badanie CombAT
Badanie CombAT (Combination of Avodart and Tamsulosin) to istotne wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne, które oceniało skuteczność monoterapii dutasterydem (Avodart) lub tamsulozyną w porównaniu z terapią skojarzoną tymi lekami w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH).
Badanie objęło ponad 4800 mężczyzn z umiarkowanymi do ciężkich objawami BPH i trwało 4 lata. Wyniki wykazały, że terapia skojarzona dutasterydem i tamsulozyną zapewniała istotnie większą poprawę objawów i parametrów klinicznych niż monoterapia którymkolwiek z tych leków. Szczególnie ważnym wnioskiem było zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności interwencji chirurgicznej w grupie otrzymującej terapię skojarzoną.
CombAT dostarczyło kluczowych dowodów klinicznych, które zmieniły podejście do farmakoterapii BPH, wspierając stosowanie terapii skojarzonej u pacjentów z większym ryzykiem progresji choroby. Wnioski z badania zostały uwzględnione w wytycznych towarzystw urologicznych dotyczących postępowania w łagodnym rozroście gruczołu krokowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dutasteride Zentiva 0,5 mg
Dutasteryd, inhibitor obu izoenzymów 5-alfa reduktazy (typ 1 i 2), skutecznie hamuje konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu (DHT), prowadząc do obniżenia stężenia DHT w surowicy o 85-90% już po 1-2 tygodniach terapii. W badaniach klinicznych u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH) stosujących dutasteryd w dawce 0,5 mg/dobę, odnotowano redukcję stężenia DHT o 94% w pierwszym roku i 93% w drugim roku, przy jednoczesnym wzroście testosteronu o 19%. Terapia powodowała istotne zmniejszenie objętości gruczołu krokowego o 23,6% (z 54,9 ml do 42,1 ml) po 12 miesiącach oraz objętości strefy przejściowej o 17,8% (z 26,8 ml do 21,4 ml), co korelowało z poprawą objawów BPH (redukcja AUA-SI o 4,5 punktu po 2 latach) oraz zwiększeniem maksymalnego przepływu cewkowego o 2,0 ml/s. Dutasteryd zmniejszał ryzyko ostrego zatrzymania moczu o 57% (1,8% vs 4,2% placebo) i konieczności leczenia zabiegowego o 48% (2,2% vs 4,1% placebo) po 2 latach terapii. W badaniu CombAT terapia skojarzona dutasterydem i tamsulosyną wykazała przewagę nad monoterapią, zmniejszając ryzyko ostrego zatrzymania moczu lub leczenia zabiegowego o 65,8% w porównaniu do tamsulosyny oraz o 19,6% w porównaniu do dutasterydu, choć ta ostatnia różnica nie była statystycznie istotna. Po 48 miesiącach terapia skojarzona poprawiła IPSS o 6,3 punktu, Qmax o 2,4 ml/s oraz zmniejszyła objętość gruczołu krokowego o 27,3%.
alfa-bloker, badanie CombAT, badanie REDUCE, biopsja igłowa, dihydrotestosteron, funkcja erekcyjna, inhibitor 5-alfa-reduktazy, interwencja chirurgiczna, izoenzym 5-alfa reduktazy, kwestionariusz AUA-SI, kwestionariusz MSHQ, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łysienie androgenowe, maksymalny przepływ cewkowy, monoterapia, nietrzymanie moczu, niewydolność mięśnia sercowego, niewydolność nerek, objętość gruczołu krokowego, ostre zatrzymanie moczu, progresja kliniczna, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu sutkowego, receptor alfa-adrenergiczny, skala Gleasona, strefa przejściowa gruczołu krokowego, tamsulosyna, TSH, wolna tyroksyna, wskaźnik IPSS, zakażenie układu moczowego - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Avodart 0,5 mg
Dutasteryd, stosowany w dawce 0,5 mg w postaci kapsułek miękkich (Avodart), nie wykazuje bezpośredniego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługi maszyn, co potwierdzają dane farmakodynamiczne oraz wyniki badań klinicznych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane dotyczą układu rozrodczego, w tym impotencja (6,0% w pierwszym roku leczenia), zmniejszenie libido (3,7%) oraz zaburzenia wytrysku nasienia (1,8%), które nie wpływają na funkcje psychomotoryczne. W badaniu CombAT wykazano, że terapia skojarzona dutasterydem i tamsulosyną wiąże się z wyższą częstością działań niepożądanych (22% w pierwszym roku) w porównaniu do monoterapii dutasterydem (15%) lub tamsulosyną (13%).
Avodart, badanie CombAT, bloker receptorów alfa-adrenergicznych, depresja, dutasteryd, działanie niepożądane, farmakodynamika dutasterydu, funkcja psychomotoryczna, impotencja, monoterapia dutasterydem, obniżone libido, obrzęk miejscowy, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, przedawkowanie, reakcja alergiczna, świąd, tamsulosyna, terapia skojarzona, wysypka, zaburzenie funkcji seksualnej, zaburzenie wytrysku - Leksykon leków
Działania niepożądane – Findarts Duo 0,5 mg + 0,4 mg
Findarts Duo to preparat zawierający 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, stosowany w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). Dane z badania CombAT, trwającego 4 lata, wskazują na zmniejszającą się częstość działań niepożądanych w czasie terapii: w terapii skojarzonej od 22% w pierwszym roku do 2% w czwartym roku, w monoterapii dutasterydem od 15% do 2%, a w monoterapii tamsulosyną od 13% do 2%. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzenia ejakulacji, impotencja i zmniejszone libido, które przypisuje się głównie dutasterydowi i mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Inne często występujące działania to zawroty głowy, ból głowy, zapalenie błony śluzowej nosa, a także zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca i palpitacje.
antagonista receptora alfa-1-adrenergicznego, badanie CombAT, dutasteryd, erytrodermia, kardiomiopatia rozstrzeniowa, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łysienie, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, operacja usunięcia zaćmy, priapizm, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu piersiowego, rumień wielopostaciowy, skala Gleasona, śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki, tamsulosyny chlorowodorek, wstrząs kardiogenny, wytrysk wsteczny, zaburzenia wytrysku nasienia, zapalenie błony śluzowej nosa, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dutrys 0,5 mg
Dutasteryd, stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, wykazuje profil bezpieczeństwa z dominującymi działaniami niepożądanymi dotyczącymi układu rozrodczego, obserwowanymi u około 19% pacjentów w ciągu pierwszego roku terapii. Najczęstsze działania niepożądane to impotencja (6,0% w 1. roku, 1,7% w 2. roku), zmniejszenie libido (3,7% i 0,6%), zaburzenia wytrysku nasienia (1,8% i 0,5%) oraz zmiany w obrębie piersi (1,3% utrzymujące się na stałym poziomie). W badaniu CombAT, porównującym monoterapię dutasterydem (0,5 mg/dobę), tamsulozyną (0,4 mg/dobę) oraz terapię skojarzoną, odnotowano wyższą częstość działań niepożądanych w pierwszym roku terapii skojarzonej (22%) w porównaniu do monoterapii (dutasteryd 15%, tamsulozyna 13%), głównie z powodu zaburzeń wytrysku nasienia i innych dysfunkcji seksualnych. Działania te mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia, a ich związek z dutasterydem wymaga dalszej oceny.
badanie CombAT, depresja, dutasteryd, działanie niepożądane, ginekomastia, hirsutyzm, kardiomiopatia zastoinowa, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łysienie, monoterapia, niewydolność komorowa, niewydolność krążeniowo-oddechowa, niewydolność lewokomorowa, niewydolność prawokomorowa, niewydolność serca, obniżone libido, obrzęk naczynioruchowy, rak gruczołu piersiowego, rak stercza, reakcja alergiczna, skala Gleasona, tamsulozyna, terapia skojarzona, wstrząs kardiogenny, wysypka skórna, zaburzenia ejakulacji, zaburzenia erekcji, zapalenie jąder, zastoinowa niewydolność serca, zawroty głowy - Leksykon substancji czynnych
Dutasteryd – Działania niepożądane
Dutasteryd, inhibitor 5-alfa-reduktazy, stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), wykazuje profil działań niepożądanych głównie dotyczących układu rozrodczego. W badaniach III fazy obejmujących 2167 mężczyzn, działania niepożądane występowały u około 19% pacjentów w pierwszym roku terapii, z dominującymi objawami takimi jak impotencja (6,0% w 1. roku, 1,7% w 2. roku), zmniejszenie libido (3,7% w 1. roku, 0,6% w 2. roku) oraz zaburzenia wytrysku nasienia (1,8% w 1. roku, 0,5% w 2. roku). Działania te mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Inne istotne działania to zaburzenia piersi (1,3%), ból i obrzęk jąder, depresja oraz reakcje alergiczne o częstości nieznanej. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano także rzadkie przypadki łysienia i nadmiernego owłosienia. Badanie REDUCE wskazało na zwiększone ryzyko raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (Gleason 8-10) u pacjentów leczonych dutasterydem, co wymaga regularnego monitorowania.
badanie CombAT, badanie REDUCE, depresja, dutasteryd, impotencja, inhibitor 5-alfa-reduktazy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łysienie, nadmierne owłosienie, niewydolność lewokomorowa, niewydolność serca, obrzęk jąder, obrzęk miejscowy, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, powiększenie piersi, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu piersiowego, reakcja alergiczna, skala Gleasona, świąd, tamsulosyna, tkanka piersiowa, układ rozrodczy, wysypka, zaburzenie nastroju, zaburzenie wytrysku nasienia, zawroty głowy, zmniejszenie libido - Leksykon leków
Działania niepożądane – Landulosin 0,5 mg + 0,4 mg
Landulosin, zawierający 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg chlorowodorku tamsulosyny, wykazuje profil działań niepożądanych łączący efekty obu składników. Analiza 4-letnia badania CombAT wskazuje, że częstość działań niepożądanych związanych z terapią skojarzoną wynosiła 22% w pierwszym roku, spadając do 2% w czwartym roku, co sugeruje adaptację pacjentów do leczenia. Najczęściej obserwowanymi działaniami były zaburzenia układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzenia ejakulacji. Inne często występujące działania to zawroty głowy, ból głowy, impotencja, zmniejszone libido oraz zmiany w obrębie piersi. Rzadziej notowano omdlenia, niewydolność serca, palpitacje, niedociśnienie ortostatyczne, zaparcia, biegunki, nudności, wymioty, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, pokrzywkę, wysypkę, świąd, priapizm oraz astenia. W badaniu REDUCE zaobserwowano zwiększoną częstość raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (Gleason 8-10) u pacjentów leczonych dutasterydem, a także przypadki raka gruczołu piersiowego u mężczyzn.
antagonista receptora adrenergicznego, astenia, badanie CombAT, dutasteryd-tamsulosyna, działanie niepożądane, ginekomastia, IFIS, impotencja, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, obniżone libido, obrzęk naczynioruchowy, omdlenie, palpitacje, pokrzywka, priapizm, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu piersiowego, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, skala Gleasona, terapia skojarzona, wytrysk wsteczny, zaburzenia ejakulacji, zaburzenia układu rozrodczego, zaburzenia wytrysku, zapalenie błony śluzowej nosa, zawroty głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół wiotkiej tęczówki, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Duodart 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Duodart, zawierający 0,5 mg dutasterydu i 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, stosowany w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, głównie poprzez ryzyko wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego manifestującego się zawrotami głowy. W badaniu CombAT odnotowano działania niepożądane takie jak zawroty głowy (częstość ≥ 1/100 do < 1/10), ból głowy (≥ 1/1000 do < 1/100), omdlenia, niedociśnienie ortostatyczne oraz astenia, które mogą zaburzać sprawność psychomotoryczną. Ponadto, w nadzorze po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano niewyraźne widzenie i zaburzenia widzenia, które również mogą obniżać bezpieczeństwo podczas prowadzenia pojazdów. Dodatkowo, potencjalne zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, takie jak migotanie przedsionków, arytmia, tachykardia oraz duszność, mogą istotnie ograniczać zdolność do bezpiecznego kierowania pojazdami, choć ich częstość i bezpośredni związek z tamsulosyną nie zostały jednoznacznie określone.
