limfopoetyna zrębu grasicy
Limfopoetyna zrębu grasicy (TSLP, ang. Thymic Stromal Lymphopoietin) to cytokina należąca do rodziny interleukin, produkowana głównie przez komórki nabłonkowe, w tym keratynocyty, komórki nabłonka oskrzeli oraz komórki zrębu grasicy. TSLP odgrywa kluczową rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznej, szczególnie w kontekście reakcji alergicznych i zapalnych.
TSLP działa poprzez wiązanie się z kompleksem receptorowym składającym się z podjednostki receptora TSLP (TSLPR) oraz łańcucha alfa receptora IL-7 (IL-7Rα). Aktywacja tego receptora prowadzi do indukcji odpowiedzi immunologicznej typu Th2 poprzez stymulację komórek dendrytycznych, które następnie promują różnicowanie naiwnych limfocytów T w kierunku fenotypu Th2.
W patofizjologii chorób alergicznych, takich jak astma, atopowe zapalenie skóry czy alergiczny nieżyt nosa, obserwuje się podwyższone stężenie TSLP, co przyczynia się do przewlekłego stanu zapalnego. Z tego powodu TSLP stał się ważnym celem terapeutycznym w leczeniu chorób alergicznych. Tezepelumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko TSLP, zostało zatwierdzone do leczenia ciężkiej astmy, wykazując skuteczność w redukcji zaostrzeń choroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zespół churga-straussa – Etiologia i przyczyny
Zespół Churga-Straussa, obecnie określany jako eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (EGPA), to rzadkie układowe zapalenie naczyń małych i średnich, głównie w układzie oddechowym, o podłożu autoimmunologicznym. Patogeneza choroby wiąże się z nadmierną aktywnością limfocytów Th2 i eozynofilią, a u 30-40% pacjentów stwierdza się obecność MPO-ANCA, co koreluje z fenotypem zapalenia naczyń i objawami takimi jak mononeuropatia mnogą czy zajęcie nerek. W przypadku pacjentów ANCA-negatywnych dominuje fenotyp eozynofilowy z częstszym zapaleniem mięśnia sercowego. Genetycznie EGPA wykazuje zróżnicowanie: podtyp MPO-ANCA-dodatni jest silnie związany z allelami HLA-DQ, natomiast podtyp ANCA-ujemny wykazuje inną ekspresję genów, m.in. GPA33 i TSLP. Czynniki środowiskowe, takie jak ekspozycja na krzemionkę (iloraz szans 3,26) czy pył zbożowy, oraz leki (np. antagoniści receptorów leukotrienowych) mogą inicjować lub zaostrzać chorobę, choć ich rola jest dyskusyjna. Kluczowymi czynnikami ryzyka są astma (obecna u niemal wszystkich pacjentów), alergie, eozynofilia oraz wiek 38-54 lata.
alergen środowiskowy, alergiczny nieżyt nosa, antagonista receptora leukotrienowego, antybiotyk makrolidowy, Aspergillus, badanie asocjacji genomowej, choroba autoimmunologiczna, choroba Crohna, choroba nerek, dupilumab, eozynofilia, eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, interleukina-10, karbamazepina, kardiomiopatia restrykcyjna, klarytromycyna, limfocyt T pomocniczy, limfopoetyna zrębu grasicy, mesalazyna, mieloperoksydaza, mononeuropatia mnoga, montelukast, narażenie na krzemionkę, omalizumab, polip nosa, przeciwciała przeciw cytoplazmie neutrofilów, przewlekłe zapalenie zatok przynosowych, rozpuszczalnik organiczny, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, układ oddechowy, układowe zapalenie naczyń, zafirlukast, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie naczyń, zarodniki grzybów, zastoinowa niewydolność serca, zespół Churga-Straussa - Leksykon chorób i schorzeń
Atak astmy – Etiologia i przyczyny
Atak astmy to nagłe zaostrzenie objawów astmatycznych, obejmujące skurcz mięśni gładkich oskrzeli, stan zapalny i obrzęk dróg oddechowych oraz nadmierne wydzielanie śluzu, co prowadzi do obturacji i utrudnienia przepływu powietrza. Patofizjologicznie atak charakteryzuje się obrzękiem błony śluzowej, bronchospazmem i zwiększoną produkcją gęstego śluzu, skutkującymi hipoksją i potencjalnie zagrażającym życiu stanem. Czynniki genetyczne, takie jak polimorfizmy w genach ORMDL3, GSDMB, IL33, IL1R1, PYHIN1 oraz locus TSLP, zwiększają podatność na astmę, co potwierdzają badania bliźniąt jednojajowych z około 25% współwystępowaniem choroby. Wśród czynników wywołujących ataki dominują alergeny (roztocza, pyłki, pleśń, sierść zwierząt), infekcje wirusowe (rinowirusy, RSV, COVID-19), zanieczyszczenia powietrza, dym tytoniowy, wysiłek fizyczny, zmiany temperatury, stres emocjonalny oraz niektóre leki (NLPZ, beta-blokery, siarczyny). Astma zawodowa, stanowiąca 10-15% przypadków u dorosłych, jest związana z ekspozycją na ponad 300 czynników chemicznych i pyłowych w miejscu pracy.
alergen wewnętrzny, alergiczny nieżyt nosa, astma alergiczna, astma burzowa, astma dziecięca, astma indukowana wysiłkiem, astma wysiłkowa, astma zawodowa, bezdech senny, bronchospazm, choroba dróg oddechowych zaostrzana przez aspirynę, hipoksja, hipoteza higieniczna, interleukina 33, limfopoetyna zrębu grasicy, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk dróg oddechowych, obturacja dróg oddechowych, przewlekłe zapalenie zatok, pyłek roślinny, reaktywność dróg oddechowych, refluks żołądkowo-przełykowy, roztocze kurzu domowego, skurcz mięśni gładkich oskrzeli, skurcz oskrzeli, skurcz oskrzeli indukowany wysiłkiem, stan zapalny, wydzielanie śluzu, zarodnik pleśni - Leksykon chorób i schorzeń
Astma – Etiologia i przyczyny
Astma jest przewlekłą chorobą zapalną dróg oddechowych, charakteryzującą się obturacją oskrzeli, nadreaktywnością i nadmierną produkcją śluzu. Etiologia astmy jest wieloczynnikowa, obejmująca interakcje genetyczne i środowiskowe. Predyspozycje genetyczne, takie jak mutacje w genach ORMDL3, GSDMB, IL33, IL1R1, PYHIN1 oraz TSLP, odgrywają kluczową rolę, zwłaszcza u osób z obciążeniem rodzinnym (ryzyko 3-6-krotnie wyższe przy astmie u rodziców). Atopia i nadprodukcja IgE wobec alergenów środowiskowych (roztocza kurzu domowego, pleśń, pyłki, sierść zwierząt) są najsilniejszymi czynnikami ryzyka. Czynniki środowiskowe, takie jak zanieczyszczenie powietrza, dym tytoniowy, ekspozycja zawodowa, urbanizacja oraz hipoteza higieniczna, wpływają na rozwój i zaostrzenie astmy. Wczesne czynniki ryzyka obejmują wcześniactwo, niską masę urodzeniową, palenie matki w ciąży oraz infekcje wirusowe dróg oddechowych (RSV, rynowirus). Otyłość zwiększa ryzyko i nasilenie objawów astmy, prawdopodobnie poprzez mechanizmy zapalne i mechaniczne.
alergiczny nieżyt nosa, astma alergiczna, astma eozynofilowa, astma indukowana wysiłkiem, astma nocna, astma zawodowa, atopia, atopowe zapalenie skóry, beta-bloker, choroba refluksowa przełyku, dusznica bolesna, fenotyp astmy, formaldehyd, hiperplazja mięśni gładkich, hipoteza higieniczna, interleukina 33, katar sienny, komórka nabłonkowa, limfopoetyna zrębu grasicy, melatonina, mikrobiota jelitowa, nadreaktywność oskrzeli, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obturacja przepływu powietrza, predyspozycja genetyczna, przebudowa dróg oddechowych, przeciwciało immunoglobuliny E, przewlekła choroba zapalna dróg oddechowych, refluks żołądkowo-przełykowy, roztocze kurzu domowego, rytm dobowy, skurcz oskrzeli, tkanka tłuszczowa, wirus syncytialny oddechowy, zapalenie typu 2, zwężenie oskrzeli - Leksykon chorób i schorzeń
Katar sienny – Patofizjologia i mechanizm
Katar sienny, czyli sezonowy alergiczny nieżyt nosa, jest chorobą zapalną górnych dróg oddechowych, wynikającą z nadwrażliwości typu I na alergeny środowiskowe. Patogeneza obejmuje fazę wczesną, trwającą 2-3 godziny, z degranulacją komórek tucznych i uwalnianiem mediatorów takich jak histamina, leukotrieny i prostaglandyna D2, co prowadzi do objawów takich jak kichanie, świąd, obrzęk i przekrwienie błony śluzowej nosa. Faza późna, rozwijająca się 4-8 godzin po ekspozycji, charakteryzuje się przewlekłym zapaleniem z udziałem eozynofili, limfocytów T i bazofilów, utrzymującym przekrwienie i produkcję śluzu przez 18-24 godziny. Lokalna produkcja IgE w błonie śluzowej nosa oraz ekspresja receptorów FcεRI na komórkach tucznych wzmacniają reakcję alergiczną. W patogenezie istotną rolę odgrywają cytokiny Th2 (IL-4, IL-5, IL-13), eotaksyna, a także czynniki takie jak TSLP, IL-25 i IL-33, które aktywują komórki ILC2 i nasilają odpowiedź zapalną. Genetyczne predyspozycje, epigenetyka oraz dysbioza mikrobiomu jelitowego wpływają na rozwój i przebieg choroby, a zmiany klimatyczne i zanieczyszczenie powietrza nasilają objawy alergiczne.
