nośniki anionów organicznych
Nośniki anionów organicznych (OAT – Organic Anion Transporters) stanowią rodzinę białek transportowych błon komórkowych, które odgrywają kluczową rolę w przenoszeniu szerokiego spektrum związków organicznych, w tym leków, toksyn oraz metabolitów endogennych. Są one kodowane przez geny z rodziny SLC (Solute Carrier) i wykazują ekspresję głównie w wątrobie, nerkach oraz innych barierach biologicznych.
W nerkach, nośniki OAT zlokalizowane są przede wszystkim w błonie podstawno-bocznej komórek kanalika proksymalnego, gdzie uczestniczą w wychwytywaniu anionów organicznych z krwiobiegu do wnętrza komórki, co stanowi pierwszy etap sekrecji kanalikowej. Najważniejsze typy tych transporterów to OAT1 (SLC22A6), OAT2 (SLC22A7) i OAT3 (SLC22A8), które transportują między innymi niesteroidowe leki przeciwzapalne, diuretyki pętlowe, antybiotyki β-laktamowe oraz szereg metabolitów endogennych.
Z klinicznego punktu widzenia, nośniki anionów organicznych mają istotne znaczenie w interakcjach międzylekowych, gdyż konkurencyjne hamowanie tych transporterów może prowadzić do zmiany farmakokinetyki i biodostępności leków. Ponadto, polimorfizmy genów kodujących OAT mogą wpływać na indywidualną zmienność w odpowiedzi na leki oraz na ryzyko rozwoju nefrotoksyczności wywołanej niektórymi substancjami leczniczymi.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tenofovir Zentiva 245 mg
Tenofowir dizoproksyl, będący prolekiem tenofowiru, po podaniu doustnym ulega szybkiej przemianie do aktywnego metabolitu – difosforanu tenofowiru. Maksymalne stężenia w surowicy (Cmax) osiągane są w ciągu 1-2 godzin, z biodostępnością około 25% na czczo, która wzrasta o około 40% po posiłku bogatym w tłuszcze. Średnie parametry farmakokinetyczne u pacjentów zakażonych HIV to: Cmax 326 ng/ml (CV 36,6%), AUC 3324 ng·h/ml (CV 41,2%) oraz Cmin 64,4 ng/ml (CV 39,4%). Tenofowir wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (<0,7%) i jest szeroko dystrybuowany, z najwyższymi stężeniami w nerkach, wątrobie i jelitach. Metabolizm nie obejmuje enzymów CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z klirensem całkowitym około 230 ml/h/kg i okresem półtrwania 12-18 godzin po podaniu doustnym. Aktywne wydalanie kanalikowe za pośrednictwem transporterów hOAT1, hOAT3 i MRP4 odgrywa kluczową rolę w eliminacji leku.
białko oporności wielolekowej, cytochrom P450, dializa otrzewnowa, difosforan tenofowiru, fitohemaglutynina, hemodializa, HIV-1, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, klasyfikacja Child-Pugh-Turcotte, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, końcowe stadium niewydolności nerek, nośniki anionów organicznych, przesączanie kłębuszkowe, tenofowir dizoproksyl, transport kanalikowy, wiązanie z białkami, wirusowe zapalenie wątroby typu B, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ictady 245 mg
Tenofowir dizoproksylu jest prolekiem szybko przekształcanym in vivo do aktywnego tenofowiru, który ulega wewnątrzkomórkowej fosforylacji do difosforanu tenofowiru – aktywnego metabolitu. Po podaniu doustnym u pacjentów z HIV, średnie parametry farmakokinetyczne tenofowiru to: Cmax 326 ng/ml (36,6% CV), AUC 3 324 ng·h/ml (41,2% CV), Cmin 64,4 ng/ml (39,4% CV), z maksymalnym stężeniem osiąganym w ciągu 1-2 godzin. Biodostępność wynosi około 25% na czczo, a podanie z posiłkiem bogatym w tłuszcze zwiększa AUC o 40% i Cmax o 14%. Tenofowir wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (<0,7%) i jest eliminowany głównie przez nerki (70-80% dawki w postaci niezmienionej), z klirensem całkowitym około 230 ml/h/kg i klirensem nerkowym około 160 ml/h/kg, co wskazuje na aktywny transport kanalikowy (hOAT1/3 i MRP4). Okres półtrwania wynosi 12-18 godzin, a farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 75-600 mg, bez istotnych różnic płciowych czy etnicznych. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwuje się wzrost ekspozycji na lek, co wymaga modyfikacji dawkowania, zwłaszcza przy CrCl <50 ml/min i u pacjentów dializowanych (Cmax do 1 032 ng/ml, AUC0-48h do 42 857 ng·h/ml).
białko oporności wielolekowej, biodostępność, cytochrom P450, dializa otrzewnowa, difosforan tenofowiru, fitohemaglutynina, fosforylacja wewnątrzkomórkowa, jednojądrzaste komórki krwi obwodowej, klirens kreatyniny, nośniki anionów organicznych, przesączanie kłębuszkowe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, schyłkowa niewydolność nerek, skala Childa-Pugha-Turcotte’a, stężenie w surowicy, tenofowir dizoproksylu, transport kanalikowy, wydalanie z moczem, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tenofovir disoproxil Aurovitas 245 mg
Tenofowir dizoproksyl jest prolekiem szybko przekształcanym in vivo do aktywnego tenofowiru, który następnie ulega fosforylacji do farmakologicznie aktywnego difosforanu tenofowiru. Po podaniu doustnym u pacjentów zakażonych HIV, maksymalne stężenia tenofowiru w surowicy osiągane są w ciągu 1 godziny na czczo i 2 godzin po posiłku. Biodostępność wynosi około 25% na czczo, a posiłek bogaty w tłuszcze zwiększa AUC o 40% i Cmax o 14%. Objętość dystrybucji wynosi około 800 ml/kg, a lek kumuluje się głównie w nerkach, wątrobie i treści jelitowej. Tenofowir wykazuje minimalne wiązanie z białkami osocza (<0,7%) i nie jest metabolizowany przez enzymy CYP450, co minimalizuje ryzyko interakcji lekowych. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki, z klirensem całkowitym około 230 ml/h/kg i klirensem nerkowym około 160 ml/h/kg, a okres półtrwania wynosi 12-18 godzin. W komórkach jednojądrowych krwi obwodowej okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 50 godzin, co jest istotne dla dawkowania.
białko oporności wielolekowej, biodostępność tenofowiru, dializa otrzewnowa, difosforan tenofowiru, enzymy CYP450, hemodializa, jednojądrowe komórki krwi obwodowej, klasyfikacja Child-Pugh-Turcotte, klirens kreatyniny, nośniki anionów organicznych, przesączanie kłębuszkowe, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, schyłkowe stadium niewydolności nerek, tenofowir dizoproksyl, transport kanalikowy, wydalanie kanalikowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby