Posaconazole Teva
Posaconazole Teva to produkt leczniczy zawierający substancję czynną posakonazol, należący do grupy leków przeciwgrzybiczych z klasy triazoli. Działa poprzez hamowanie biosyntezy ergosterolu – kluczowego składnika błon komórkowych grzybów, co prowadzi do zaburzenia integralności błony komórkowej i ostatecznie do śmierci komórki grzyba.
Lek wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, obejmujące zarówno drożdżaki (w tym Candida spp.), jak i pleśnie (szczególnie Aspergillus spp.). Jest stosowany w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, np. z przedłużającą się neutropenią lub po przeszczepie szpiku kostnego, a także w leczeniu zakażeń opornych na inne leki przeciwgrzybicze.
Posaconazole Teva występuje w różnych postaciach farmaceutycznych, m.in. jako zawiesina doustna, tabletki dojelitowe i koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Biodostępność leku zależy od postaci i może być zwiększona przez przyjmowanie z pokarmem (zwłaszcza tłustym) w przypadku zawiesiny doustnej. Do najczęstszych działań niepożądanych należą zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ból głowy oraz zaburzenia czynności wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Posaconazole Teva 100 mg
Badania przedkliniczne pozakonazolu, substancji czynnej leku Posaconazole Teva, wykazały hamujący wpływ na syntezę hormonów steroidowych oraz czynność nadnerczy u szczurów i psów przy stężeniach równych lub wyższych od terapeutycznych u ludzi. U psów obserwowano fosfolipidozę neuronów przy stężeniach niższych niż terapeutyczne, jednak nie stwierdzono tego efektu u małp po rocznym podawaniu. W badaniach neurotoksyczności nie wykazano wpływu na ośrodkowy ani obwodowy układ nerwowy przy stężeniach przekraczających terapeutyczne. U młodych psów dożylnie podawany pozakonazol powodował powiększenie komór mózgu, które jednak nie wiązało się z zaburzeniami neurologicznymi i ustępowało po 5 miesiącach od zakończenia leczenia. W dwuletnim badaniu na szczurach stwierdzono fosfolipidozę płuc, prowadzącą do rozszerzenia i niedrożności pęcherzyków, jednak znaczenie kliniczne tych zmian dla ludzi jest niejasne.
badanie echokardiograficzne, badanie elektrokardiograficzne, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze krwi, czynność nadnerczy, dekompensacja serca, dystocja, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fosfolipidoza neuronów, fosfolipidoza płuc, genotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwgrzybiczny z grupy azoli, neurotoksyczność, niedrożność pęcherzyków płucnych, obwodowy układ nerwowy, odstęp QT, ośrodkowy układ nerwowy, Posaconazole Teva, powiększenie komór mózgu, pozakonazol, steroidogeneza, substancja czynna leku, synteza hormonów steroidowych - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Posaconazole Teva 100 mg
Posaconazole Teva, będący pochodną triazolu i inhibitorem enzymu 14α-demetylazy lanosterolu (CYP51), wykazuje szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego, hamując biosyntezę ergosterolu w błonie komórkowej grzybów. Lek jest skuteczny wobec licznych patogenów, w tym gatunków Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis i inne), a także innych grzybów patogennych jak Coccidioides immitis czy Fusarium. Minimalne stężenia hamujące (MIC) dla Mucorales spp. i Scedosporium apiospermum wynoszą 2 mg/l, dla Exophiala dermatiditis 0,5 mg/l, a dla Purpureocillium lilacinum 1 mg/l. Wartości graniczne ECOFF dla Aspergillus spp. wynoszą 0,25-0,5 mg/l, natomiast kliniczne wartości MIC definiujące wrażliwość (S) i oporność (R) dla A. fumigatus i A. terreus to odpowiednio ≤0,13 mg/l i >0,25 mg/l, a dla Candida albicans i innych gatunków Candida ≤0,06 mg/l i >0,06 mg/l. Monitorowanie stężeń minimalnych azoli jest zalecane, a w przypadku wątpliwości dotyczących oporności wskazane jest sekwencjonowanie CYP51A.
14α-demetylaza lanosterolu, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, biosynteza ergosterolu, błona komórkowa grzyba, Candida albicans, Candida tropicalis, CYP51, Exophiala dermatiditis, inwazyjna aspergiloza, leczenie skojarzone, lek przeciwgrzybiczny, mechanizm oporności, minimalne stężenie hamujące, Mucorales, pochodna triazolu, Posaconazole Teva, pozakonazol, Purpureocillium lilacinum, Scedosporium apiospermum, spektrum przeciwgrzybicze, terapia przeciwgrzybicza, worykonazol, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Posaconazole Teva 100 mg
Pozakonazol, substancja czynna produktu Posaconazole Teva 100 mg tabletki dojelitowe, wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania w ciąży są niewystarczające, a badania na modelach zwierzęcych wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, co sugeruje potencjalne ryzyko dla płodu. Lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści terapeutyczne przewyższają ryzyko. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres terapii. Ponadto, ze względu na możliwość przenikania pozakonazolu do mleka, karmienie piersią powinno być przerwane podczas leczenia. Wstępne badania na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 180 mg/kg u samców i 45 mg/kg u samic szczurów, jednak brak jest odpowiednich danych klinicznych u ludzi.
badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, ekspozycja płodu, karmienie piersią, metoda antykoncepcji, opcja terapeutyczna, Posaconazole Teva, pozakonazol, przenikanie do mleka, stan kliniczny, stężenie osoczowe, stosunek korzyści do ryzyka, substancja czynna, tabletka dojelitowa, wiek rozrodczy, właściwości fizykochemiczne, zaburzenia reprodukcji - Leksykon leków
Przedawkowanie – Posaconazole Teva 40 mg/ml
Przedawkowanie pozakonazolu w formie zawiesiny doustnej (40 mg/ml) jest rzadko opisywane, jednak dostępne dane kliniczne wskazują na wysoki profil bezpieczeństwa leku nawet przy dawkach znacznie przekraczających standardowe. W badaniach klinicznych stosowano dawki do 1600 mg/dobę bez obserwacji dodatkowych działań niepożądanych poza tymi typowymi dla terapii. Opisano również przypadek pacjenta przyjmującego 2400 mg/dobę przez 3 dni, u którego nie stwierdzono objawów przedawkowania. Mimo teoretycznej możliwości wystąpienia zaburzeń funkcji wątroby, żołądkowo-jelitowych czy elektrolitowych, nie zostały one udokumentowane klinicznie. Warto zwrócić uwagę, że zawiesina zawiera substancje pomocnicze, takie jak 2,11 g ciekłej glukozy, 5,91 mg sodu oraz 10 mg sodu benzoesanu na 5 ml, które mogą mieć znaczenie przy dużym przedawkowaniu.
antidotum, benzoesan sodu, ciekła glukoza, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, hemodializa, leczenie wspomagające, parametry życiowe, Posaconazole Teva, pozakonazol, przewód pokarmowy, substancja pomocnicza, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia wątroby, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawiesina doustna