical Alzheimer’s dementia, treatments for Alzheimer’s disease could potentially be useful.
#15 The Role of Gut Microbiota-Derived Trimethylamine N-Oxide in the Pathogenesis and Treatment of Mild Cognitive Impairment
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/3/1373
TMAO, a critical metabolite derived from the gut microbiota, exhibits a significant positive association with MCI. Notably, TMAO contributes to a range of biological dysfunctions, including oxidative stress, disruption of the bloodâbrain barrier, decreased synaptic plasticity, inflammation, mitochondrial dysfunction, and abnormal protein aggregation. These dysfunctions are central to the pathogenesis of MCI. […] TMAO promotes oxidative stress in the brain, which is a pivotal factor in the pathophysiology and progression of MCI. […] TMAO disrupts intracellular redox balance by promoting the generation of reactive oxygen species (ROS) while simultaneously reducing antioxidant activity. […] TMAO also weakens cellular antioxidant defenses by impairing the expression and activity of antioxidant enzymes, rendering cells more vulnerable to oxidative stress. […] TMAO induces inflammation, which is a key factor in the pathogenesis of MCI. […] TMAO adversely affects mitochondrial metabolism, contributing to the pathogenesis of MCI. […] TMAO promotes abnormal protein aggregation, which is a significant feature in the pathogenesis of MCI.
#16 The Role of Gut Microbiota-Derived Trimethylamine N-Oxide in the Pathogenesis and Treatment of Mild Cognitive Impairment
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/3/1373
Mild cognitive impairment (MCI) represents a transitional stage between normal aging and dementia, often considered critical for dementia prevention. […] Emerging evidence has demonstrated a strong association between trimethylamine-N-oxide (TMAO), a prominent metabolite derived from the gut microbiota, and MCI, highlighting its potential as a biomarker and therapeutic target. TMAO has been implicated in increasing MCI risk through its influence on factors such as hypertension, cardiovascular disease, depression, diabetes, and stroke. Moreover, it contributes to MCI by promoting oxidative stress, disrupting the bloodâbrain barrier, impairing synaptic plasticity, inducing inflammation, causing mitochondrial metabolic disturbances, and facilitating abnormal protein aggregation. […] The precise pathogenesis and etiological factors underlying MCI remain unclear, and no effective pharmacological treatments currently exist to slow or cure the condition.
#17 The relationship between the gut microbiome and mild cognitive impairment in patients without dementia: a cross-sectional study conducted in Japan | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-019-55851-y
Recent studies have revealed an association between the dysregulation of the gut microbiome and dementia. However, whether this dysregulation is associated with mild cognitive impairment (MCI), an early stage of cognitive decline, in patients without dementia remains unclear. […] A multivariable logistic regression analysis revealed that a greater prevalence of Bacteroides was independently associated with MCI. Graphical modelling also showed a close association between Bacteroides and MCI. In conclusion, an increased prevalence of Bacteroides is independently associated with the presence of MCI in patients without dementia. […] The primary finding of our present study was that the increased prevalence of Bacteroides, defined as enterotype I, was independently associated with the presence of MCI in patients without dementia.
#18 The relationship between the gut microbiome and mild cognitive impairment in patients without dementia: a cross-sectional study conducted in Japan | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-019-55851-y
The mechanism through which the gut microbiome affects human cognitive functions remains unknown, although animal studies strongly implicate the gut microbiome as a key regulator of the brain and behaviour. […] At present, we do not have sufficient data to identify the underlying mechanism that mediates the association between the gut microbiome and cognitive impairment. […] Our findings add the gut microbiome as a new risk factor for cognitive impairment. More importantly, controlling the gut microbiome may represent a possible method for the prevention and intervention of cognitive impairment. […] We showed that components of the gut microbiome, in particular Bacteroides, may be associated with the presence of MCI in patients without dementia. We speculate that some gut microbiome metabolites could affect cognitive functions through a microbiome-gut-brain axis. Further studies are warranted to examine such relationships.