alergen wziewny, alergiczny nieżyt nosa, astma alergiczna, atopowe zapalenie skóry, chymaza, cytokina prozapalna, cząsteczka adhezyjna, czynnik wzrostu nerwów, degranulacja komórki tucznej, dysbioza mikrobioty jelitowej, eozynofil, główny kompleks zgodności tkankowej, heparyna, histamina, immunoterapia podjęzykowa, katar sienny, kinina, komórka dendrytyczna, komórka odpornościowa, komórka plazmatyczna, komórka prezentująca antygen, komórka tuczna, lek antyhistaminowy, leukotrien, limfocyt pomocniczy Th2, limfopoetyna zrębu grasicy, metylacja DNA, modyfikacja histonu, niekodujące RNA, prostaglandyna D2, przeciwciało IgE, reakcja nadwrażliwości typu I, receptor FcεRI, receptor H1, regulatorowa komórka T, sensytyzacja, tryptaza, zapalenie zatok przynosowych - Leksykon chorób i schorzeń
Astma – Patofizjologia i mechanizm
Astma jest przewlekłą chorobą zapalną dróg oddechowych, charakteryzującą się zmienną obturacją oskrzeli, nadreaktywnością oraz przewlekłym zapaleniem, które jest centralnym elementem jej patofizjologii. Kluczową rolę odgrywa nieprawidłowa odpowiedź immunologiczna z dominacją limfocytów Th2, które poprzez cytokiny IL-4, IL-5 i IL-13 indukują eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych. Fenotyp eozynofilowy stanowi około 50% przypadków astmy łagodnej do umiarkowanej oraz znaczną część astmy ciężkiej. Przebudowa dróg oddechowych, obejmująca przerost mięśni gładkich, zwłóknienie podnabłonkowe i hiperplazję gruczołów śluzowych, prowadzi do nieodwracalnej obturacji i utrzymującej się nadreaktywności. Diagnostyka nadreaktywności dróg oddechowych opiera się na testach prowokacji oskrzelowej, a leczenie ukierunkowane jest na kontrolę zarówno skurczu oskrzeli, jak i zapalenia, z wykorzystaniem m.in. leków przeciwzapalnych, bronchodilatatorów oraz terapii biologicznych, takich jak dupilumab (blokujący IL-4 i IL-13) i benralizumab (redukujący eozynofile).
antagonista receptora leukotrienowego, astma alergiczna, astma eozynofilowa, astma niealergiczna, astma zawodowa, benralizumab, bronchodylator, dupilumab, eozynofil, główne białko zasadowe, immunoglobulina E, interleukina-13, interleukina-4, interleukina-5, komórka prezentująca antygen, komórka tuczna, leukotrien, limfocyt T, limfocyt T pomocniczy, limfopoetyna zrębu grasicy, montelukast, nadreaktywność oskrzeli, neurotoksyna eozynofilowa, obturacja oskrzeli, peroksydaza eozynofilowa, przebudowa dróg oddechowych, przewlekłe zapalenie, skurcz oskrzeli, syncytialny wirus oddechowy, terapia biologiczna, test prowokacji oskrzelowej, zapalenie dróg oddechowych, zapalenie eozynofilowe, zespół reaktywnej dysfunkcji dróg oddechowych, zwłóknienie podnabłonkowe - Leksykon chorób i schorzeń
Eozynofilowe zapalenie przełyku – Etiologia i przyczyny
Eozynofilowe zapalenie przełyku (EoE) to przewlekła choroba immunologiczna charakteryzująca się naciekiem eozynofilowym w ścianie przełyku, związana z odpowiedzią immunologiczną typu Th2. Kluczowymi mediatorami są cytokiny IL-4, IL-5, IL-13 oraz eotaksyna-3 (CCL26), które stymulują napływ eozynofilów i rozwój przewlekłego stanu zapalnego prowadzącego do włóknienia i zwężenia przełyku. Główne czynniki wyzwalające to alergeny pokarmowe, w tym mleko krowie, pszenica, jaja, soja, orzechy oraz ryby i owoce morza, a także aeroalergeny takie jak pyłki roślin, roztocza kurzu domowego, zarodniki pleśni i sierść zwierząt. Charakterystyczne dla EoE są opóźnione reakcje alergiczne, co ogranicza skuteczność standardowych testów alergicznych IgE. Współistnienie atopii, astmy, alergicznego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry u 50-80% pacjentów podkreśla wspólne mechanizmy patogenetyczne.
alergen pokarmowy, alergen wziewny, alergia na mleko krowie, alergia pokarmowa, alergiczny nieżyt nosa, antybiotykoterapia, astma oskrzelowa, atopia, atopowe zapalenie skóry, biała krwinka, choroba refluksowa przełyku, cytokina prozapalna, dysfagia, egzema, ekspresja genu, eotaksyna-3, eozynofil, eozynofilia przełyku, eozynofilowe zapalenie przełyku, filagryna, gluten, inhibitor pompy protonowej, interleukina-4, limfopoetyna zrębu grasicy, mikrobiom, naciek eozynofilowy, odpowiedź immunologiczna typu Th2, pyłek roślin, remisja choroby, roztocze kurzu domowego, tkanka włóknista, włóknienie, zarodnik pleśni - Leksykon chorób i schorzeń
Astma dziecięca – Patofizjologia i mechanizm
Astma dziecięca to heterogenna choroba zapalna dróg oddechowych, charakteryzująca się zmiennym ograniczeniem przepływu powietrza oraz objawami takimi jak świszczący oddech, kaszel i duszność. Patogeneza opiera się głównie na zapaleniu typu 2, gdzie limfocyty Th2 wydzielają cytokiny IL-4, IL-5 i IL-13, odpowiedzialne za produkcję IgE, rekrutację eozynofilów oraz nadprodukcję śluzu i skurcz oskrzeli. Proces zapalny przebiega w fazie sensytyzacji i ponownego kontaktu z alergenem, aktywując komórki tuczne i uwalniając mediatory takie jak histamina i leukotrieny. Nabłonek dróg oddechowych odgrywa kluczową rolę w inicjacji i podtrzymywaniu zapalenia, produkując cytokiny TSLP, IL-25 i IL-33, które aktywują wrodzone komórki limfoidalne typu 2 (ILC2). Nadreaktywność oskrzeli (BHR) i przebudowa dróg oddechowych, obejmująca przerost mięśni gładkich, zwłóknienie podnabłonkowe i hiperplazję komórek śluzowych, prowadzą do częściowo nieodwracalnego ograniczenia przepływu powietrza, szczególnie w ciężkiej, nieleczonej astmie.
astma alergiczna, atopia, cytokiny prozapalne, degranulacja, dupilumab, dysbioza mikrobioty, eozynofil, hiperplazja komórek kubkowych, hiperplazja mięśni gładkich, hipoteza higieniczna, histamina, interleukina-4, komórki dendrytyczne, komórki prezentujące antygen, komórki tuczne, limfocyty Th2, limfopoetyna zrębu grasicy, mikroRNA, nabłonek dróg oddechowych, nadprodukcja śluzu, nadreaktywność oskrzeli, płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe, prostaglandyna D2, przebudowa dróg oddechowych, przeciwciała IgE, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, skurcz oskrzeli, wirus RSV, zanieczyszczenie powietrza, zapalenie eozynofilowe, zapalenie typu 2, zwłóknienie podnabłonkowe - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół churga-straussa – Patofizjologia i mechanizm
Eozynofilowe zapalenie naczyń z ziarniniakowatością (EGPA) to rzadka układowa waskulopatia charakteryzująca się zapaleniem małych i średnich naczyń, astmą oraz eozynofilią. Patogeneza EGPA opiera się na nieprawidłowej adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej, w szczególności nadaktywności limfocytów Th2, które wydzielają IL-5, IL-4 i IL-13, prowadząc do silnej eozynofilii. IL-5 stymuluje produkcję, dojrzewanie i aktywację eozynofili oraz hamuje ich apoptozę, co skutkuje uwalnianiem cytotoksycznych białek (ECP, EPO, EDN, MBP) odpowiedzialnych za uszkodzenie tkanek. W patogenezie istotną rolę odgrywają także limfocyty Th1, Th17 oraz limfocyty B, których udział potwierdza skuteczność terapii rytuksymabem. Występuje dychotomia kliniczna i patogenetyczna: u około 35% pacjentów obecne są MPO-ANCA, co wiąże się z uszkodzeniem śródbłonka i objawami kłębuszkowego zapalenia nerek oraz mononeuropatii, natomiast u 60% pacjentów ANCA jest negatywnych, a dominującym mechanizmem jest eozynofilowe zapalenie tkanek, zwłaszcza serca i przewodu pokarmowego.