arytmia, astenia, badanie CombAT, badanie oceniające, ból głowy, Duodart, duszność, dutasteryd, działanie niepożądane, farmakoterapia, łagodny rozrost gruczołu krokowego, leki hipotensyjne, migotanie przedsionków, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niewyraźne widzenie, omdlenie, tachykardia, tamsulosyny chlorowodorek, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Davoster 0,5 mg
Dutasteryd, stosowany w dawce 0,5 mg/dobę, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań klinicznych obejmujących 2167 mężczyzn w badaniach III fazy oraz badaniu CombAT trwającym 4 lata. W pierwszym roku monoterapii dutasterydem działania niepożądane występowały u około 19% pacjentów, głównie o charakterze łagodnym do umiarkowanego, dotyczące układu rozrodczego, w tym impotencji (6,0%), zmniejszenia libido (3,7%) oraz zaburzeń wytrysku nasienia (1,8%). W kolejnych latach częstość tych zdarzeń malała, a w badaniu CombAT terapia skojarzona dutasterydem i tamsulozyną wiązała się z wyższą częstością działań niepożądanych w pierwszym roku (22%) w porównaniu do monoterapii dutasterydem (15%) i tamsulozyną (13%). Działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia, a mechanizm ich utrzymywania nie jest do końca poznany. Ponadto zgłaszano reakcje alergiczne, zaburzenia psychiczne (depresja), łysienie oraz rzadkie przypadki bólu i obrzęku jąder.
badanie CombAT, depresja, dutasteryd, działanie niepożądane, hirsutyzm, impotencja, kardiomiopatia zastoinowa, łysienie, monoterapia dutasterydem, niewydolność lewokomorowa, niewydolność serca, obrzęk jąder, obrzęk Quinckego, pokrzywka, PSA, rak gruczołów sutkowych, rak gruczołu krokowego, reakcja alergiczna, skala Gleasona, terapia skojarzona, wstrząs kardiogenny, zaburzenia piersi, zaburzenia wytrysku, zastoinowa niewydolność serca, zawroty głowy, zmniejszenie libido - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma (0,5 mg + 0,4 mg) jest stosowany w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) i zawiera dwie substancje czynne: dutasteryd oraz tamsulosynę. Dane bezpieczeństwa pochodzą głównie z czteroletniego badania klinicznego CombAT, które wykazało, że częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem zmniejsza się wraz z czasem terapii. W pierwszym roku terapii skojarzonej odnotowano 22% częstość działań niepożądanych, w porównaniu do 15% dla monoterapii dutasterydem i 13% dla monoterapii tamsulosyną. W kolejnych latach częstość ta spadała do 2% po czterech latach. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w terapii skojarzonej były zaburzenia układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzenia wytrysku nasienia.
badanie CombAT, badanie REDUCE, biorównoważność, dutasteryd i tamsulosyna, impotencja, kardiomiopatia rozstrzeniowa, kołatanie serca, łagodny rozrost gruczołu krokowego, monoterapia BPH, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, obniżone libido, obrzęk naczynioruchowy, terapia skojarzona, tkliwość piersi, wstrząs kardiogenny, zaburzenia układu rozrodczego, zaburzenia wytrysku nasienia, zapalenie błony śluzowej nosa, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Marumax 0,5 mg + 0,4 mg
Marumax, zawierający 0,5 mg dutasterydu i 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku, jest stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). Analiza danych z 4-letniego badania CombAT wykazała, że terapia skojarzona cechuje się wyższą częstością działań niepożądanych w pierwszym roku (22%) w porównaniu do monoterapii dutasterydem (15%) i tamsulosyną (13%), głównie z powodu zaburzeń układu rozrodczego, takich jak zaburzenia ejakulacji, impotencja, zmniejszone libido oraz zmiany piersi. Częstość działań niepożądanych zmniejsza się z czasem terapii, co sugeruje adaptację organizmu. Wśród innych działań niepożądanych obserwowano zawroty głowy (często w terapii skojarzonej i monoterapii tamsulosyną), niewydolność serca (niezbyt często w terapii skojarzonej i monoterapii dutasterydem), a także rzadkie przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i priapizmu przy monoterapii tamsulosyną.