#19 Functional signature of conversion in Mild Cognitive Impairment patients | bioRxiv
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/290783v1.full
The entorhinal-hippocampal circuit is a strategic hub for memory but also the first site to be affected in the Alzheimerâs Disease (AD)-related pathology. […] The MCI stage progresses to AD in 60-65% of cases (Busse et al. 2006) with a conversion rate that reaches 8.1% per year (Mitchell and Shiri-Feshki 2009). Thus, the early identification of the brain changes associated with MCI is critical to catch the disease at its initial stage, unravel the pathogenic mechanisms involved in AD and help the design of more effective therapeutic interventions. […] The entorhinal-hippocampal circuit is a strategic region for the control of cognitive processes and the first site to be affected by the AD-related pathology (Braak et al. 2013, Gomez-Isla et al. 1996). In the AD brain, the early signs of synaptic degradation occur within the perforant path, the neurodegeneration then spreads to the layers II-III of the entorhinal cortex and the hippocampal CA3/DG regions, eventually reaches the subicular areas, and ultimately affects the whole hippocampus (Yassa et al. 2010).
#20 Functional signature of conversion in Mild Cognitive Impairment patients | bioRxiv
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/290783v1.full
The overall aim of the study was to disclose the contributions of the hippocampus and entorhinal cortex in ongoing neurodegenerative processes and the transition from different steps of the AD-related spectrum. […] Our study shows that nc-MCI patients exhibited hippocampal and entorhinal hyper-connectivity, relative preservation of cognitive functions and brain structures, and non-pathological levels of the AD-related CSF biomarkers. […] The findings are in line with previous studies showing patterns of increased hippocampal FC occurring in healthy, but at-risk for AD, individuals as well as in MCI patients (Bookheimer et al. 2000; Bondi et al. 2005; Hamalainen et al. 2007; Kircher et al. 2007; Das et al. 2013; Putcha et al. 2011). […] Our results that indicate the presence of enhanced FC between the hippocampus, thalamus, striatum, and mPFC lend support to the âcompensatory hypothesisâ.
#21 Functional signature of conversion in Mild Cognitive Impairment patients | bioRxiv
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/290783v1.full
The hyper-connectivity with the mPFC, is in line with different modelizations of brain ageing-related dynamics (i.e., HERA, HAROLD, PASA, CRUNCH, STAC, GOLDEN Aging) that postulate an increased engagement of the prefrontal brain regions to compensate for the functional decline of the posterior regions (Tulving et al. 1994; Cabeza et al. 1997; Davis et al. 2008) (Schneider-Garces et al. 2010; Park and Reuter-Lorenz 2009; Reuter-Lorenz and Park 2014; Fabiani M 2012). […] The analysis of the MCI subsets shows that, while the c-MCI patients are characterized by hypo-connectivity, nc-MCI patients exhibited hyper-connectivity of both entorhinal and hippocampal regions. […] Overall, these data are in agreement with neuropathological evidence indicating that the entorhinal cortex and the hippocampus are the first brain regions to display tau-pathology and neurodegeneration in the course of AD (Braak et al. 1994).
#22 Amnestic mild cognitive impairment in Parkinsonâs disease: White matter structural changes and mechanisms | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0226175
Our findings demonstrated that the WM structural differences between PD-aMCI and PD-CN were mainly memory-related, and the influence of motor adjustment might indicate a common mechanism underlying both motor and memory impairment in PD-aMCI, possibly reflecting a predominant influence of dopaminergic neuropathology. […] Our study showed that the adjustment of UPDRS-III could weaken the originally significant FA differences between PD-aMCI and PD-CN and FA correlates of memory to non-significant. Motor and memory are two distinct brain functions with diverse neural substrates, which are normally not related. However, in PD-aMCI, the impairments in both functions might be subject to a common dopaminergic pathological influence. […] Our findings were in accordance with the theory of dual neuropathological mechanisms in PD-aMCI. It has been suggested that the two neuropathological mechanisms could drive synergistically neurodegenerative processes to undermine brain structural integrity of PD-aMCI and accelerate its conversion to dementia.
