1-alfa hydroksylaza
1-alfa hydroksylaza to kluczowy enzym w metabolizmie witaminy D, odpowiedzialny za przekształcenie 25-hydroksycholekalcyferolu (25(OH)D) w jego aktywną formę – 1,25-dihydroksycholekalcyferol (kalcytriol). Enzym ten jest kodowany przez gen CYP27B1 i występuje głównie w komórkach kanalików proksymalnych nerek, choć jego ekspresja zachodzi również w innych tkankach.
Aktywność 1-alfa hydroksylazy jest ściśle regulowana przez poziom wapnia i fosforu w surowicy, stężenie parathormonu (PTH) oraz czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23). Hipokalcemia i hipofosfatemia oraz podwyższony poziom PTH stymulują aktywność enzymu, podczas gdy hiperkalcemia, hiperfosfatemia i FGF-23 hamują jego działanie.
Zaburzenia aktywności 1-alfa hydroksylazy mogą prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych. Niedobór enzymu skutkuje krzywicą zależną od witaminy D typu 1 (VDDR-I), rzadkim schorzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie. Z kolei nadmierna aktywność enzymu, obserwowana m.in. w sarkoidozie, gruźlicy czy niektórych chłoniakach, może prowadzić do hiperkalcemii i hiperkalciurii.
Poznanie roli 1-alfa hydroksylazy ma istotne znaczenie w diagnostyce i leczeniu zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej, chorób kości oraz w terapii substytucyjnej aktywnymi metabolitami witaminy D.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Krzywica i osteomalacja – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Krzywica to choroba wieku dziecięcego charakteryzująca się zaburzeniem mineralizacji macierzy kostnej przed zamknięciem płytek wzrostowych, prowadząca do deformacji kości, bólu, spowolnionego wzrostu i zwiększonej podatności na złamania. Osteomalacja, jej odpowiednik u dorosłych, objawia się zmiękczeniem kości po zamknięciu płytek wzrostowych, manifestując się bólem kości, osłabieniem mięśni i złamaniami patologicznymi. Najczęstszą przyczyną obu stanów jest niedobór witaminy D, wapnia lub fosforu, co skutkuje upośledzoną mineralizacją. Diagnostyka opiera się na objawach klinicznych, obniżonym stężeniu wapnia i fosforanów w surowicy, podwyższonej fosfatazie alkalicznej i PTH oraz niskim poziomie 25-hydroksywitaminy D. Radiologicznie obserwuje się poszerzenie płytek wzrostowych, strzępienie przynasad, wygięcia kości oraz strefy Loosera. Leczenie polega na suplementacji witaminy D (2000-6000 IU/dzieci, 6000 IU/dorośli) i wapnia (50 mg/kg/dzień, max 500 mg), trwającym minimum 3 miesiące, z możliwością stosowania kalcytriolu i burosumabu w formach genetycznych.
1-alfa hydroksylaza, 25-hydroksywitamina D, badanie DEXA, burosumab, deformacja kostna, fosfataza alkaliczna, gęstość kości, hipokalcemia, krzywica, krzywica hipofosfatemiczna, niedobór wapnia, niedobór witaminy D, osteomalacja, osteotomia, parathormon, płytka wzrostowa, różaniec krzywiczy, strefa Loosera, suplementacja wapnia, szpotawość, tężyczka, wtórna nadczynność przytarczyc, złamanie patologiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperparatyreoza – Patofizjologia i mechanizm
Hiperparatyreoza to zaburzenie endokrynologiczne charakteryzujące się nadmiernym wydzielaniem parathormonu (PTH) przez gruczoły przytarczyczne, co prowadzi do hiperkalcemii i powikłań kostnych oraz nerkowych. PTH reguluje homeostazę wapnia poprzez zwiększenie resorpcji wapnia i fosforanów z kości, zwiększenie zwrotnego wchłaniania wapnia w nerkach, zmniejszenie reabsorpcji fosforanów oraz stymulację produkcji kalcytriolu, co zwiększa wchłanianie wapnia w jelitach. Pierwotna hiperparatyreoza (PHPT) najczęściej wynika z gruczolaka przytarczyc (85%), rzadziej z hiperplazji (10-15%) lub raka (<0,5%). W PHPT dochodzi do utraty sprzężenia zwrotnego między wapniem a PTH, często związanej z nadekspresją cykliny D1, obniżoną ekspresją receptorów CaSR i witaminy D oraz mutacjami genów MEN1, CDC73 i RET. Wtórna hiperparatyreoza (SHPT) jest reakcją na hipokalemię, hiperfosfatemię i niedobór witaminy D, najczęściej w przebiegu przewlekłej choroby nerek (CKD), gdzie mechanizmy obejmują zmniejszenie GFR, hiperfosfatemię, niedobór kalcytriolu oraz wzrost FGF-23 i spadek białka Klotho, prowadząc do hiperplazji przytarczyc i zwiększonego wydzielania PTH.
1-alfa hydroksylaza, 25-dihydroksywitamina D, cyklina D1, czynnik wzrostu fibroblastów 23, gruczoł przytarczyczny, gruczoł tarczowy, gruczolak przytarczyc, hiperkalcemia, hiperkalciuria, hiperparatyreoza, hiperplazja przytarczyc, homeostaza wapnia, kalcytriol, kamica nerkowa, kanalik nerkowy, kinaza białkowa C, nefrokalcynoza, osteoklast, osteopenia, osteoporoza, parathormon, pierwotna hiperparatyreoza, przerost lewej komory, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor witaminy D, receptor wyczuwający wapń, sztywność tętnic, trzeciorzędowa hiperparatyreoza, wtórna hiperparatyreoza, złamanie patologiczne - Leksykon chorób i schorzeń
Hiperkalcemia – Patofizjologia i mechanizm
Hiperkalcemia definiowana jest jako stężenie wapnia w surowicy przekraczające 10,5 mg/dl (2,6 mmol/l) i wynika z zaburzenia równowagi między jego wchłanianiem, resorpcją kostną a wydalaniem nerkowym. Kluczowymi regulatorami homeostazy wapnia są parathormon (PTH), kalcytonina oraz witamina D, które wpływają na resorpcję kości, wchłanianie jelitowe i reabsorpcję nerkową wapnia. Najczęstszymi przyczynami hiperkalcemii są pierwotna nadczynność przytarczyc oraz hiperkalcemia związana z chorobami nowotworowymi, które odpowiadają za około 90% przypadków. W pierwotnej nadczynności przytarczyc nadmierna sekrecja PTH prowadzi do zwiększonej resorpcji kostnej, wzrostu syntezy kalcytriolu i zwiększonego wchłaniania wapnia w jelitach. W nowotworach hiperkalcemia najczęściej jest spowodowana humoralnym działaniem PTHrP (około 80% przypadków) lub miejscową osteolizą przerzutów kostnych (około 20%). Dodatkowo, niektóre chłoniaki i choroby ziarniniakowe indukują hiperkalcemię poprzez nadprodukcję 1,25-dihydroksywitaminy D (kalcytriolu).
1-alfa hydroksylaza, choroba Addisona, gruźlica, hiperkalcemia, hiperkalciuria, hipofosfatemia, homeostaza wapnia, kalcytonina, kalcytriol, osteoklast, osteopenia, osteoporoza, osteoprotegeryna, parathormon, peptyd podobny do parathormonu, pierwotna nadczynność przytarczyc, receptor wyczuwający wapń, resorpcja kości, resorpcja kostna, rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna, sarkoidoza, stężenie wapnia we krwi, szpiczak mnogi, trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc, witamina D, zespół mleczno-zasadowy