allel HLA, antagonista receptora leukotrienowego, antybiotyk makrolidowy, astma, białko kationowe eozynofili, eotaksyna-3, eozynofilowe zapalenie naczyń z ziarniniakowatością, flutikazon, interleukina-5, karbamazepina, kłębuszkowe zapalenie nerek, limfocyt T pomocniczy, limfocyt Th17, limfocyt Th2, limfocyt Treg, limfopoetyna zrębu grasicy, martwica włóknikoidalna, mononeuropatia, mononeuropatia mnoga, montelukast, neurotoksyna eozynofilowa, peroksydaza eozynofilowa, plamica, polimorfizm pojedynczego nukleotydu, przeciwciało ANCA, reaktywna forma tlenu, rytuksymab, salmeterol, waskulopatia, zafirlukast, zapalenie naczyń, zapalenie naczyń związane z ANCA, zespół Churga-Straussa - Leksykon chorób i schorzeń
Zapalenie spojówek – Patofizjologia i mechanizm
Zapalenie spojówek to stan zapalny błony śluzowej oka, wywołany przez różnorodne czynniki etiologiczne, w tym zakażenia wirusowe (ok. 80% przypadków, głównie adnowirusy, enterowirusy, herpeswirusy), bakteryjne (Staphylococci, Streptococci, Corynebacteria, Neisseria gonorrhoeae) oraz reakcje alergiczne i toksyczne. Patogeneza różni się w zależności od czynnika: bakteryjne zapalenie wiąże się z kolonizacją i penetracją nabłonka spojówkowego, wywołując odpowiedź hiperergiczną i wysięk ropny; wirusowe zapalenie obejmuje przyłączenie, internalizację i replikację wirusa w komórkach spojówki oraz odpowiedź immunologiczną z udziałem komórek NK, limfocytów T CD8+ i interferonu typu 1; alergiczne zapalenie jest reakcją nadwrażliwości typu I z degranulacją komórek tucznych i uwolnieniem mediatorów takich jak histamina, leukotrieny i cytokiny (IL-4, IL-5, IL-13); toksyczne zapalenie wynika z bezpośredniego uszkodzenia tkanek przez czynniki chemiczne, często związane z długotrwałym stosowaniem leków miejscowych. W patogenezie istotną rolę odgrywają mechanizmy immunologiczne, w tym reakcje nadwrażliwości typu I i IV oraz mechanizmy immunoevasji wirusów, np. adnowirusów.
alergiczne zapalenie spojówek, bakteryjne zapalenie rogówki, bakteryjne zapalenie spojówek, białko kationowe eozynofilów, biofilm bakteryjny, bliznowacenie spojówki, błona śluzowa, całoroczne alergiczne zapalenie spojówek, Chlamydia trachomatis, ciśnienie wewnątrzgałkowe, cytarabina, czynnik drażniący, degranulacja komórek tucznych, eozynofil, Haemophilus influenzae, immunoglobulina E, jaglica, komórka tuczna, leukotrien, limfocyt T CD8, limfopoetyna zrębu grasicy, nabyta odpowiedź immunologiczna, naciek podnabłonkowy, nadostre bakteryjne zapalenie spojówek, nadwrażliwość typu I, Neisseria gonorrhoeae, olbrzymiobrodawkowe zapalenie spojówek, ophthalmia neonatorum, perforacja rogówki, przekrwienie, reakcja nadwrażliwości, sezonowe alergiczne zapalenie spojówek, toksyczne zapalenie spojówek, tryptaza, wiosenne zapalenie rogówki i spojówek, wirus opryszczki pospolitej, wirusowe zapalenie spojówek, wrodzona odpowiedź immunologiczna, zaćma, zapalenie rogówki i spojówek, zapalenie spojówek