#23 Vascular mechanisms leading to progression of mild cognitive impairment to dementia after COVID-19: Protocol and methodology of a prospective longitudinal observational study | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0289508
Mild cognitive impairment (MCI) is a prodromal stage to dementia, affecting up to 20% of the aging population worldwide. […] Recent findings suggest that COVID-19 increases the conversion rate from MCI to dementia in older adults. […] The mechanistic link between COVID-19 and the increased risk of progression from MCI to dementia remains unclear. Emerging clinical and basic science evidence suggests that SARS-CoV-2 infects endothelial cells, causing downstream inflammation and oxidative stress, which contributes to generalized macro- and microvascular endothelial dysfunction acutely, and following recovery of infection. […] Hence, COVID-19 has detrimental effects on the cerebrovasculature, which is critical for maintaining normal cognitive function. […] In this study, our primary aim is to establish a mechanistic link between COVID-19 and the progression of MCI to dementia.
#24 Vascular mechanisms leading to progression of mild cognitive impairment to dementia after COVID-19: Protocol and methodology of a prospective longitudinal observational study | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0289508
This study will test the hypothesis that COVID-19 infection promotes systemic endothelial dysfunction, impairing NVC responses and promoting white matter damage, contributing to the progression of MCI to dementia. […] The primary outcome of interest is whether COVID-19 contributes to the progression of MCI to dementia through impairment of NVC response, and promotion of white matter damage. […] We predict that COVID-19 infection will promote systemic endothelial dysfunction, impair NVC responses and promote white matter damage, contributing to the progression of MCI to dementia. […] Additionally, COVID-19-induced increases in the burden of WMH have been linked to an increased risk of dementia in patients with MCI.
#25 Dementia Risk Quadrupled in People with Mild Cognitive Impairment | Journal of Alzheimer’s Disease
https://www.j-alz.com/content/dementia-risk-quadrupled-people-mild-cognitive-impairment
Mild cognitive impairment has been identified as the transitional stage between normal aging and dementia, comments M. Arfan Ikram, MD, PhD, a neuroepidemiologist at Erasmus MC University Medical Center (Rotterdam). […] The research team investigated possible determinants of MCI, considering factors such as age, APOE- status, waist circumference, hypertension, diabetes mellitus, total and HDL-cholesterol levels, smoking, and stroke. Only older age, being an APOE-4 carrier, low total cholesterol levels, and stroke at baseline were associated with developing MCI. […] Our results suggest that accumulating vascular damage plays a role in both amnestic and non-amnestic MCI, says Dr. Ikram. We propose that timely targeting of modifiable vascular risk factors might contribute to the prevention of MCI and dementia.
#26 Mild Cognitive Impairment | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/144392
MCI can also be classified based on the type of cognitive domain that is affected. MCI can potentially affect one or more of the following 6 cognitive domains: learning and memory, language, complex attention, executive function, social cognition, and visuospatial function.[6] […] The risk factors for the development of MCI are not consistently associated with progression to dementia. Markers of cerebral dysfunction and those indicating the severity of underlying pathology are more consistently related to the risk of progressing to dementia.[14] […] The presence of APOE 4 allele is also associated with a higher risk of Alzheimer-type dementia in MCI patients.[8] […] The neuropathology of MCI also displays considerable heterogeneity. […] Amyloid beta (A) plaques are a characteristic lesion seen in MCI.
#27 Mild cognitive impairment – Diagnosis and treatment – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/mild-cognitive-impairment/diagnosis-treatment/drc-20354583
Mild cognitive impairment, also known as MCI, is an active area of research. Clinical studies are being conducted to better understand the condition and find treatments to improve symptoms or prevent or delay dementia. […] If MCI is thought to be due to mild Alzheimer’s disease, tests can check for biomarkers. Biomarkers of Alzheimer’s disease include the buildup of proteins in the brain. These proteins can be found in samples of blood or the fluid that surrounds the brain and spinal cord. Biomarkers also can be found in scans of the brain. If biomarkers are present, MCI symptoms may be a sign of mild Alzheimer’s disease. […] Treatment for mild cognitive impairment may include medicines for Alzheimer’s disease. If memory symptoms are being caused by medicines or health conditions, treatment involves addressing those issues.