antagonista receptora alfa-adrenergicznego, badanie CombAT, biorównoważność leku, dutasteryd i tamsulosyna, kardiomiopatia rozstrzeniowa, łagodny rozrost gruczołu krokowego, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność lewokomorowa, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, priapizm, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu sutkowego, rumień wielopostaciowy, skala Gleasona, śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki, wstrząs kardiogenny, wytrysk wsteczny, zaburzenia wytrysku nasienia, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dutrozen 0,5 mg + 0,4 mg
Profil bezpieczeństwa preparatu Dutrozen, zawierającego dutasteryd (0,5 mg) i tamsulosynę chlorowodorek (0,4 mg), opiera się głównie na 4-letnim badaniu CombAT. Częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem zmniejszała się w czasie terapii: w terapii skojarzonej wynosiła 22% w pierwszym roku, a następnie spadała do 2% w czwartym roku. W monoterapii dutasterydem i tamsulosyną częstości te były odpowiednio niższe w pierwszym roku (15% i 13%) i również spadały do 2% w czwartym roku. Najczęstsze działania niepożądane dotyczyły układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń ejakulacji, impotencji i zmniejszonego libido, które mogły utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości: częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100), rzadkie (≥1/10000 do <1/1000) oraz bardzo rzadkie (<1/10000).
alfa1-adrenolityk, badanie CombAT, badanie REDUCE, dutasteryd i tamsulosyna chlorowodorek, erytrodermia, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, priapizm, rak gruczołu sutkowego, rak stercza, rumień wielopostaciowy, skala Gleasona, wsteczna ejakulacja, zaburzenia ejakulacji, zawroty głowy, zespół małej źrenicy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół wiotkiej tęczówki - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dutamsol Mono 0,5 mg
Dutasteryd, inhibitor 5-alfa-reduktazy typu II stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, wykazuje profil bezpieczeństwa charakteryzujący się występowaniem działań niepożądanych u około 19% pacjentów w pierwszym roku terapii (n=2167). Dominują zaburzenia układu rozrodczego, takie jak impotencja (6,0%), zmniejszone libido (3,7%) oraz zaburzenia wytrysku nasienia (1,8%), które w większości przypadków mają łagodne lub umiarkowane nasilenie i mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Inne działania niepożądane obejmują zmiany w obrębie piersi (1,3%), reakcje alergiczne, depresję oraz zaburzenia skóry, takie jak łysienie. W badaniu CombAT, oceniającym terapię skojarzoną dutasterydem (0,5 mg) i tamsulosyną (0,4 mg), częstość działań niepożądanych była wyższa w pierwszym roku (22%) w porównaniu do monoterapii dutasterydem (15%) lub tamsulosyną (13%), głównie z powodu zwiększonej częstości zaburzeń wytrysku nasienia (9,0%). W kolejnych latach obserwowano istotny spadek częstości zdarzeń niepożądanych do poziomu 2% w roku czwartym.
alfa-adrenolityk, badanie CombAT, badanie fazy III, działania niepożądane dutasterydu, ginekomastia, hirsutyzm, impotencja, inhibitor 5-alfa-reduktazy, kardiomiopatia zastoinowa, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łysienie, monoterapia dutasterydem, niewydolność krążeniowo-oddechowa, niewydolność serca, obrzęk jąder, obrzęk naczynioruchowy, profil bezpieczeństwa leku, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu sutkowego, reakcja alergiczna, skala Gleasona, stosunek korzyści do ryzyka, wydzielina z brodawki sutkowej, zaburzenia układu rozrodczego, zaburzenia wytrysku, zawroty głowy, zmniejszone libido