#28 Mild Cognitive Impairment | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/144392
NFT deposition is increased in certain anatomical brain regions (such as the Entorhinal cortex and Inferior Parietal Cortex) in MCI patients compared to normal controls, suggesting that NFTs could mark the transition from normal aging to MCI.[20] […] The hippocampus shows reduced synaptic plasticity in MCI.[20] […] Reduction in the cholinergic activity in the cortex and loss of neurons in the cholinergic basal forebrain (CBF) has been proposed as a potential mechanism for AD. In MCI, deposition of NFTs was noted in the CBF; however, the number of CBF nucleus basalis (NB) neurons that express choline acetyltransferase enzyme (ChAT) or the acetylcholine transporter was stable.[20] […] Non-amnestic MCI shows a greater distribution of LBs in the temporal lobes than amnestic MCI.[22]
#29 Mild cognitive impairment | Medicina Universitaria
https://www.elsevier.es/en-revista-medicina-universitaria-304-articulo-mild-cognitive-impairment-X1665579614283699
One of the main problems in the diagnosis of MCI is determining how much the memory processes are affected. […] A very important point in the subgroup of patients with diabetes mellitus is to recognize that there is an exacerbated neurotoxicity caused by the beta amyloid plaques secondary to the advanced glycation end-products in their matrix. […] Hypertension has been studied as a risk factor for cognitive impairment because it affects cerebral vasculature through different mechanisms, including strokes, leukoaraiosis, atherosclerosis, etc. […] The risk of dementia progression is estimated to be 10% per year; as for MCI patients, yearly progression rates fluctuate between 5% and 16%. […] The American Academy of Neurology’s evidence-based guidelines for early detection states that MCI patients should be detected early and followed long-term, because of their high risk of subsequent development of dementia.
#30 Mild cognitive impairment: Prognosis and treatment – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/mild-cognitive-impairment-prognosis-and-treatment
Mild cognitive impairment (MCI) is an intermediate clinical state between normal cognition and dementia. While specific subtle changes in cognition are frequently observed in normal aging, there is increasing evidence that some forms of cognitive impairment are recognizable as an early manifestation of a neurodegenerative condition that will ultimately lead to dementia. […] Older adults with MCI are at increased risk for progressing to dementia. Across multiple studies, those with MCI are approximately three times more likely to develop dementia over the next two to five years compared with age-matched controls. […] In spite of short-term clinical instability of the diagnosis, the vast majority of persons once labeled with MCI will progress to dementia.
#31 Mild Cognitive Impairment | Memory and Aging Center
https://memory.ucsf.edu/mild-cognitive-impairment
In contrast to Alzheimers disease (AD) where other cognitive skills and the ability to live independently are affected, mild cognitive impairment (MCI) is defined by deficits in memory that do not significantly impact daily functioning. […] Whether MCI is a disorder distinct from AD or a very early phase of AD is a topic of continuing investigation. […] Certain features are associated with a higher likelihood of progression from MCI to Alzheimers. These include confirmation of memory difficulties by a knowledgeable informant (such as a spouse, child or close friend), poor performance on objective memory testing, and any changes in the ability to perform daily tasks, such as hobbies or finances, handling emergencies or attending to ones personal hygiene. […] There is currently no specific treatment for MCI. As new medical interventions for Alzheimers disease are developed, these are likely to be tried on patients with MCI as well. […] However, it is important to remember some drugs may impair memory, especially in older adults.
#32 Mild cognitive impairment – Diagnosis and treatment – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/mild-cognitive-impairment/diagnosis-treatment/drc-20354583
The medicines can help prevent proteins from clumping and forming structures known as amyloid plaques in the brain. […] Research on other potential side effects of these medicines is ongoing. […] Symptoms of MCI can be caused by certain medicines that have side effects that affect thinking. These side effects are thought to go away once the medicine is stopped. […] Other common conditions besides MCI can make you feel forgetful or less mentally sharp than usual. Treating these conditions can help improve your memory and overall mental ability.
#33 Lecanumab (LeqembiTM) FDA-approved for individuals with mild cognitive impairment (MCI) or mild dementia due to Alzheimerâs disease (AD) â collectively called early AD R. Scott Turner
https://memory.georgetown.edu/news/lecanumab-leqembitm-fda-approved-for-individuals-with-mild-cognitive-impairment-mci-or-mild-dementia-due-to-alzheimers-disease-ad-collectively-called-early-ad-r-scott-turner/
Leqembi is the first disease-modifying treatment for individuals with MCI and mild AD with solid evidence of effectiveness. […] In fact, Leqembi is the first effective new drug for MCI and AD since memantine was approved in 2003. […] The findings of a large phase 3 study of 1,795 participants with MCI or mild AD are clear the rate of cognitive and functional decline is significantly slower in the treatment group compared to the placebo group. […] It should be emphasized however that Leqembi does not reverse cognitive decline it only slows it down. […] Leqembi is also being investigated as a potential treatment to prevent the onset of MCI and mild AD in healthy older individuals at risk (as defined by amyloid accumulation in the brain). […] Leqembi treatment may become the standard of care for those who are interested and eligible. […] The larger goal is to prevent cognitive decline in healthy normal individuals at risk, and to slow or stop decline in the earliest/mild stage of MCI and AD.
#34 Mild Cognitive Impairment | Emory University | Atlanta GA
https://alzheimers.emory.edu/healthy_aging/articles/mild-impairment.html
Mild cognitive impairment (MCI) is a condition characterized by clear evidence of problems with cognitive abilities, most often with short term memory. […] One important area of research is learning to distinguish between the people with MCI who will likely develop Alzheimer’s and those who likely will not. Researchers also want to find ways to stop the progression from MCI on to Alzheimer’s. […] Study participants with mild cognitive impairment who took donepezil (Aricept) were at reduced risk of progressing to Alzheimers disease (Alzheimer’s) during the first year of the study. […] This study is important since it is the first to report a delay in transition from MCI to Alzheimer’s, providing hope that future research may find even more effective ways to delay the onset of Alzheimer’s.
#35
https://link.springer.com/article/10.14283/jpad.2020.19
First, MCI is heterogeneous in its clinical spectrum and has historically been challenging to define, identify, and monitor in clinical practice. […] The progressive establishment of blood-based biomarkers and the validation of multi-dimensional diagnostic techniques have the potential to make the diagnosis and management of MCI-AD feasible in primary care, as is necessary for early screening and detection. […] Early detection, of MCI or preclinical AD stages, coupled with timely initiation of disease-modifying treatments, has become the clear path to successfully facing the social and medical threat of AD. […] Early identification of MCI also increases the possibility of a timely diagnosis of the medical condition that may underlie a cognitive impairment (i.e., secondary cause of MCI), which are all potentially treatable or even reversible.
#36
https://link.springer.com/article/10.14283/jpad.2020.19
Emerging evidence also suggests that early detection of MCI may provide an economic benefit to healthcare systems. […] While early detection of MCI offers many positive benefits, even in the absence of a disease-modifying therapy, we acknowledge that early detection efforts may not be universally beneficial. […] Importantly, implementing widespread evaluation of MCI in the primary care setting may require significant time and resources, representing a burden that may be untenable for all PCPs. […] The late-stage development of some compounds with a putative disease-modifying effect support optimism that a disease-modifying therapy may become available within the next 35 years. […] Approval of a novel therapy for MCI-AD is expected to dramatically increase both patient and physician involvement in cognitive screening.